Innocuité et efficacité d'Adebrelimab Plus Irinotecan Liposome (II) avec ou sans famitinib dans les ES-SCLC prétraités par immunothérapie

Critère d'intégration:

• Disposé à participer et à signer le formulaire de consentement éclairé.
• Âge : 18-75 ans, homme ou femme.
• ECOG PS : 0-1 points.
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (selon l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon, 8e édition ou système de classification VALG II).
• Progression après une immunothérapie de première intention associée à une thérapie systémique à base de platine pendant plus de 90 jours.
• Au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1) a été évaluée par imagerie (TDM ou IRM améliorée) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) asymptomatiques ou stabilisées par le traitement doivent remplir les conditions suivantes : (1) Aucun progrès d'imagerie pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement ; (2) achèvement du traitement 4 semaines avant l'inscription ; (3) aucun traitement par corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou autre dose équivalente) dans les 2 premières semaines précédant l'inscription.
• Durée de survie attendue ≥12 semaines.

• Hématologie et fonctionnement des organes adéquats (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins, pas de correction avec le G-CSF et d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours), notamment :

  1. Formule sanguine complète : nombre de globules blancs WBC≥3,0 × 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles ANC≥1,5×109/ L ; Numération plaquettaire≥100×109/L ; Hémoglobine≥90 g/L.
  2. Fonction hépatique : AST≤2,5× limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT≤2,5 × LSN (Patients présentant des métastases hépatiques, AST et ALT≤5 × LSN) ; TBIL≤1,5 × LSN (Sauf pour le syndrome de Gilbert ≤3 × LSN) ; ALB≥30,0 g/L.
  3. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
  4. Fonction de coagulation normale : INR et APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Autre : Lipase≤1,5 × LSN (Patients avec lipase> 1,5 × LSN mais aucune preuve clinique ou d'imagerie de pancréatite n'a pu être enregistrée ); Amylase≤1,5 × LSN (Patients avec une amylase > 1,5 × LSN mais aucun signe clinique ou d'imagerie de pancréatite n'a pu être inscrit) ; PAL≤2,5 × LSN (Patients présentant des métastases osseuses, ALP≤5 × LSN).
  7. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (HCG) 7 jours avant le début du traitement, et les femmes en âge de procréer et les hommes (qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace sans interruption pendant toute la durée de leur traitement. pendant la période de traitement et pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose thérapeutique.

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon non à petites cellules ou cancer du poumon non à petites cellules mélangé à des composants d'un cancer du poumon à petites cellules, comme confirmé par l'histologie ou la cytologie.
• Avec > 2 lignes de chimiothérapie antérieure.
• Patients préalablement traités par des inhibiteurs de la topoisomérase I.
• Avec résistance primaire, définie comme des patients qui ne répondent pas au traitement de première intention ou qui progressent dans les 90 jours suivant la fin du traitement.
• Patients préalablement traités par des médicaments antiangiogéniques, tels que le bevacizumab, l'endostatine humaine recombinante, l'anlotinib, l'apatinib, etc.
• La radiothérapie du thorax et du cerveau entier a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription (l'inscription était autorisée si la radiothérapie palliative des lésions osseuses pouvait être terminée avant la première dose).
• À l'exception de l'alopécie et de la fatigue, la toxicité due à un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au niveau CTCAE 5,0≤1 avant l'inscription. Les autres toxicités dues à un traitement antitumoral antérieur ne devraient pas disparaître et avoir des séquelles à long terme.
• Avec métastases cérébrales actives ou métastases méningées. Myélopathie compressive qui n'a pas été guérie ou atténuée après une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie, ou qui s'accompagne d'une paraplégie compressive ou d'une paraplégie après traitement chez des patients préalablement diagnostiqués avec une myélopathie compressive. Les patients présentant des métastases hépatiques présentaient des symptômes cliniques importants et une fonction hépatique anormale après un traitement de cryothérapie et d'ablation par radiofréquence au cours des 4 premières semaines suivant l'inscription. Patients présentant un épanchement pleural massif incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite. Patients atteints de maladies cardiovasculaires.
• Patients préalablement traités avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Présence ou antécédents de maladie auto-immune active. Pneumonie interstitielle, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes (supérieur à 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ou pneumonie active avec symptômes cliniques.
• Patients présentant une infection sévère active ou incontrôlée (CTCAE 5,0≥2) dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Avec tuberculose active ou tuberculose sous traitement.
• Immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Hépatite B active non traitée (AgHBs positif ou ADN du VHB ≥ 500 UI/ml avec fonction hépatique anormale), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif, avec un ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode de test et une fonction hépatique anormale) ou hépatite Co-infection B et C.
• Hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg). Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 24 semaines précédant la signature de l'ICF, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
• Avec des facteurs influençant l'absorption du médicament, tels que des nausées et des vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques ou une incapacité à avaler le produit formulé.
• Avec une maladie mentale, l'alcoolisme, l'incapacité d'arrêter de fumer, la toxicomanie ou la toxicomanie.
• Avec des antécédents allergiques connus aux composants médicamenteux de ce programme, ou allergique à d'autres anticorps monoclonaux.
• A reçu tout autre traitement expérimental ou participé à tout autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF.