Безопасность и эффективность липосомы адебрелимаб плюс иринотекан (II) с фамитинибом или без него при ES-SCLC, предварительно обработанном иммунотерапией

Критерии включения:

• Готов принять участие и подписать форму информированного согласия.
• Возраст: 18-75 лет, мужчина или женщина.
• ECOG PS: 0-1 балл.
• Гистологически или цитологически подтверждена обширная стадия мелкоклеточного рака легких (по системе стадирования Международной ассоциации по изучению рака легких, 8-е издание или по системе VALG II).
• Прогрессирование после иммунотерапии первой линии в сочетании с системной терапией препаратами платины в течение более 90 дней.
• По крайней мере одно измеримое поражение (критерии RECIST 1.1) оценивалось с помощью визуализации (КТ или МРТ) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты с бессимптомными или стабилизированными лечением метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) должны соответствовать следующим условиям: (1) отсутствие прогресса визуализации в течение как минимум 4 недель после окончания лечения; (2) завершение лечения за 4 недели до включения в исследование; (3) отсутствие лечения системными кортикостероидами (>10 мг/день преднизолона или другой эквивалентной дозы) в течение первых 2 недель до включения в исследование.
• Ожидаемое время выживания ≥12 недель.

• Адекватные гематологические показатели и функция органов (отсутствие переливания крови или препаратов крови, отсутствие коррекции Г-КСФ и другими факторами, стимулирующими кроветворение, в течение 14 дней), в том числе:

  1. Общий анализ крови: количество лейкоцитов WBC≥3,0×109/л; Абсолютное количество нейтрофилов ANC≥1,5×109/ Л; Количество тромбоцитов≥100×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л.
  2. Функция печени: АСТ≤2,5× верхняя граница нормы (ВГН); АЛТ≤2,5×ВГН (Пациенты с метастазами в печень, АСТ и АЛТ≤5×ВГН); ТБИЛ<1,5×ВГН (За исключением синдрома Жильбера ≤3×ВГН); АЛБ≥30,0 г/л.
  3. Функция почек: сывороточный креатинин≤1,5×ВГН. или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  4. Нормальная функция свертывания крови: МНО и АЧТВ≤1,5×ВГН.
  5. ТТГ≤ВЛН.
  6. Другое: Липаза≤1,5×ВГН (Пациенты с липазой >1,5×ВГН но не удалось зарегистрировать клинические или визуализирующие признаки панкреатита); Амилаза≤1,5×ВГН (Пациенты с амилазой >1,5×ВГН, но без клинических или визуальных признаков панкреатита не могли быть включены); ЩФ≤2,5×ВГН (Пациенты с костными метастазами, ЩФ≤5×ВГН).
  7. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (ХГЧ) за 7 дней до начала лечения, а женщины детородного возраста и мужчины (которые ведут половую жизнь с женщинами детородного возраста) должны согласиться на непрерывное использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода лечения. периода лечения и в течение 3 мес после приема последней терапевтической дозы.

Критерий исключения:

• Немелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого с примесью компонентов мелкоклеточного рака легкого, что подтверждено гистологическими или цитологическими исследованиями.
• При > 2 линиях предшествующей химиотерапии.
• Пациенты, ранее получавшие ингибиторы топоизомеразы I.
• Первичная резистентность определяется как пациенты, у которых нет ответа на лечение первой линии или прогресс в течение 90 дней после окончания лечения.
• Пациенты, ранее получавшие антиангиогенные препараты, такие как бевацизумаб, рекомбинантный человеческий эндостатин, анлотиниб, апатиниб и др.
• Лучевая терапия грудной клетки и всего головного мозга была завершена в течение 4 недель до включения в исследование (включение разрешалось, если паллиативная лучевая терапия поражений костей могла быть завершена до введения первой дозы).
• За исключением алопеции и усталости, токсичность, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией, не восстановилась до уровня CTCAE 5,0≤1 до включения в исследование. Ожидается, что другие проявления токсичности, вызванные предыдущей противоопухолевой терапией, не исчезнут и будут иметь долгосрочные последствия.
• При активном метастазировании в головной мозг или менингеальных метастазах. Компрессионная миелопатия, которая не была вылечена или облегчена после хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, или проявляется компрессионной параплегией или параплегией после лечения у пациентов, у которых ранее была диагностирована компрессионная миелопатия. Пациенты с метастазами в печени имели значительные клинические симптомы и нарушения функции печени после криотерапии и радиочастотной абляции в течение первых 4 недель после включения в исследование. Пациенты с неконтролируемым массовым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Пациенты, ранее получавшие системные иммунодепрессанты в течение 4 недель до включения в исследование.
• Наличие или история активного аутоиммунного заболевания. Интерстициальная пневмония, лекарственная пневмония, радиационная пневмония, требующая лечения стероидами (более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента), или активная пневмония с клиническими симптомами.
• Пациенты с активной или неконтролируемой тяжелой инфекцией (CTCAE 5,0≥2) в течение 2 недель до приема первой дозы.
• При активном туберкулезе или туберкулезе, находящемся на лечении.
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит, например, инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Нелеченный активный гепатит B (положительный HBsAg или ДНК HBV ≥500 МЕ/мл с нарушением функции печени), гепатит C (положительный результат на антитела к гепатиту C, с более высоким уровнем РНК ВГС, чем нижний предел обнаружения метода анализа, и нарушением функции печени) или гепатит Коинфекция B и C.
• Гипертония, которую невозможно контролировать с помощью лекарств (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт. ст.). Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• События артериовенозного тромбоза произошли в течение 24 недель до подписания МКФ, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
• При наличии факторов, влияющих на всасывание препарата, таких как рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта или невозможность проглатывания приготовленного препарата.
• При психических заболеваниях, алкоголизме, невозможности бросить курить, злоупотреблять наркотиками или психоактивными веществами.
• При известной аллергии на компоненты препарата этой программы или аллергии на другие моноклональные антитела.
• Получали какое-либо другое исследуемое лечение или участвовали в любых других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до подписания МКФ.