阿德布雷单抗加伊立替康脂质体 (II) 联合或不联合法米替尼在免疫疗法预处理的 ES-SCLC 中的安全性和有效性

纳入标准：

• 愿意参加并签署知情同意书。
• 年龄：18-75岁，男女不限。
• ECOG PS：0-1 分。
• 经组织学或细胞学证实为广泛期小细胞肺癌（根据国际肺癌研究协会第8版或VALG II分期系统）。
• 一线免疫治疗联合铂类系统治疗超过90天后出现进展。
• 入组前 4 周内通过影像学评估（增强 CT 或 MRI）至少评估一处可测量病变（RECIST 1.1 标准）。
• 无症状或治疗稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者必须满足以下条件：（1）治疗结束后至少4周内影像学无进展； (2)入组前4周完成治疗； (3)入组前2周内未接受全身性皮质类固醇治疗（>10mg/天泼尼松或其他等效剂量）。
• 预计生存时间≥12周。

• 足够的血液学和器官功能（14天内没有输血或血液制品，没有用G-CSF和其他造血刺激因子纠正），包括：

  1. 全血细胞计数：白细胞计数WBC≥3.0×109/L； 中性粒细胞绝对计数ANC≥1.5×109/ L;血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L。
  2. 肝功能：AST≤2.5× 正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶≤2.5×正常范围上限 （肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN）； TBIL≤1.5×ULN （吉尔伯特综合征≤3×ULN除外）；白蛋白≥30.0克/升。
  3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）。
  4. 凝血功能正常：INR、APTT≤1.5×ULN。
  5. TSH≤ULN。
  6. 其他：脂肪酶≤1.5×ULN （脂肪酶>1.5×ULN的患者 但无法纳入胰腺炎的临床或影像学证据）；淀粉酶≤1.5×ULN （淀粉酶>1.5×ULN但无胰腺炎临床或影像学证据的患者可以入组）；碱性磷酸酶≤2.5×ULN （骨转移患者，ALP≤5×ULN）。
  7. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
• 育龄女性必须在开始治疗前 7 天进行妊娠试验 (HCG) 阴性，育龄女性和男性（与育龄女性发生性行为）必须同意在治疗期间不间断地使用有效的避孕措施。治疗期间以及最后一次治疗剂量给药后的 3 个月内。

排除标准：

• 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌或混合有小细胞肺癌成分的非小细胞肺癌。
• 既往接受过 > 2 种化疗。
• 既往接受过拓扑异构酶 I 抑制剂治疗的患者。
• 原发性耐药定义为对一线治疗无反应或治疗结束后 90 天内病情进展的患者。
• 既往接受过抗血管生成药物治疗的患者，如贝伐单抗、重组人内皮抑素、安罗替尼、阿帕替尼等。
• 入组前4周内完成胸部和全脑的放射治疗（如果骨病变的姑息性放射治疗能够在第一次剂量之前完成，则允许入组）。
• 除脱发和疲劳外，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至入组前CTCAE 5.0≤1水平。 先前的抗肿瘤治疗引起的其他毒性预计不会消失，并且会产生长期的后遗症。
• 有活动性脑转移或脑膜转移。 经手术和/或放疗后尚未治愈或缓解的压迫性脊髓病，或既往诊断为压迫性脊髓病的患者在治疗后出现压迫性截瘫或截瘫。 肝转移患者在入组前4周内经冷冻治疗和射频消融治疗后出现明显的临床症状和肝功能异常。 患有无法控制的大量胸腔积液、心包积液或腹水的患者。 患有心血管疾病的患者。
• 入组前 4 周内曾接受过全身免疫抑制药物治疗的患者。
• 存在活动性自身免疫性疾病或有活动性自身免疫性疾病病史。 间质性肺炎、药物性肺炎、需要类固醇治疗（大于10毫克/天泼尼松或其等效物）的放射性肺炎，或有临床症状的活动性肺炎。
• 首次给药前2周内有活动性或不受控制的严重感染（CTCAE 5.0≥2）的患者。
• 患有活动性结核病或正在接受治疗的结核病。
• 先天性或获得性免疫缺陷，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 未经治疗的活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBV DNA≥500 IU/ml且肝功能异常）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA高于测定方法检测下限且肝功能异常）或肝炎B、C共同感染。
• 药物无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。 有高血压危象或高血压脑病史。
• 签署ICF前24周内发生的动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等。
• 影响药物吸收的因素，如顽固性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或无法吞咽制剂。
• 患有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或滥用药物。
• 已知对本方案药物成分有过敏史，或对其他单克隆抗体过敏。
• 在签署 ICF 之前 4 周内接受过任何其他研究性治疗或参加过任何其他介入性临床试验。