Veiligheid en werkzaamheid van Adebrelimab Plus Irinotecan Liposoom (II) met of zonder Famitinib in ES-SCLC, voorbehandeld met immunotherapie

Inclusiecriteria:

• Bereid om deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Leeftijd: 18-75 jaar oud, man of vrouw.
• ECOG PS: 0-1 punten.
• Histologisch of cytologisch bevestigd van kleincellige longkanker in het uitgebreide stadium (volgens de International Association for the Study of Lung Cancer, 8e editie of VALG II-stadiëringssysteem).
• Progressie na eerstelijnsimmunotherapie gecombineerd met op platina gebaseerde systeemtherapie gedurende meer dan 90 dagen.
• Ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria) werd beoordeeld door middel van beeldvorming (verbeterde CT of MRI) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Patiënten met asymptomatische of door behandeling gestabiliseerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: (1) Geen vooruitgang bij de beeldvorming gedurende ten minste 4 weken na het einde van de behandeling; (2) voltooiing van de behandeling 4 weken vóór inschrijving; (3) geen behandeling met systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of een andere equivalente dosis) binnen de eerste 2 weken vóór deelname aan de studie.
• Verwachte overlevingstijd ≥12 weken.

• Adequate hematologie en orgaanfunctie (geen bloedtransfusie of bloedproducten, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen), waaronder:

  1. Volledig bloedbeeld: aantal witte bloedcellen WBC≥3,0×109/l; Absoluut aantal neutrofielen ANC≥1,5×109/ L; Aantal bloedplaatjes≥100×109/L; Hemoglobine≥90 g/l.
  2. Leverfunctie: AST≤2,5× bovengrens van normaal (ULN); ALT≤2,5×ULN (Patiënten met levermetastasen, AST en ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Behalve voor het Gilbert-syndroom ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/l.
  3. Nierfunctie: serumcreatinine≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
  4. Normale stollingsfunctie: INR en APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Overige: Lipase≤1,5×ULN (Patiënten met lipase>1,5×ULN maar er kon geen klinisch of beeldvormend bewijs van pancreatitis worden opgenomen); Amylase≤1,5×ULN (Patiënten met amylase >1,5×ULN, maar er konden geen klinisch of beeldvormend bewijs van pancreatitis worden geïncludeerd); ALP≤2,5×ULN (Patiënten met botmetastasen, ALP≤5×ULN).
  7. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest (HCG) ondergaan, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen (die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden) moeten ermee instemmen om ononderbroken effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de behandeling. de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de toediening van de laatste therapeutische dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-kleincellige longkanker of niet-kleincellige longkanker vermengd met componenten van kleincellige longkanker, zoals bevestigd door histologie of cytologie.
• Met > 2 regels eerdere chemotherapie.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met topoisomerase I-remmers.
• Met primaire resistentie, gedefinieerd als patiënten die niet reageren op de eerstelijnsbehandeling of die binnen 90 dagen na het einde van de behandeling geen vooruitgang boeken.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-angiogene geneesmiddelen, zoals bevacizumab, recombinant humaan endostatine, alotinib, apatinib, enz.
• Radiotherapie voor de borstkas en de gehele hersenen werd binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voltooid (inschrijving was toegestaan ​​als de palliatieve radiotherapie voor botlaesies vóór de eerste dosis kon worden afgerond).
• Met uitzondering van alopecia en vermoeidheid herstelde de toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie vóór deelname niet tot het CTCAE-niveau 5,0≤1. Andere toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumortherapie zullen naar verwachting niet verdwijnen en hebben langdurige gevolgen.
• Bij actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen. Compressieve myelopathie die niet is genezen of verlicht na een operatie en/of radiotherapie, of die gepaard gaat met compressieve paraplegie of paraplegie na behandeling bij patiënten die eerder zijn gediagnosticeerd met compressieve myelopathie. Patiënten met levermetastasen hadden significante klinische symptomen en een abnormale leverfunctie na cryotherapie en radiofrequente ablatiebehandeling binnen de eerste 4 weken na deelname. Patiënten met ongecontroleerde massale pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites. Patiënten met hart- en vaatziekten.
• Patiënten die eerder binnen 4 weken vóór inschrijving zijn behandeld met systemische immunosuppressiva.
• Aanwezigheid of geschiedenis van actieve auto-immuunziekten. Interstitiële pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, stralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is (meer dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan), of actieve pneumonie met klinische symptomen.
• Patiënten met een actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (CTCAE 5,0≥2) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Met actieve tuberculose of tuberculose onder behandeling.
• Congenitale of verworven immunodeficiëntie, zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Onbehandelde actieve hepatitis B (HBsAg-positief of HBV-DNA ≥ 500 IE/ml met abnormale leverfunctie), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief, met hoger HCV-RNA dan de onderste detectielimiet van de testmethode en abnormale leverfunctie) of hepatitis B- en C-co-infectie.
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg). Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Arterioveneuze trombose-voorvallen vonden plaats binnen 24 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie.
• Met factoren die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden, zoals hardnekkige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten of het onvermogen om het geformuleerde product door te slikken.
• Met een psychische aandoening, alcoholisme, onvermogen om te stoppen met roken, drugs- of middelenmisbruik.
• Met een bekende allergische voorgeschiedenis van de geneesmiddelcomponenten van dit programma, of allergisch voor andere monoklonale antilichamen.
• Een andere onderzoeksbehandeling heeft ontvangen of heeft deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.