Sikkerhed og effekt af Adebrelimab Plus Irinotecan Liposom (II) med eller uden famitinib ved ES-SCLC forbehandlet med immunterapi

Inklusionskriterier:

• Er villig til at deltage og underskrive samtykkeerklæringen.
• Alder: 18-75 år, mand eller kvinde.
• ECOG PS: 0-1 point.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet af omfattende småcellet lungecancer (ifølge International Association for the Study of Lung Cancer, 8. udgave eller VALG II stadiesystem).
• Progression efter første-line immunterapi kombineret med platinbaseret systemterapi mere end 90 dage.
• Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1-kriterier) blev vurderet ved billeddannelsesevaluering (forbedret CT eller MR) inden for 4 uger før tilmelding.
• Patienter med asymptomatiske eller behandlingsstabiliserede metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal opfylde følgende betingelser: (1) Ingen billeddannelsesfremgang i mindst 4 uger efter behandlingens afslutning; (2) afslutning af behandling 4 uger før tilmelding; (3) ingen behandling med systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller anden tilsvarende dosis) inden for de første 2 uger før optagelse.
• Forventet overlevelsestid ≥12 uger.

• Tilstrækkelig hæmatologi og organfunktion (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage), herunder:

  1. Komplet blodtælling: Antal hvide blodlegemer WBC≥3,0×109/L; Absolut neutrofiltal ANC≥1,5×109/ L; Blodpladeantal≥100×109/L; Hæmoglobin≥90 g/L.
  2. Leverfunktion: AST≤2,5× øvre grænse for normal (ULN); ALT≤2,5×ULN (Patienter med levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Med undtagelse af Gilbert syndrom ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  4. Normal koagulationsfunktion: INR og APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Andet: Lipase≤1,5×ULN (Patienter med lipase>1,5×ULN men ingen klinisk eller billeddannende tegn på pancreatitis kunne registreres); Amylase≤1,5×ULN (Patienter med amylase >1,5×ULN, men ingen kliniske eller billeddiagnostiske tegn på pancreatitis kunne tilmeldes); ALP≤2,5×ULN (Patienter med knoglemetastaser, ALP≤5×ULN).
  7. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50%.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ graviditetstest (HCG) 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd (der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge effektiv prævention uafbrudt i varigheden af behandlingsperioden og i 3 måneder efter indgivelsen af ​​den sidste terapeutiske dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-småcellet lungekræft eller ikke-småcellet lungekræft blandet med komponenter af småcellet lungekræft, som bekræftet af histologi eller cytologi.
• Med > 2 linier af forudgående kemoterapi.
• Patienter tidligere behandlet med topoisomerase I-hæmmere.
• Med primær resistens, defineret som patienter, der ikke reagerer på førstelinjebehandling eller fremskridt inden for 90 dage efter behandlingens afslutning.
• Patienter tidligere behandlet med antiangiogene lægemidler, såsom bevacizumab, rekombinant humant endostatin, anlotinib, apatinib osv.
• Strålebehandling for brystet og hele hjernen blev afsluttet inden for 4 uger før indskrivningen (tilmelding var tilladt, hvis palliativ strålebehandling af knoglelæsioner kunne afsluttes før den første dosis).
• Bortset fra alopeci og træthed genvandt toksicitet på grund af tidligere antitumorbehandling sig ikke til CTCAE 5,0≤1 niveau før indskrivning. Andre toksiciteter på grund af tidligere antitumorbehandling forventes ikke at forsvinde og have langvarige følgesygdomme.
• Med aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase. Kompressiv myelopati, der ikke er blevet helbredt eller lindret efter operation og/eller strålebehandling, eller viser sig med kompressiv paraplegi eller paraplegi efter behandling hos patienter, der tidligere er diagnosticeret med kompressiv myelopati. Patienter med levermetastaser havde signifikante kliniske symptomer og abnorm leverfunktion efter kryoterapi og radiofrekvensablationsbehandling inden for de første 4 uger efter indskrivningen. Patienter med ukontrolleret masse pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites. Patienter med hjertekarsygdomme.
• Patienter tidligere behandlet med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før indskrivning.
• Tilstedeværelse eller historie af aktiv autoimmun sygdom. Interstitiel lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling (større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer.
• Patienter med en aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (CTCAE 5.0≥2) inden for 2 uger før den første dosis.
• Med aktiv tuberkulose eller tuberkulose under behandling.
• Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion. Ubehandlet aktiv hepatitis B (HBsAg positiv eller HBV DNA≥500 IE/ml med unormal leverfunktion), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv, med højere HCV-RNA end den nedre detektionsgrænse for analysemetoden og unormal leverfunktion) eller hepatitis B og C co-infektion.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (systolisk blodtryk≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk≥90 mmHg). Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 24 uger før underskrivelse af ICF, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
• Med faktorer, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, såsom ildfast kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme eller manglende evne til at sluge det formulerede produkt.
• Med psykisk sygdom, alkoholisme, manglende evne til at holde op med at ryge, stof- eller stofmisbrug.
• Med kendt allergisk historie af lægemiddelkomponenterne i dette program, eller allergisk over for andre monoklonale antistoffer.
• Modtog enhver anden undersøgelsesbehandling eller deltog i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF.