Säkerhet och effekt av Adebrelimab Plus Irinotecan Liposome (II) med eller utan Famitinib vid ES-SCLC förbehandlat med immunterapi

Inklusionskriterier:

• Vill gärna delta och underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Ålder: 18-75 år, man eller kvinna.
• ECOG PS: 0-1 poäng.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad av småcellig lungcancer i omfattande stadium (enligt International Association for the Study of Lung Cancer, 8:e upplagan eller VALG II-stadiesystem).
• Progression efter första linjens immunterapi kombinerat med platinabaserad systemterapi mer än 90 dagar.
• Minst en mätbar lesion (RECIST 1.1-kriterier) bedömdes genom bildutvärdering (förstärkt CT eller MRI) inom 4 veckor före inskrivningen.
• Patienter med asymtomatiska eller behandlingsstabiliserade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste uppfylla följande villkor: (1) Inga bildframsteg under minst 4 veckor efter avslutad behandling; (2) avslutad behandling 4 veckor före inskrivning; (3) ingen behandling med systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller annan likvärdig dos) inom de första 2 veckorna före inskrivning.
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor.

• Adekvat hematologi och organfunktion (Ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer inom 14 dagar), inklusive:

  1. Fullständigt blodvärde: Antal vita blodkroppar WBC≥3,0×109/L; Absolut neutrofilantal ANC≥1,5×109/ L; Trombocytantal≥100×109/L; Hemoglobin≥90 g/L.
  2. Leverfunktion: AST≤2,5× övre normalgräns (ULN); ALT≤2,5×ULN (Patienter med levermetastaser, ASAT och ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Förutom Gilberts syndrom ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Njurfunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
  4. Normal koagulationsfunktion: INR och APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Övrigt: Lipas≤1,5×ULN (Patienter med lipas>1,5×ULN men inga kliniska eller avbildningsbevis för pankreatit kunde registreras); Amylas≤1,5×ULN (Patienter med amylas >1,5×ULN men inga kliniska eller avbildningsbevis på pankreatit kunde registreras); ALP≤2,5×ULN (Patienter med benmetastaser, ALP≤5×ULN).
  7. Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50%.
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest (HCG) 7 dagar innan behandlingen påbörjas, och fertila kvinnor och män (som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder) måste gå med på att använda effektiva preventivmedel oavbrutet under hela tiden behandlingsperioden och i 3 månader efter administreringen av den sista terapeutiska dosen.

Exklusions kriterier:

• Icke-småcellig lungcancer eller icke-småcellig lungcancer blandad med komponenter av småcellig lungcancer, vilket bekräftas av histologi eller cytologi.
• Med > 2 rader av tidigare kemoterapi.
• Patienter som tidigare behandlats med topoisomeras I-hämmare.
• Med primär resistens, definieras som patienter som inte svarar på förstahandsbehandling eller som utvecklas inom 90 dagar efter avslutad behandling.
• Patienter som tidigare behandlats med antiangiogena läkemedel, såsom bevacizumab, rekombinant humant endostatin, anlotinib, apatinib, etc.
• Strålbehandling för bröstet och hela hjärnan avslutades inom 4 veckor före inskrivningen (registrering var tillåten om palliativ strålbehandling för benskador kunde slutföras före den första dosen).
• Förutom alopeci och trötthet återhämtade sig inte toxiciteten på grund av tidigare antitumörbehandling till CTCAE 5,0≤1 nivå före inskrivningen. Andra toxiciteter på grund av tidigare antitumörbehandling förväntas inte försvinna och har långvariga följdsjukdomar.
• Med aktiv hjärnmetastas eller meningeal metastasering. Kompressiv myelopati som inte har botats eller lindrats efter operation och/eller strålbehandling, eller som uppvisar kompressiv paraplegi eller paraplegi efter behandling hos patienter som tidigare diagnostiserats med kompressiv myelopati. Patienter med levermetastaser hade signifikanta kliniska symtom och onormal leverfunktion efter kryoterapi och radiofrekvensablationsbehandling inom de första 4 veckorna efter inskrivningen. Patienter med okontrollerad mass pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites. Patienter med hjärt-kärlsjukdom.
• Patienter som tidigare behandlats med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före inskrivning.
• Närvaro eller historia av aktiv autoimmun sjukdom. Interstitiell lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande), eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom.
• Patienter med en aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (CTCAE 5.0≥2) inom 2 veckor före den första dosen.
• Med aktiv tuberkulos eller tuberkulos under behandling.
• Medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obehandlad aktiv hepatit B (HBsAg positiv eller HBV DNA≥500 IE/ml med onormal leverfunktion), hepatit C (hepatit C antikropp positiv, med högre HCV-RNA än analysmetodens nedre detektionsgräns och onormal leverfunktion) eller hepatit B- och C-saminfektion.
• Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (systoliskt blodtryck≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck≥90 mmHg). Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Arteriovenösa tromboshändelser inträffade inom 24 veckor före signering av ICF, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
• Med faktorer som påverkar absorptionen av läkemedel, såsom eldfast illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar eller oförmåga att svälja den formulerade produkten.
• Med psykisk ohälsa, alkoholism, oförmåga att sluta röka, drog- eller drogmissbruk.
• Med känd allergisk historia av läkemedelskomponenterna i detta program, eller allergisk mot andra monoklonala antikroppar.
• Fick någon annan prövningsbehandling eller deltog i någon annan interventionell klinisk prövning inom 4 veckor före undertecknandet av ICF.