Sicherheit und Wirksamkeit von Adebrelimab plus Irinotecan-Liposom (II) mit oder ohne Famitinib bei ES-SCLC, vorbehandelt mit Immuntherapie

Einschlusskriterien:

• Bereit zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Alter: 18–75 Jahre, männlich oder weiblich.
• ECOG PS: 0-1 Punkte.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (gemäß der International Association for the Study of Lung Cancer, 8. Ausgabe oder VALG II-Stufensystem).
• Progression nach Erstlinien-Immuntherapie in Kombination mit einer platinbasierten Systemtherapie über mehr als 90 Tage.
• Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme durch bildgebende Auswertung (verstärkte CT oder MRT) beurteilt.
• Patienten mit asymptomatischen oder behandlungsstabilisierten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Kein Bildgebungsfortschritt für mindestens 4 Wochen nach Behandlungsende; (2) Abschluss der Behandlung 4 Wochen vor der Einschreibung; (3) keine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder eine andere äquivalente Dosis) innerhalb der ersten 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen.

• Angemessene Hämatologie und Organfunktion (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen), einschließlich:

  1. Komplettes Blutbild: Leukozytenzahl WBC≥3,0×109/L; Absolute Neutrophilenzahl ANC≥1,5×109/ L; Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L; Hämoglobin≥90 g/L.
  2. Leberfunktion: AST≤2,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT≤2,5×ULN (Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Außer Gilbert-Syndrom ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
  4. Normale Gerinnungsfunktion: INR und APTT ≤ 1,5 × ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Sonstiges: Lipase ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Lipase > 1,5×ULN es konnten jedoch keine klinischen oder bildgebenden Hinweise auf eine Pankreatitis erfasst werden); Amylase≤1,5×ULN (Patienten mit Amylase >1,5×ULN, aber ohne klinische oder bildgebende Hinweise auf eine Pankreatitis konnten aufgenommen werden); ALP≤2,5×ULN (Patienten mit Knochenmetastasen, ALP≤5×ULN).
  7. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich 7 Tage vor Beginn der Behandlung einem negativen Schwangerschaftstest (HCG) unterziehen, und Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer (die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind) müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung ununterbrochen eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden während der Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der Verabreichung der letzten therapeutischen Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Nichtkleinzelliger Lungenkrebs oder nichtkleinzelliger Lungenkrebs gemischt mit Bestandteilen von kleinzelligem Lungenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
• Mit > 2 Zeilen vorheriger Chemotherapie.
• Patienten, die zuvor mit Topoisomerase-I-Hemmern behandelt wurden.
• Mit primärer Resistenz, definiert als Patienten, die nicht auf die Erstlinienbehandlung ansprechen oder innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Behandlung keine Krankheitsprogression entwickeln.
• Patienten, die zuvor mit antiangiogenen Arzneimitteln wie Bevacizumab, rekombinantem humanem Endostatin, Anlotinib, Apatinib usw. behandelt wurden.
• Die Strahlentherapie für den Brustkorb und das gesamte Gehirn wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen (die Einschreibung war zulässig, wenn die palliative Strahlentherapie für Knochenläsionen vor der ersten Dosis abgeschlossen werden konnte).
• Mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit erholte sich die Toxizität aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie vor der Einschreibung nicht auf den CTCAE-Wert 5,0 ≤ 1. Es ist nicht zu erwarten, dass andere Toxizitäten aufgrund einer früheren Antitumortherapie verschwinden und langfristige Folgen haben.
• Bei aktiver Hirnmetastasierung oder Meningealmetastasierung. Komprimierende Myelopathie, die nach einer Operation und/oder Strahlentherapie nicht geheilt oder gelindert wurde oder bei Patienten, bei denen zuvor eine kompressive Myelopathie diagnostiziert wurde, eine kompressive Paraplegie oder eine Querschnittslähmung nach der Behandlung aufweist. Patienten mit Lebermetastasen zeigten nach Kryotherapie und Hochfrequenzablationsbehandlung innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Aufnahme signifikante klinische Symptome und eine abnormale Leberfunktion. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten behandelt wurden.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung. Interstitielle Pneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonie, Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent) oder aktive Pneumonie mit klinischen Symptomen.
• Patienten mit einer aktiven oder unkontrollierten schweren Infektion (CTCAE 5,0≥2) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Bei aktiver Tuberkulose oder Tuberkulose in Behandlung.
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche, wie z. B. eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Unbehandelte aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv oder HBV-DNA ≥ 500 IE/ml mit abnormaler Leberfunktion), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv, mit einem höheren HCV-RNA-Wert als die untere Nachweisgrenze der Testmethode und abnormaler Leberfunktion) oder Hepatitis B- und C-Koinfektion.
• Bluthochdruck, der nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg). Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie.
• Arteriovenöse Thromboseereignisse traten innerhalb von 24 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien.
• Mit Faktoren, die die Aufnahme des Arzneimittels beeinflussen, wie therapieresistente Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder die Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken.
• Bei psychischen Erkrankungen, Alkoholismus, der Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogen- oder Substanzmissbrauch.
• Mit bekannter allergischer Vorgeschichte gegen die Arzneimittelbestandteile dieses Programms oder allergisch gegen andere monoklonale Antikörper.
• innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF eine andere Prüfbehandlung erhalten oder an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben.