Adebrelimab Plus Irinotecan Liposomin (II) turvallisuus ja teho famitinibin kanssa tai ilman sitä ES-SCLC:ssä, joka on esikäsitelty immunoterapialla

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
• Ikä: 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen.
• ECOG PS: 0-1 pistettä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (International Association for the Study of Lung Cancer, 8. painos tai VALG II -vaihejärjestelmän mukaan).
• Eteneminen ensimmäisen linjan immunoterapian jälkeen yhdistettynä platinapohjaiseen järjestelmähoitoon yli 90 päivää.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit) arvioitiin kuvantamisarvioinnilla (tehostettu CT tai MRI) neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden, joilla on oireettomia tai hoidolla stabiloituja keskushermosto-etäpesäkkeitä (CNS), on täytettävä seuraavat ehdot: (1) Ei kuvantamisen edistymistä vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen; (2) hoidon päättyminen 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; (3) ei hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai muu vastaava annos) ensimmäisten 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa.

• Riittävä hematologia ja elinten toiminta (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 14 päivän kuluessa), mukaan lukien:

  1. Täydellinen verenkuva: Valkosolujen määrä WBC≥3,0 × 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC≥1,5×109/ L; Verihiutalemäärä≥100×109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  2. Maksan toiminta: AST≤2,5× normaalin yläraja (ULN); ALT≤2,5 × ULN (Potilaat, joilla on maksametastaasi, AST ja ALT < 5 × ULN); TBIL ≤ 1,5 × ULN (Paitsi Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); ALB≥30,0 g/l.
  3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
  4. Normaali hyytymistoiminto: INR ja APTT≤1,5 × ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Muut: Lipaasi ≤ 1,5 × ULN (Potilaat, joiden lipaasi > 1,5 × ULN mutta haimatulehduksesta ei voitu ottaa mukaan kliinisiä tai kuvantavia todisteita); Amylaasi ≤ 1,5 x ULN (Potilaita, joilla oli amylaasi > 1,5 × ULN, mutta ei kliinisiä tai kuvantamistutkimuksia haimatulehduksesta voitu ottaa mukaan); ALP ≤ 2,5 × ULN (Potilaat, joilla on luumetastaaseja, ALP≤5 × ULN).
  7. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti (HCG) 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon ajan. hoitojakson ja 3 kuukauden ajan viimeisen terapeuttisen annoksen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluisen keuhkosyövän komponentteihin, kuten histologia tai sytologia vahvistaa.
• > 2 riviä aikaisempaa kemoterapiaa.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu topoisomeraasi I:n estäjillä.
• Primaarisella resistenssillä tarkoitetaan potilaita, jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoon tai jotka etenevät 90 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu antiangiogeenisilla lääkkeillä, kuten bevasitsumabilla, ihmisen rekombinantilla endostatiinilla, anlotinibillä, apatinibilla jne.
• Rintakehän ja kokoaivojen sädehoito saatiin päätökseen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (ilmoittautuminen sallittiin, jos luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito voitiin suorittaa ennen ensimmäistä annosta).
• Hiustenlähtöä ja väsymystä lukuun ottamatta aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuva toksisuus ei palautunut CTCAE 5,0≤1 -tasolle ennen osallistumista. Muiden aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvien toksisuuksien ei odoteta paranevan, ja niillä on pitkäkestoisia seurauksia.
• Aktiivinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke. Kompressiomyelopatia, jota ei ole parantunut tai lievennetty leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen tai johon liittyy kompressiivinen paraplegia tai paraplegia hoidon jälkeen potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu kompressiivinen myelopatia. Potilailla, joilla oli maksametastaaseja, oli merkittäviä kliinisiä oireita ja epänormaalia maksan toimintaa kryoterapian ja radiotaajuusablaatiohoidon jälkeen ensimmäisten 4 viikon aikana. Potilaat, joilla on hallitsematon massiivinen keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai -historia. Interstitiaalinen keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, säteilykeuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (CTCAE 5,0≥2) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Aktiivinen tuberkuloosi tai hoidettava tuberkuloosi.
• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai HBV DNA ≥ 500 IU/ml, jossa maksan toiminta on poikkeavaa), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA:ta korkeampi kuin määritysmenetelmän alaraja ja epänormaali maksan toiminta) tai hepatiitti B- ja C-yhteisinfektio.
• Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg). Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Valtimolaskimotromboositapahtumia esiintyi 24 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
• Lääkkeen imeytymiseen vaikuttavat tekijät, kuten pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta.
• Mielisairaus, alkoholismi, kyvyttömyys lopettaa tupakointi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö.
• Tiedossa oleva allerginen historia tämän ohjelman lääkeaineosille tai allerginen muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Sai mitä tahansa muuta tutkimushoitoa tai osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.