Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Adebrelimab Plus Irinotecan Liposom (II) z famitynibem lub bez niego u chorych na ES-SCLC wstępnie leczonych immunoterapią

Kryteria przyjęcia:

• Chęć wzięcia udziału i podpisanie formularza świadomej zgody.
• Wiek: 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
• ECOG PS: 0-1 punktów.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc w stadium rozległym (zgodnie z Międzynarodowym Stowarzyszeniem Badań nad Rakiem Płuca, wydanie 8 lub systemem klasyfikacji VALG II).
• Progresja po immunoterapii pierwszego rzutu połączonej z terapią systemową na bazie platyny trwającą ponad 90 dni.
• Co najmniej jedną mierzalną zmianę (kryteria RECIST 1.1) oceniano metodą obrazowania (wzmocniona tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z bezobjawowymi lub ustabilizowanymi przez leczenie przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą spełniać następujące warunki: (1) Brak postępu w obrazowaniu przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia; (2) zakończenie leczenia na 4 tygodnie przed rejestracją; (3) brak leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (>10 mg prednizonu/dzień lub inna równoważna dawka) w ciągu pierwszych 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.

• Odpowiednia hematologia i czynność narządów (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni), w tym:

  1. Pełna morfologia krwi: Liczba białych krwinek WBC ≥3,0×109/l; Bezwzględna liczba neutrofilów ANC≥1,5×109/ L; Liczba płytek krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥90 g/l.
  2. Czynność wątroby: AST≤2,5× górna granica normy (GGN); ALT≤2,5×GGN (Pacjenci z przerzutami do wątroby, AST i ALT≤5×GGN); TBIL≤1,5×ULN (Z wyjątkiem zespołu Gilberta ≤3×GGN); ALB≥30,0 g/l.
  3. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
  4. Normalna funkcja krzepnięcia: INR i APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Inne: Lipaza ≤1,5×ULN (Pacjenci z lipazą > 1,5×GGN ale nie włączono żadnych klinicznych ani obrazowych dowodów na zapalenie trzustki); Amylaza ≤1,5×ULN (Do badania nie można włączyć pacjentów z amylazą >1,5×GGN, ale nie można włączyć pacjentów z klinicznymi lub obrazowymi objawami zapalenia trzustki); ALP≤2,5×ULN (Pacjenci z przerzutami do kości, ALP≤5×ULN).
  7. Ocena USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść negatywny test ciążowy (HCG) na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni (aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia. okresie leczenia i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki terapeutycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Niedrobnokomórkowy rak płuc lub niedrobnokomórkowy rak płuc z domieszką składników drobnokomórkowego raka płuc, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Z > 2 liniami wcześniejszej chemioterapii.
• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami topoizomerazy I.
• Z pierwotną opornością, definiowaną jako pacjenci, którzy nie reagują na leczenie pierwszego rzutu lub nie stwierdzają progresji w ciągu 90 dni od zakończenia leczenia.
• Pacjenci leczeni wcześniej lekami antyangiogennymi, takimi jak bewacyzumab, rekombinowana ludzka endostatyna, anlotynib, apatynib itp.
• Radioterapię klatki piersiowej i całego mózgu zakończono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (włączenie było dozwolone, jeśli paliatywna radioterapia zmian kostnych mogła zostać zakończona przed pierwszą dawką).
• Z wyjątkiem łysienia i zmęczenia, toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu CTCAE 5,0≤1 przed włączeniem do badania. Nie oczekuje się, że inne objawy toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpią i będą miały długotrwałe następstwa.
• Z aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowych. Mielopatia uciskowa, która nie została wyleczona lub złagodzona po zabiegu chirurgicznym i (lub) radioterapii lub występuje u pacjentów z paraplegią uciskową lub paraplegią po leczeniu u pacjentów, u których wcześniej zdiagnozowano mielopatię uciskową. U pacjentów z przerzutami do wątroby po leczeniu krioterapią i ablacją prądem o częstotliwości radiowej w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia do badania występowały istotne objawy kliniczne i nieprawidłowa czynność wątroby. Pacjenci z niekontrolowanym masowym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem. Pacjenci z chorobami układu krążenia.
• Pacjenci leczeni wcześniej ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Obecność lub historia aktywnej choroby autoimmunologicznej. Śródmiąższowe zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami (w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub aktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi.
• Pacjenci z aktywnym lub niekontrolowanym ciężkim zakażeniem (CTCAE 5,0 ≥2) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Z aktywną gruźlicą lub gruźlicą w trakcie leczenia.
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg lub DNA HBV ≥500 j.m./ml z nieprawidłową czynnością wątroby), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, z wyższym HCV-RNA niż dolna granica wykrywalności metody oznaczenia i nieprawidłową funkcją wątroby) lub zapalenie wątroby Koinfekcja B i C.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg). Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 24 tygodni przed podpisaniem ICF, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
• Z czynnikami wpływającymi na wchłanianie leku, takimi jak oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego lub niemożność połknięcia preparatu.
• Z chorobami psychicznymi, alkoholizmem, niemożnością rzucenia palenia, nadużywaniem narkotyków lub substancji.
• Ze znaną historią alergii na składniki leku tego programu lub uczulenie na inne przeciwciała monoklonalne.
• Otrzymał jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne lub brał udział w jakichkolwiek innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF.