Segurança e eficácia do lipossoma Adebrelimabe mais irinotecano (II) com ou sem famitinibe em ES-SCLC pré-tratado com imunoterapia

Critério de inclusão:

• Disposto a participar e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Idade: 18 a 75 anos, homem ou mulher.
• ECOG PS: 0-1 pontos.
• Confirmação histológica ou citológica de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (de acordo com a Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão, 8ª Edição ou sistema de estadiamento VALG II).
• Progressão após imunoterapia de primeira linha combinada com terapia de sistema à base de platina por mais de 90 dias.
• Pelo menos uma lesão mensurável (critérios RECIST 1.1) foi avaliada por avaliação de imagem (TC ou ressonância magnética aprimorada) nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) assintomáticas ou estabilizadas pelo tratamento devem atender às seguintes condições: (1) Nenhum progresso de imagem por pelo menos 4 semanas após o término do tratamento; (2) conclusão do tratamento 4 semanas antes da inscrição; (3) nenhum tratamento com corticosteroides sistêmicos (>10mg/dia de prednisona ou outra dose equivalente) nas primeiras 2 semanas antes da inscrição.
• Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas.

• Hematologia e função orgânica adequadas (sem transfusão de sangue ou hemoderivados, sem correção com G-CSF e outros fatores estimulantes hematopoiéticos em 14 dias), incluindo:

  1. Hemograma completo: Contagem de leucócitos leucócitos≥3,0×109/L; Contagem absoluta de neutrófilos ANC≥1,5×109/ EU; Contagem de plaquetas≥100×109/L; Hemoglobina≥90 g/L.
  2. Função hepática: AST≤2,5× limite superior do normal (LSN); ALT≤2,5×ULN (Pacientes com metástase hepática, AST e ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Exceto síndrome de Gilbert ≤3×LSN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Função renal: Creatinina sérica≤1,5×ULN ou depuração de creatinina≥50ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).
  4. Função de coagulação normal: INR e APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Outro: Lipase≤1,5×ULN (Pacientes com lipase>1,5×ULN mas nenhuma evidência clínica ou imagiológica de pancreatite pôde ser registada); Amilase≤1,5×ULN (Pacientes com amilase >1,5×ULN, mas sem evidência clínica ou de imagem de pancreatite puderam ser incluídos); ALP≤2,5×ULN (Pacientes com metástase óssea, ALP≤5×ULN).
  7. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ser submetidas a um teste de gravidez negativo (HCG) 7 dias antes do início do tratamento, e as mulheres com potencial para engravidar e os homens (que são sexualmente activos com mulheres com potencial para engravidar) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes ininterruptamente durante o período de gravidez. o período de tratamento e durante 3 meses após a administração da última dose terapêutica.

Critério de exclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer de pulmão de células não pequenas misturado com componentes de câncer de pulmão de células pequenas, conforme confirmado por histologia ou citologia.
• Com> 2 linhas de quimioterapia anterior.
• Pacientes previamente tratados com inibidores da topoisomerase I.
• Com resistência primária, definida como pacientes que não respondem ao tratamento de primeira linha ou progridem em até 90 dias após o término do tratamento.
• Pacientes previamente tratados com medicamentos antiangiogênicos, como bevacizumabe, endostatina humana recombinante, anlotinibe, apatinibe, etc.
• A radioterapia para o tórax e todo o cérebro foi concluída dentro de 4 semanas antes da inscrição (a inscrição foi permitida se a radioterapia paliativa para lesões ósseas pudesse ser concluída antes da primeira dose).
• Exceto pela alopecia e fadiga, a toxicidade devido à terapia antitumoral anterior não recuperou para o nível CTCAE 5,0≤1 antes da inscrição. Não se espera que outras toxicidades devido à terapia antitumoral anterior sejam resolvidas e tenham sequelas duradouras.
• Com metástase cerebral ativa ou metástase meníngea. Mielopatia compressiva que não foi curada ou aliviada após cirurgia e/ou radioterapia, ou que se apresenta com paraplegia compressiva ou paraplegia após tratamento em pacientes previamente diagnosticados com mielopatia compressiva. Pacientes com metástases hepáticas apresentaram sintomas clínicos significativos e função hepática anormal após crioterapia e tratamento de ablação por radiofrequência nas primeiras 4 semanas após a inscrição. Pacientes com derrame pleural em massa não controlado, derrame pericárdico ou ascite. Pacientes com doenças cardiovasculares.
• Pacientes previamente tratados com medicamentos imunossupressores sistêmicos 4 semanas antes da inscrição.
• Presença ou história de doença autoimune ativa. Pneumonia intersticial, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteróides (mais de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou pneumonia ativa com sintomas clínicos.
• Pacientes com infecção grave ativa ou não controlada (CTCAE 5,0≥2) nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Com tuberculose ativa ou tuberculose em tratamento.
• Imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Hepatite B ativa não tratada (HBsAg positivo ou DNA do HBV ≥500 UI/ml com função hepática anormal), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo, com RNA-HCV superior ao limite de detecção inferior do método de ensaio e função hepática anormal) ou hepatite Coinfecção B e C.
• Hipertensão que não pode ser controlada com medicamentos (pressão arterial sistólica≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica≥90 mmHg). História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram nas 24 semanas anteriores à assinatura do TCLE, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
• Com fatores que influenciam a absorção do medicamento, como náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou incapacidade de engolir o produto formulado.
• Com doença mental, alcoolismo, incapacidade de parar de fumar, abuso de drogas ou substâncias.
• Com história alérgica conhecida aos medicamentos componentes deste programa, ou alérgico a outros anticorpos monoclonais.
• Recebeu qualquer outro tratamento experimental ou participou de qualquer outro ensaio clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE.