Seguridad y eficacia de adebrelimab más liposoma de irinotecán (II) con o sin famitinib en ES-SCLC pretratado con inmunoterapia

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a participar y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Edad: 18-75 años, hombre o mujer.
• ECOG PS: 0-1 puntos.
• Confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (según la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón, octava edición o sistema de estadificación VALG II).
• Progresión después de inmunoterapia de primera línea combinada con terapia con sistemas basados ​​en platino durante más de 90 días.
• Se evaluó al menos una lesión medible (criterios RECIST 1.1) mediante evaluación de imágenes (TC o resonancia magnética mejorada) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) asintomáticas o estabilizadas por tratamiento deben cumplir las siguientes condiciones: (1) No hay progreso en las imágenes durante al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento; (2) finalización del tratamiento 4 semanas antes de la inscripción; (3) ningún tratamiento con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente) dentro de las primeras 2 semanas antes de la inscripción.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas.

• Hematología y función de órganos adecuadas (sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyética dentro de los 14 días), que incluyen:

  1. Hemograma completo: recuento de glóbulos blancos WBC≥3,0×109/L; Recuento absoluto de neutrófilos RAN≥1,5×109/ l; Recuento de plaquetas ≥100×109/ L; Hemoglobina≥90 g/L.
  2. Función hepática: AST≤2,5× límite superior de lo normal (LSN); ALT≤2,5×LSN (Pacientes con metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN); TBIL≤1,5×LSN (Excepto el síndrome de Gilbert ≤3×LSN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
  4. Función de coagulación normal: INR y APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Otros: Lipasa≤1,5×LSN (Pacientes con lipasa >1,5×LSN pero no se pudo inscribir evidencia clínica o de imagen de pancreatitis); Amilasa≤1,5×LSN (Se pudieron inscribir pacientes con amilasa >1,5 × LSN pero sin evidencia clínica o de imagen de pancreatitis); FA≤2,5×LSN (Pacientes con metástasis ósea, ALP≤5×LSN).
  7. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%.
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (HCG) negativa 7 días antes del inicio del tratamiento, y las mujeres en edad fértil y los hombres (que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz de forma ininterrumpida durante el período. el período de tratamiento y durante 3 meses después de la administración de la última dosis terapéutica.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de pulmón de células no pequeñas mezclado con componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas, según lo confirmado por histología o citología.
• Con > 2 líneas de quimioterapia previa.
• Pacientes tratados previamente con inhibidores de la topoisomerasa I.
• Con resistencia primaria, definida como pacientes que no responden al tratamiento de primera línea o no progresan dentro de los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento.
• Pacientes tratados previamente con fármacos antiangiogénicos, como bevacizumab, endostatina humana recombinante, anlotinib, apatinib, etc.
• La radioterapia para el tórax y todo el cerebro se completó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (la inscripción se permitió si la radioterapia paliativa para las lesiones óseas se podía completar antes de la primera dosis).
• Excepto por la alopecia y la fatiga, la toxicidad debida a la terapia antitumoral previa no se recuperó al nivel CTCAE 5,0≤1 antes de la inscripción. No se espera que otras toxicidades debidas a terapias antitumorales previas se resuelvan y tengan secuelas duraderas.
• Con metástasis cerebral activa o metástasis meníngea. Mielopatía compresiva que no se ha curado o aliviado después de la cirugía y/o radioterapia, o que se presenta con paraplejía compresiva o paraplejía después del tratamiento en pacientes previamente diagnosticados con mielopatía compresiva. Los pacientes con metástasis hepáticas tuvieron síntomas clínicos importantes y función hepática anormal después del tratamiento de crioterapia y ablación por radiofrecuencia dentro de las primeras 4 semanas de inscripción. Pacientes con derrame pleural masivo no controlado, derrame pericárdico o ascitis. Pacientes con enfermedades cardiovasculares.
• Pacientes tratados previamente con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune activa. Neumonía intersticial, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides (más de 10 mg/día de prednisona o su equivalente) o neumonía activa con síntomas clínicos.
• Pacientes con una infección grave activa o no controlada (CTCAE 5.0≥2) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Con tuberculosis activa o tuberculosis en tratamiento.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Hepatitis B activa no tratada (HBsAg positivo o ADN del VHB ≥500 UI/ml con función hepática anormal), hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos, con ARN-VHC mayor que el límite de detección inferior del método de ensayo y función hepática anormal) o hepatitis Coinfección B y C.
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (presión arterial sistólica≥140 mmHg o presión arterial diastólica≥90 mmHg). Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de las 24 semanas anteriores a la firma del ICF, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
• Con factores que influyen en la absorción del fármaco, como náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o incapacidad para tragar el producto formulado.
• Con enfermedad mental, alcoholismo, incapacidad para dejar de fumar, abuso de drogas o sustancias.
• Con antecedentes alérgicos conocidos a los componentes de los medicamentos de este programa, o alérgicos a otros anticuerpos monoclonales.
• Recibió cualquier otro tratamiento en investigación o participó en cualquier otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF.