Sikkerhet og effekt av Adebrelimab Plus Irinotecan Liposome (II) med eller uten famitinib ved ES-SCLC forhåndsbehandlet med immunterapi

Inklusjonskriterier:

• Villig til å delta og signere skjemaet for informert samtykke.
• Alder: 18-75 år, mann eller kvinne.
• ECOG PS: 0-1 poeng.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet av omfattende stadium av småcellet lungekreft (ifølge International Association for the Study of Lung Cancer, 8. utgave eller VALG II stadiesystem).
• Progresjon etter førstelinjes immunterapi kombinert med platinabasert systemterapi mer enn 90 dager.
• Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier) ble vurdert ved bildevurdering (forbedret CT eller MR) innen 4 uker før registrering.
• Pasienter med asymptomatiske eller behandlingsstabiliserte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må oppfylle følgende betingelser: (1) Ingen bildefremgang i minst 4 uker etter avsluttet behandling; (2) fullføring av behandling 4 uker før påmelding; (3) ingen behandling med systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller annen tilsvarende dose) i løpet av de første 2 ukene før innrullering.
• Forventet overlevelsestid ≥12 uker.

• Tilstrekkelig hematologi og organfunksjon (Ingen blodoverføring eller blodprodukter, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager), inkludert:

  1. Fullstendig blodtelling: Antall hvite blodlegemer WBC≥3,0×109/L; Absolutt nøytrofiltall ANC≥1,5×109/ L; Blodplateantall≥100×109/L; Hemoglobin≥90 g/L.
  2. Leverfunksjon: AST≤2,5× øvre normalgrense (ULN); ALT≤2,5×ULN (pasienter med levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Bortsett fra Gilbert syndrom ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/L.
  3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
  4. Normal koagulasjonsfunksjon: INR og APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Annet: Lipase≤1,5×ULN (Pasienter med lipase>1,5×ULN men ingen kliniske eller bildediagnostiske bevis på pankreatitt kunne registreres); Amylase≤1,5×ULN (Pasienter med amylase >1,5×ULN, men ingen kliniske eller bildediagnostiske tegn på pankreatitt kunne registreres); ALP≤2,5×ULN (Pasienter med benmetastaser, ALP≤5×ULN).
  7. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %.
• Kvinner i fertil alder må gjennomgå en negativ graviditetstest (HCG) 7 dager før behandlingsstart, og kvinner i fertil alder og menn (som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder) må samtykke i å bruke effektiv prevensjon uavbrutt i løpet av behandlingsperioden og i 3 måneder etter administrering av siste terapeutiske dose.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-småcellet lungekreft eller ikke-småcellet lungekreft blandet med komponenter av småcellet lungekreft, som bekreftet av histologi eller cytologi.
• Med > 2 linjer med tidligere kjemoterapi.
• Pasienter tidligere behandlet med topoisomerase I-hemmere.
• Med primær resistens, definert som pasienter som ikke responderer på førstelinjebehandling eller fremgang innen 90 dager etter avsluttet behandling.
• Pasienter som tidligere er behandlet med antiangiogene legemidler, som bevacizumab, rekombinant humant endostatin, anlotinib, apatinib, etc.
• Strålebehandling for brystet og hele hjernen ble fullført innen 4 uker før registreringen (registrering var tillatt dersom palliativ strålebehandling for beinlesjoner kunne fullføres før første dose).
• Bortsett fra alopecia og fatigue, kom ikke toksisitet på grunn av tidligere antitumorbehandling til CTCAE 5.0≤1 nivå før innrullering. Andre toksisiteter på grunn av tidligere antitumorbehandling forventes ikke å gå over og ha langvarige følgetilstander.
• Med aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase. Kompressiv myelopati som ikke er kurert eller lindret etter operasjon og/eller strålebehandling, eller som har kompressiv paraplegi eller paraplegi etter behandling hos pasienter tidligere diagnostisert med kompressiv myelopati. Pasienter med levermetastaser hadde signifikante kliniske symptomer og unormal leverfunksjon etter kryoterapi og radiofrekvensablasjonsbehandling i løpet av de første 4 ukene etter registrering. Pasienter med ukontrollert masse pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites. Pasienter med hjerte- og karsykdommer.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før påmelding.
• Tilstedeværelse eller historie med aktiv autoimmun sykdom. Interstitiell lungebetennelse, legemiddelindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling (større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer.
• Pasienter med en aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (CTCAE 5.0≥2) innen 2 uker før første dose.
• Med aktiv tuberkulose eller tuberkulose under behandling.
• Medfødt eller ervervet immunsvikt, for eksempel infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ubehandlet aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA≥500 IE/ml med unormal leverfunksjon), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv, med høyere HCV-RNA enn den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden og unormal leverfunksjon) eller hepatitt B og C samtidig infeksjon.
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (systolisk blodtrykk≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk≥90 mmHg). Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Arteriovenøse trombosehendelser oppstod innen 24 uker før signering av ICF, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
• Med faktorer som påvirker absorpsjon av medikament, slik som ildfast kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller manglende evne til å svelge det formulerte produktet.
• Med psykiske lidelser, alkoholisme, manglende evne til å slutte å røyke, narkotika- eller rusmisbruk.
• Med kjent allergisk historie av legemiddelkomponentene i dette programmet, eller allergisk mot andre monoklonale antistoffer.
• Mottatt annen undersøkelsesbehandling eller deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før signering av ICF.