Sicurezza ed efficacia di Adebrelimab più Irinotecan Liposoma (II) con o senza Famitinib in ES-SCLC pretrattato con immunoterapia

Criterio di inclusione:

• Volontà di partecipare e firmare il modulo di consenso informato.
• Età: 18-75 anni, maschio o femmina.
• PS ECOG: 0-1 punti.
• Confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (secondo l'Associazione internazionale per lo studio del cancro del polmone, 8a edizione o sistema di stadiazione VALG II).
• Progressione dopo immunoterapia di prima linea combinata con terapia con sistema a base di platino superiore a 90 giorni.
• Almeno una lesione misurabile (criteri RECIST 1.1) è stata valutata mediante valutazione dell'imaging (TC o MRI con miglioramento) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche o stabilizzate dal trattamento devono soddisfare le seguenti condizioni: (1) Nessun progresso nell'imaging per almeno 4 settimane dopo la fine del trattamento; (2) completamento del trattamento 4 settimane prima dell'arruolamento; (3) nessun trattamento con corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o altra dose equivalente) nelle prime 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane.

• Adeguata ematologia e funzionalità d'organo (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti l'ematopoietica entro 14 giorni), tra cui:

  1. Emocromo completo: conta dei globuli bianchi ≥ 3,0×109/L; Conta assoluta dei neutrofili ANC≥1,5×109/ L; Conta piastrinica≥100×109/L; Emoglobina ≥90 g/l.
  2. Funzionalità epatica: AST≤2,5× limite superiore della norma (ULN); ALT≤2,5×ULN (Pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN); TBIL≤1,5×ULN (Ad eccezione della sindrome di Gilbert ≤3×ULN); ALB≥30,0 g/l.
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
  4. Funzione di coagulazione normale: INR e APTT≤1,5×ULN.
  5. TSH≤ULN.
  6. Altro: Lipasi ≤ 1,5×ULN (Pazienti con lipasi>1,5×ULN ma non è stato possibile arruolare alcuna evidenza clinica o di imaging di pancreatite); Amilasi ≤ 1,5×ULN (È stato possibile arruolare pazienti con amilasi >1,5×ULN ma senza evidenza clinica o imaging di pancreatite); ALP≤2,5×ULN (Pazienti con metastasi ossee, ALP≤5×ULN).
  7. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (HCG) 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, mentre le donne in età fertile e gli uomini (che sono sessualmente attivi con donne in età fertile) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace ininterrottamente per tutta la durata del trattamento. periodo di trattamento e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose terapeutica.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule o cancro polmonare non a piccole cellule mescolato con componenti di cancro polmonare a piccole cellule, come confermato dall’istologia o dalla citologia.
• Con > 2 linee di chemioterapia precedente.
• Pazienti precedentemente trattati con inibitori della topoisomerasi I.
• Con resistenza primaria, definita come pazienti che non rispondono al trattamento di prima linea o progrediscono entro 90 giorni dalla fine del trattamento.
• Pazienti precedentemente trattati con farmaci antiangiogenici, come bevacizumab, endostatina umana ricombinante, anlotinib, apatinib, ecc.
• La radioterapia per il torace e l'intero cervello è stata completata entro 4 settimane prima dell'arruolamento (l'arruolamento era consentito se la radioterapia palliativa per lesioni ossee poteva essere completata prima della prima dose).
• Fatta eccezione per l'alopecia e l'affaticamento, la tossicità dovuta alla precedente terapia antitumorale non è tornata al livello CTCAE 5,0≤1 prima dell'arruolamento. Non si prevede che altre tossicità dovute a precedenti terapie antitumorali si risolvano e abbiano sequele di lunga durata.
• Con metastasi cerebrali attive o metastasi meningee. Mielopatia compressiva che non è stata curata o alleviata dopo l'intervento chirurgico e/o la radioterapia, o che presenta paraplegia compressiva o paraplegia dopo il trattamento in pazienti precedentemente diagnosticati con mielopatia compressiva. I pazienti con metastasi epatiche presentavano sintomi clinici significativi e funzionalità epatica anormale dopo il trattamento con crioterapia e ablazione con radiofrequenza entro le prime 4 settimane dall'arruolamento. Pazienti con versamento pleurico di massa incontrollato, versamento pericardico o ascite. Pazienti con malattie cardiovascolari.
• Pazienti precedentemente trattati con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Presenza o storia di malattia autoimmune attiva. Polmonite interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo (superiore a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente) o polmonite attiva con sintomi clinici.
• Pazienti con un'infezione grave attiva o non controllata (CTCAE 5,0≥2) nelle 2 settimane precedenti la prima dose.
• Con tubercolosi attiva o tubercolosi in trattamento.
• Immunodeficienza congenita o acquisita, come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Epatite B attiva non trattata (HBsAg positivo o HBV DNA≥500 UI/ml con funzionalità epatica anormale), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo, con HCV-RNA superiore al limite di rilevamento inferiore del metodo di analisi e funzionalità epatica anormale) o epatite Coinfezione B e C.
• Ipertensione che non può essere controllata con i farmaci (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg). Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
• Eventi di trombosi arterovenosa si sono verificati entro 24 settimane prima della firma dell’ICF, come incidenti cerebrovascolari (compresi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
• Con fattori che influenzano l'assorbimento del farmaco, come nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche o incapacità di deglutire il prodotto formulato.
• Con malattie mentali, alcolismo, incapacità di smettere di fumare, abuso di droghe o sostanze.
• Con storia allergica nota ai componenti farmacologici di questo programma o allergica ad altri anticorpi monoclonali.
• Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale o ha partecipato ad altri studi clinici interventistici nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF.