RPGR変異によるX連鎖網膜色素変性症の男性被験者におけるAGTC-501の2回投与を比較した研究（SKYLINE）
2024年8月9日 更新者：Beacon Therapeutics
AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相非盲検用量漸増研究と、2 回の AGTC-501 の用量を比較する第 2 相ランダム化、対照、マスクされた多施設共同研究X連鎖網膜色素変性症の男性被験者がRPGR遺伝子の病原性変異により確認される
この研究では、RPGR 変異によって引き起こされる X 連鎖網膜色素変性症患者における組換えアデノ随伴ウイルス ベクター (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
第1/2相（HORIZON）試験に参加しなかった約12人の参加者が、試験の用量拡大部分に登録される。
これらの参加者は、1:1 の比率で 2 つの治療グループ (つまり、グループ 1 [低用量] とグループ 2 [高用量]) のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
各参加者は、1 回の機会に片目に割り当てられた用量の AGTC-501 を投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hosptial
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントまたは同意（現地の規制に従って）を提供してください。 同意を提供する被験者は、親、保護者、または法定代理人に書面によるインフォームドコンセントを提供してもらう必要があります。
- インフォームドコンセントおよび同意（該当する場合）の時点で、年齢が 8 歳から 50 歳まで（両端を含む）であること。
- 男性であり、RPGR遺伝子に病原性バリアントまたは病原性の可能性があるバリアントが少なくとも1つ記録されている
- XLRP の臨床診断を受けています。
- 各スクリーニング訪問時の ETDRS チャートに基づく BCVA が 75 文字以下、35 文字以下であること。
- 研究者の裁量により、被験者の信頼性と固視に基づいて、両目の視覚および網膜の機能と構造のすべての検査を実行できること。
- 医師によって決定され、中央読み取りセンター（CRC）によって確認された、（MAIA）マイクロペリメトリーによって測定された検出可能なベースライン平均黄斑感度がある。
- SD-OCT によって評価され、CRC によって確認されたように、両目に検出可能な EZ ラインがある。
除外基準:
- -治験薬の潜在的な治療効果や評価の質を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、対象の病歴に記載されているか、網膜ジストロフィー遺伝子パネルを通じて特定された他の既知の疾患の原因となる変異がある。
単純ヘルペスウイルス（HSV）に感染している被験者の場合：
- 口腔ヘルペスまたは性器ヘルペスの病歴があり、予防的抗ウイルス薬を使用できない、および/または使用したくない。
- 眼ヘルペスの既往歴がある。
- 活動性の口腔ヘルペスまたは性器ヘルペスを患っているか、現在 HSV 感染症の治療を受けている。
- 遺伝子導入や眼科手術が不可能となるような全身性疾患（免疫抑制を引き起こす病状、活動性全身感染症など）を合併している。
- 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤に対する過敏症またはアレルギーがあることがわかっている。
- 凝固を変化させる可能性のある抗凝固剤を使用したことがある
- インフルエンザワクチンを除き、スクリーニング前および/またはスクリーニング中にワクチン接種/予防接種を受けている。ランダム化前の28日以内にインフルエンザワクチンを受けた場合のみ除外される。
- -スクリーニング前の3か月以内に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を使用したことがある、および/またはスクリーニング中に使用する予定がある。
- 過去にAAV遺伝子治療製品、幹細胞治療、細胞ベースの治療、または同様の生物製剤を受けている。
眼球除外基準 (片目):
- -計画された手術が不可能になる、研究のエンドポイントの解釈を妨げる、または手術合併症のリスクを高める可能性のある既存の眼疾患がある
- 網膜または硝子体の評価に影響を与える重大な中膜混濁がある。
- -治験治療投与後90日以内に眼内手術を受けた。
- 活動性の眼/眼内感染症または炎症がある
- 局所的な眼圧降下薬理学的療法にもかかわらず、コルチコステロイド曝露後にステロイド誘発性の25 mmHgを超えるIOP上昇の病歴がある。
- 人工網膜インプラントまたは人工網膜を装着している。
- 透明な接眼媒体が存在しない、および/または高品質の OCT 画像を生成するために不十分な瞳孔拡張がある。
- 裂孔原性網膜剥離の病歴がある。
- -10ジオプターを超える近視（球面換算値）（またはPIが測定が適切であると判断した場合は眼軸長が30 mmを超える）を有するか、または研究の目に病的近視が存在する。
- スクリーニング訪問時に、目または両眼で低コントラスト Ora-VNC™ モビリティ コースに合格していること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量群
8歳以上の男性被験者は、rAAV2tYF-GRK1-RPGR治験薬の低用量（RPGR-001 Horizon第1/2相試験における用量2）で治療を受けた。
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ヒトRPGR遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスベクター
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実験的：高用量群
少なくとも8歳の男性被験者は、高用量（RPGR-001 Horizon第1/2相試験では用量5）のrAAV2tYF-GRK1-RPGR治験薬で治療された。
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ヒトRPGR遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスベクター
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MAIAマイクロペリメトリーで測定した、12ヶ月時点での低用量群と高用量群における治療眼と対照眼の間の応答眼の割合の差。ここで、応答は少なくとも5つの遺伝子座における7dB以上の改善として定義される。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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12ヵ月目の低用量群および高用量群における治療眼と対照眼の反応眼の割合。ここで反応者は、ORA-VNC可動性テストスコアの2輝度以上の改善として定義されます。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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ＭＡＩＡマイクロペリメトリーによって測定された、１２ヵ月目の低用量群と高用量群における治療眼と対照眼の反応眼の割合。ここで反応とは、ブレブ内の少なくとも５つの遺伝子座における７ｄＢ以上の改善として定義される。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12ヵ月目の低用量群と高用量群における治療眼と対照眼の反応眼の割合（MAIAマイクロペリメトリーで測定）（反応者とは、中心の16座位のうち少なくとも5座位で7dB以上の改善と定義される）
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12ヵ月目の低用量群および高用量群における、治療眼と対照眼における、MAIA微小視野法で測定した中心36座位（C36）の平均感度のベースラインからの平均変化の差。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12ヵ月目の低用量群および高用量群における、治療眼と対照眼における「水疱内」平均感度（MAIA微小視野測定法で測定）のベースラインからの平均変化の差。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12ヶ月目における低用量群および高用量群における治療眼と対照眼における、Octopus 900で測定した、光適応静的視野測定における中心視力10度のベースラインからの平均変化の差。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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ETDRSまたはタンブリング「E」チャートで測定した、低用量群および高用量群における12ヵ月目の治療眼と対照眼におけるBCVAのベースラインからの平均変化の差。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12ヵ月目の低用量群と高用量群における治療眼と対照眼の反応眼の割合。反応者はETDRSまたはタンブリング「E」チャートで測定した10文字の視力増加として定義されます。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12ヶ月目の来院時の低用量群および高用量群における治療眼と対照眼における、SD-OCTによって測定したEZ領域のベースラインからの平均変化の差。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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低用量群における視力障害の影響（IVI）（Weih et al、2002; Lamoureaux et al、2007）または小児に対する視力障害の影響（IVI-C）（Cochrane et al、2008）のベースラインからの平均変化。 12 か月目の来院時の高用量グループ
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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12 か月目の来院時の低用量群および高用量群における患者の全体的な変化の印象 (PGI-C) および患者の全体的な重症度の印象 (PGIS) のベースラインからの平均変化。
時間枠：0日目～12か月目
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0日目～12か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月13日
一次修了 (実際)
2023年4月11日
研究の完了 (推定)
2027年2月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月20日
最初の投稿 (実際)
2024年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月9日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。