Un estudio que compara dos dosis de AGTC-501 en sujetos masculinos con retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X causada por mutaciones RPGR (SKYLINE)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento o asentimiento informado por escrito (según la normativa local), antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Los sujetos que brinden su consentimiento deben tener un padre, tutor o representante legal que proporcione su consentimiento informado por escrito.
• Tener entre 8 y 50 años de edad (inclusive) al momento del consentimiento y asentimiento informado (según corresponda).
• Ser hombre y tener al menos una variante patógena o probablemente patógena documentada en el gen RPGR.
• Tener un diagnóstico clínico de XLRP.
• Tener una BCVA no mejor que 75 letras ni peor que 35 letras según un cuadro ETDRS en cada visita de selección.
• Ser capaz de realizar todas las pruebas de función y estructura visual y retiniana en ambos ojos según la confiabilidad y fijación del sujeto, según el criterio del investigador.
• Tener sensibilidad macular media basal detectable medida por microperimetría (MAIA), según lo determine el investigador y lo confirme el Centro Central de Lectura (CRC).
• Tener una línea EZ detectable en ambos ojos según lo evaluado por SD-OCT y confirmado por el CRC.

Criterio de exclusión:

• Tener otras mutaciones conocidas que causen enfermedades documentadas en el historial médico del sujeto o identificadas mediante un panel de genes de distrofia de retina, que en opinión del investigador interferiría con el posible efecto terapéutico del agente del estudio o la calidad de las evaluaciones.

• Para sujetos con virus del herpes simple (VHS):

  1. Tiene antecedentes de herpes oral o genital y no puede o no quiere utilizar medicamentos antivirales profilácticos.
  2. Tiene antecedentes de herpes ocular.
  3. Tiene herpes oral o genital activo o actualmente está recibiendo tratamiento para la infección por HSV.
• Tiene enfermedades sistémicas complicadas (p. ej., afecciones médicas que causan inmunosupresión, infección sistémica activa) que impedirían la transferencia de genes o la cirugía ocular.
• Tiene sensibilidad o alergia conocida a los corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores.
• Ha utilizado agentes anticoagulantes que pueden alterar la coagulación.
• Haber recibido alguna vacuna/inmunización dentro de los 28 días anteriores a la evaluación y/o durante la evaluación con la excepción de la vacuna contra la influenza, que solo es excluyente si han recibido la vacuna contra la influenza dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Ha usado corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación y/o tiene la intención de usarlos durante la evaluación.
• Haber recibido previamente algún producto de terapia génica AAV, terapia con células madre, terapia basada en células o productos biológicos similares.

Criterios de exclusión ocular (cualquier ojo):

• Tiene afecciones oculares preexistentes que impedirían la cirugía planificada, interferirían con la interpretación de los criterios de valoración del estudio o aumentarían el riesgo de complicaciones quirúrgicas.
• Tienen una opacidad significativa de los medios que afecta la evaluación de la retina o el vítreo.
• Se sometió a una cirugía intraocular dentro de los 90 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Tiene alguna infección o inflamación ocular/intraocular activa.
• Tiene antecedentes de aumento de la PIO inducido por esteroides de >25 mmHg después de la exposición a corticosteroides, a pesar del tratamiento farmacológico tópico para reducir la PIO.
• Tener algún implante o prótesis de retina artificial.
• Tener ausencia de medios oculares claros y/o dilatación pupilar inadecuada para facilitar imágenes OCT de buena calidad.
• Tiene antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno.
• Tener miopía (equivalente esférico) superior a -10 dioptrías (o longitud axial de >30 mm si PI considera apropiado medir) o presencia de miopía patológica en el ojo del estudio.
• Haber aprobado el curso de movilidad Low Contrast Ora-VNC™ en cualquier ojo o binocularmente en cualquier visita de selección.