- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06333249
Uno studio che confronta due dosi di AGTC-501 in soggetti maschi con retinite pigmentosa legata all'X causata da mutazioni RPGR (SKYLINE)
20 marzo 2024 aggiornato da: Beacon Therapeutics
Uno studio di fase 1/2 di incremento della dose in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) e uno studio multicentrico di fase 2 randomizzato, controllato, in mascherato che confronta due dosi di AGTC-501 in Soggetti di sesso maschile affetti da retinite pigmentosa legata all'X confermata da una variante patogena nel gene RPGR
Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di un vettore virale adeno-associato ricombinante (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) in pazienti con retinite pigmentosa legata all'X causata da mutazioni RPGR.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 12 partecipanti, che non facevano parte dello studio di Fase 1/2 (HORIZON), saranno arruolati nella parte di espansione della dose dello studio.
Questi partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in 1 dei 2 gruppi di trattamento (ovvero Gruppo 1 [dose bassa] e Gruppo 2 [dose alta]).
Ciascun partecipante riceverà la dose assegnata di AGTC-501 in un occhio in una sola occasione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
14
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hosptial
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire consenso informato o assenso scritto (secondo la normativa locale), prima dello svolgimento di qualsiasi procedura relativa allo studio. I soggetti che forniscono il consenso devono avere un genitore, tutore o rappresentante legale che fornisca il consenso informato scritto.
- Avere un'età compresa tra 8 e 50 anni (inclusi) al momento del consenso informato e dell'assenso (a seconda dei casi).
- Essere maschio e avere almeno una variante patogena documentata o probabilmente patogena nel gene RPGR
- Avere una diagnosi clinica di XLRP.
- Avere un BCVA non migliore di 75 lettere e non peggiore di 35 lettere in base a un grafico ETDRS ad ogni visita di screening.
- Essere in grado di eseguire tutti i test sulla funzione e struttura visiva e retinica in entrambi gli occhi in base all'affidabilità e alla fissazione del soggetto, a discrezione dell'investigatore.
- Avere una sensibilità maculare media basale rilevabile misurata mediante microperimetria (MAIA), come determinato dallo sperimentatore e confermato dal Central Reading Center (CRC).
- Avere una linea EZ rilevabile in entrambi gli occhi valutata mediante SD-OCT e confermata dal CRC.
Criteri di esclusione:
- Altre mutazioni note che causano malattie documentate nell'anamnesi del soggetto o identificate attraverso un pannello genetico della distrofia retinica, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con il potenziale effetto terapeutico dell'agente in studio o con la qualità delle valutazioni.
Per i soggetti affetti da virus dell'herpes simplex (HSV):
- Avere una storia di herpes orale o genitale e non essere in grado e/o non voler utilizzare farmaci antivirali profilattici.
- Avere una storia di herpes oculare.
- Soffri di herpes orale o genitale attivo o stai attualmente ricevendo un trattamento per l'infezione da HSV.
- Presentano malattie sistemiche complicate (ad esempio, condizioni mediche che causano immunosoppressione, infezione sistemica attiva) che precludono il trasferimento genico o la chirurgia oculare.
- Avere sensibilità o allergia nota ai corticosteroidi sistemici o ad altri farmaci immunosoppressori.
- Hanno utilizzato agenti anticoagulanti che possono alterare la coagulazione
- Hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione/immunizzazione entro 28 giorni prima dello screening e/o durante lo screening ad eccezione del vaccino antinfluenzale, che è esclusivo solo se hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
- Aver utilizzato corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori nei 3 mesi precedenti lo screening e/o si intende utilizzarli durante lo screening.
- Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi prodotto di terapia genica AAV, terapia con cellule staminali, terapia cellulare o farmaci biologici simili.
Criteri di esclusione oculare (entrambi gli occhi):
- Presentano condizioni oculari preesistenti che potrebbero precludere l'intervento chirurgico pianificato, interferire con l'interpretazione degli endpoint dello studio o aumentare il rischio di complicanze chirurgiche
- Presentano una significativa opacità dei media che influisce sulla valutazione della retina o del vitreo.
- Ha subito un intervento chirurgico intraoculare entro 90 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
- Presentare infezioni o infiammazioni oculari/intraoculari attive
- Avere una storia di aumento della PIO indotta da steroidi > 25 mmHg in seguito all'esposizione a corticosteroidi, nonostante la terapia farmacologica topica di riduzione della PIO.
- Avere qualsiasi impianto o protesi retinica artificiale.
- Assenza di media oculare chiara e/o dilatazione pupillare inadeguata per facilitare immagini OCT di buona qualità.
- Avere una storia di distacco della retina regmatogeno.
- Avere miopia (equivalente sferico) superiore a -10 diottrie (o lunghezza assiale > 30 mm se PI lo ritiene opportuno misurare) o presenza di miopia patologica nell'occhio dello studio.
- Aver superato il corso sulla mobilità Ora-VNC™ a basso contrasto sia con l'occhio che con il binocolo durante qualsiasi visita di screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo a basso dosaggio
Soggetti di sesso maschile di almeno 8 anni trattati con una dose inferiore (Dose 2 nello studio RPGR-001 Horizon di Fase 1/2) del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
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Sperimentale: Gruppo ad alto dosaggio
Soggetti di sesso maschile di almeno 8 anni trattati con una dose più elevata (Dose 5 nello studio RPGR-001 Horizon di Fase 1/2) del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La differenza nella proporzione di occhi che hanno risposto tra gli occhi trattati e quelli di controllo nel gruppo a dose bassa e nel gruppo a dose alta a 12 mesi, misurata mediante microperimetria MAIA, dove la risposta è definita come un miglioramento di 7 dB o più in almeno 5 loci.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Proporzione di occhi che hanno risposto negli occhi trattati rispetto agli occhi di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12, dove il rispondente è definito come un miglioramento del punteggio del test di mobilità ORA-VNC di 2 o più livelli di luminanza.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Proporzione di occhi che hanno risposto negli occhi trattati rispetto a quelli di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12, misurato mediante microperimetria MAIA, dove la risposta è definita come un miglioramento di 7 dB o più in almeno 5 loci all'interno della vescicola.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Proporzione di occhi che hanno risposto negli occhi trattati rispetto a quelli di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12, misurato mediante microperimetria MAIA dove la risposta è definita come miglioramento di 7 dB o più in almeno 5 loci all'interno dei 16 loci centrali
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Differenza nella variazione media rispetto al basale della sensibilità media centrale di 36 loci (C36), misurata mediante microperimetria MAIA, negli occhi trattati rispetto agli occhi di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Differenza nella variazione media rispetto al basale della sensibilità media "all'interno della bozza", misurata mediante microperimetria MAIA, negli occhi trattati rispetto agli occhi di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Differenza nella variazione media rispetto al basale nei 10 gradi centrali della visione sulla perimetria statica adattata alla luce, misurata da Octopus 900, negli occhi trattati rispetto agli occhi di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Differenza nella variazione media rispetto al basale della BCVA, misurata mediante ETDRS o grafico tumbling "E", negli occhi trattati rispetto agli occhi di controllo nel gruppo a bassa dose e nel gruppo ad alta dose al mese 12.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Proporzione di occhi rispondenti negli occhi trattati rispetto a quelli di controllo nel gruppo a basso dosaggio e nel gruppo ad alto dosaggio al mese 12, dove il rispondente è definito come un guadagno visivo di 10 lettere misurato mediante ETDRS o grafico "E" rotante.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Differenza nella variazione media rispetto al basale nell'area EZ, misurata mediante SD-OCT, negli occhi trattati rispetto agli occhi di controllo nel gruppo a dose bassa e nel gruppo a dose alta alla visita del mese 12.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione media rispetto al basale dell'Impact of Vision Impairment (IVI) (Weih et al, 2002; Lamoureaux et al, 2007) o dell'Impact of Vision Impairment for Children (IVI-C) (Cochrane et al, 2008) nel gruppo a bassa dose e gruppo ad alta dose alla visita del mese 12
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione media rispetto al basale delle Impressioni globali di gravità del paziente (PGI-C) e delle Impressioni globali di gravità del paziente (PGIS) nel gruppo a dosaggio basso e nel gruppo a dosaggio elevato alla visita del mese 12.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 aprile 2021
Completamento primario (Effettivo)
11 aprile 2023
Completamento dello studio (Stimato)
1 febbraio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 febbraio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
27 marzo 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AGTC-RPGR-001 SKYLINE
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su rAAV2tYF-GRK1-RPGR
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Beacon TherapeuticsAttivo, non reclutanteRetinite pigmentosa legata all'XStati Uniti
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Beacon TherapeuticsReclutamento
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BiogenCompletatoRetinite pigmentosa legata all'XStati Uniti, Regno Unito
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MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non Limited; Bionical EmasCompletatoRetinite pigmentosa legata all'XRegno Unito, Stati Uniti
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