Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa verrattiin kahta AGTC-501-annosta miehillä, joilla on RPGR-mutaatioiden (SKYLINE) aiheuttama X-liittynyt retiniittipigmentosa

keskiviikko 20. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Beacon Therapeutics

Vaiheen 1/2 avoin annoksen eskalaatiotutkimus AGTC-501:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) ja vaiheen 2 satunnaistettu, kontrolloitu, peitetty, monikeskustutkimus, jossa verrataan kahta AGTC-501-annosta Miespotilaat, joilla on X-kytketty pigmenttikalvotulehdus, jonka RPGR-geenin patogeeninen muunnos on vahvistanut

Tässä tutkimuksessa arvioidaan yhdistelmä-adeno-assosioituneen virusvektorin (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on RPGR-mutaatioiden aiheuttama X-kytketty retinitis pigmentosa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 12 osallistujaa, jotka eivät olleet mukana vaiheen 1/2 (HORIZON) tutkimuksessa, otetaan mukaan tutkimuksen annoksen laajennusosaan. Nämä osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 yhteen kahdesta hoitoryhmästä (eli ryhmä 1 [pieni annos] ja ryhmä 2 [suuri annos]). Jokainen osallistuja saa määrätyn annoksen AGTC-501:tä yhteen silmään yhdellä kertaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hosptial
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus (paikallisten määräysten mukaan) ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista. Suostumusten antavilla koehenkilöillä on oltava vanhemman, huoltajan tai laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Olla 8–50-vuotias (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ja suostumuksen ajankohtana (soveltuvin osin).
  • Ole miespuolinen ja sinulla on vähintään yksi dokumentoitu patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen variantti RPGR-geenissä
  • Sinulla on kliininen XLRP-diagnoosi.
  • Käytä BCVA:ssa vähintään 75 kirjainta ja vähintään 35 kirjainta ETDRS-kaavion perusteella kullakin seulontakäynnillä.
  • Pystyy suorittamaan kaikki näön ja verkkokalvon toiminnan ja rakenteen testit molemmissa silmissä tutkittavan luotettavuuden ja fiksaation perusteella tutkijan harkinnan mukaan.
  • Havaittava lähtötason keskimääräinen makulan herkkyys mitattuna (MAIA) mikroperimetrialla, tutkijan määrittämänä ja Central Reading Centerin (CRC) vahvistamana.
  • Molemmissa silmissä on havaittava EZ-viiva SD-OCT:n arvioituna ja CRC:n vahvistamana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Asiakkaan sairaushistoriaan dokumentoituna tai verkkokalvon dystrofiageenipaneelin kautta tunnistettuna muita tunnettuja tautia aiheuttavia mutaatioita, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusaineen mahdollista terapeuttista vaikutusta tai arviointien laatua.

  • Herpes simplex -virusta (HSV) sairastaville henkilöille:

    1. Sinulla on ollut suu- tai sukupuolielinten herpes, etkä pysty ja/tai halua käyttää profylaktista viruslääkitystä.
    2. Sinulla on ollut silmäherpes.
    3. Sinulla on aktiivinen suun tai sukupuolielinten herpes tai saat parhaillaan hoitoa HSV-infektioon.
  • Sinulla on monimutkaisia ​​systeemisiä sairauksia (esim. immunosuppressiota aiheuttavat sairaudet, aktiivinen systeeminen infektio), jotka estävät geeninsiirron tai silmäleikkauksen.
  • Sinulla on tunnettu herkkyys tai allergia systeemisille kortikosteroideille tai muille immunosuppressiivisille lääkkeille.
  • Olet käyttänyt antikoagulantteja, jotka voivat muuttaa hyytymistä
  • He ovat saaneet minkä tahansa rokotuksen/immunisoinnin 28 päivän sisällä ennen seulontaa ja/tai seulonnan aikana, paitsi influenssarokote, joka on poissulkevaa vain, jos he ovat saaneet influenssarokotteen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  • olet käyttänyt systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja/tai aiot käyttää seulonnan aikana.
  • olet aiemmin saanut mitä tahansa AAV-geeniterapiatuotetta, kantasoluhoitoa, solupohjaista terapiaa tai vastaavia biologisia aineita.

Silmän poissulkemiskriteerit (jompikumpi silmä):

  • sinulla on aiempi silmäsairaus, joka estäisi suunnitellun leikkauksen, häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa tai lisää kirurgisten komplikaatioiden riskiä
  • Sillä on merkittävä median läpikuultavuus, joka vaikuttaa verkkokalvon tai lasiaisen arviointiin.
  • Hänelle tehtiin silmänsisäinen leikkaus 90 päivän sisällä tutkimushoidon antamisesta.
  • Onko sinulla jokin aktiivinen silmänsisäinen infektio tai tulehdus
  • Sinulla on ollut steroidien aiheuttama kohonnut silmänpaine > 25 mmHg kortikosteroidialtistuksen jälkeen huolimatta paikallisesta silmänpainetta alentavasta farmakologisesta hoidosta.
  • Onko sinulla keinotekoinen verkkokalvon implantti tai proteesi.
  • Selkeän silmän väliaineen puuttuminen ja/tai pupillin riittämätön laajentuminen laadukkaiden OCT-kuvien helpottamiseksi.
  • Sinulla on aiemmin esiintynyt verkkokalvon rhegmatogeenista irtoamista.
  • Sinulla on likinäköisyys (palloekvivalentti) yli -10 dioptria (tai aksiaalinen pituus > 30 mm, jos PI pitää sopivana mitata) tai patologinen likinäköisyys tutkittavassa silmässä.
  • Olet läpäissyt Low Contrast Ora-VNC™ -liikkuvuuskurssin joko silmässä tai kiikarissa millä tahansa seulontakäynnillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pienen annoksen ryhmä
Vähintään 8-vuotiaat miespuoliset koehenkilöt, joita hoidettiin pienemmällä annoksella (annos 2 RPGR-001 Horizon Phase 1/2 -tutkimuksessa) rAAV2tYF-GRK1-RPGR-tutkimuslääkettä.
Biologinen: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adenoon liittyvä virusvektori, joka ilmentää ihmisen RPGR-geeniä
Kokeellinen: Korkean annoksen ryhmä
Vähintään 8-vuotiaat miespuoliset koehenkilöt, joita hoidettiin suuremmalla annoksella (annos 5 RPGR-001 Horizon Phase 1/2 -tutkimuksessa) rAAV2tYF-GRK1-RPGR-tutkimuslääkettä.
Biologinen: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adenoon liittyvä virusvektori, joka ilmentää ihmisen RPGR-geeniä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ero reagoivien silmien osuudessa hoidettujen ja kontrollisilmien välillä pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12 kuukauden kohdalla mitattuna MAIA-mikroperimetrialla, jossa vaste määritellään vähintään 7 dB:n parantuneena vähintään 5 lokuksessa.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Reagoivien silmien osuus hoidetuissa silmissä verrattuna kontrollisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12. kuukaudella, jolloin vaste määritellään ORA-VNC-liikkuvuustestin pistemäärän parantumiseksi 2 tai useammalla luminanssitasolla.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Reagoivien silmien osuus hoidetuista silmistä verrokkisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12. kuukaudella mitattuna MAIA-mikroperimetrialla, jossa vaste määritellään vähintään 7 dB:n parantuneeksi vähintään 5 lokuksessa bleb:ssä.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Reagoivien silmien osuus hoidetuista vs. kontrollisilmistä pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12. kuukaudella mitattuna MAIA-mikroperimetrialla, jossa vasteen määritetään vähintään 7 dB:n parantuneena vähintään 5 lokuksessa 16 keskeisen lokuksen sisällä.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta keskimääräisessä 36 lokuksen (C36) keskimääräisessä herkkyydessä MAIA-mikroperimetrialla mitattuna hoidetuissa silmissä verrattuna kontrollisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä kuukauden 12 kohdalla.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta keskimääräisessä muutoksessa "rakkulan sisällä" keskimääräisessä herkkyydessä, mitattuna MAIA-mikroperimetrialla, hoidetuissa silmissä verrattuna kontrollisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä kuukauden 12 kohdalla.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta 10 näön keskiasteen valoon mukautetulla staattisella ympärysmitalla, mitattuna Octopus 900:lla, hoidetuissa silmissä verrattuna kontrollisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12. kuukaudella.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
BCVA:n keskimääräisen muutoksen ero lähtötasosta mitattuna ETDRS:llä tai pyörteillä "E"-kaaviolla hoidetuissa silmissä verrattuna kontrollisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12. kuukaudella.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Reagoivien silmien osuus hoidetuista silmistä verrokkisilmiin matalan annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä kuukauden 12 kohdalla, jolloin vaste määritellään 10-kirjaimisena näön vahvistukseksi mitattuna ETDRS:llä tai pyörteisellä "E"-kaaviolla.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta EZ-alueella SD-OCT:lla mitattuna hoidetuissa silmissä verrattuna kontrollisilmiin pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmässä 12. kuukauden käynnillä.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Näön heikkenemisen (IVI) (Weih et al, 2002; Lamoureaux et al, 2007) tai lasten näön heikkenemisen vaikutuksen (IVI-C) (Cochrane et al, 2008) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta pienen annoksen ryhmässä ja suuren annoksen ryhmä klo 12. käynti
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12
Keskimääräinen muutos lähtötasosta potilaiden yleisten muutosvaikutelmien (PGI-C) ja potilaan yleisten vaikeusvaikutelmien (PGIS) arvoissa pieniannoksisten ja korkean annoksen ryhmässä 12. kuukauden käynnillä.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
Päivä 0 - kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beacon Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AGTC-RPGR-001 SKYLINE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset X-linkitetty retiniitti pigmentosa

Kliiniset tutkimukset rAAV2tYF-GRK1-RPGR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa