- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06333249
Egy tanulmány, amely két dózis AGTC-501-et hasonlított össze RPGR-mutációk (SKYLINE) által okozott, X-hez kötött retinitiszben szenvedő férfiaknál
2024. augusztus 9. frissítette: Beacon Therapeutics
1/2. fázisú nyílt címkés dóziseszkalációs vizsgálat az AGTC-501 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) és egy 2. fázisú véletlenszerű, kontrollált, maszkolt, többközpontú vizsgálat, amely az AGTC-501 két dózisát hasonlítja össze. Férfi alanyok, akiknél az RPGR gén egy patogén variánsa igazolta, hogy X-hez kötött retinitis Pigmentosa
Ez a tanulmány egy rekombináns adeno-asszociált vírusvektor (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) biztonságosságát és hatékonyságát értékeli RPGR-mutációk által okozott X-kapcsolt retinitis pigmentosa-ban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Körülbelül 12 résztvevőt, akik nem vettek részt a Phase 1/2 (HORIZON) vizsgálatban, vonnak be a vizsgálat dóziskiterjesztési részébe.
Ezeket a résztvevőket 1:1 arányban randomizálják a 2 kezelési csoportból (azaz 1. csoport [alacsony dózis] és 2. csoport [nagy dózis]).
Minden résztvevő egyetlen alkalommal kapja meg az AGTC-501 kijelölt adagját az egyik szemére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hosptial
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Adja meg írásos beleegyezését vagy hozzájárulását (a helyi szabályozás szerint), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást lefolytatna. A hozzájárulást adó alanyok szülőjének, gyámjának vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyezését kell adni.
- 8 és 50 év közötti életkornak kell lennie (beleértve) a tájékozott beleegyezés és hozzájárulás időpontjában (adott esetben).
- Legyen férfi, és rendelkezzen legalább egy dokumentált patogén vagy valószínű patogén variánssal az RPGR génben
- Rendelkezik XLRP klinikai diagnózisával.
- Az ETDRS diagram alapján minden szűrési látogatás alkalmával a BCVA ne legyen jobb 75 betűnél és ne legyen rosszabb 35 betűnél.
- Legyen képes mindkét szem látási és retina működésére és szerkezetére vonatkozó összes vizsgálatot elvégezni az alany megbízhatósága és rögzítése alapján, a vizsgáló belátása szerint.
- Kimutatható kiindulási átlagos makulaérzékenység (MAIA) mikroperimetriával mérve, a vizsgáló által meghatározott és a Központi Olvasóközpont (CRC) által megerősítve.
- Mindkét szemében kimutatható EZ vonal legyen, az SD-OCT értékelése és a CRC által megerősített.
Kizárási kritériumok:
- Az alany kórtörténetében dokumentálva vagy retina dystrophia génpanelen azonosított egyéb ismert betegséget okozó mutációkkal kell rendelkeznie, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolnák a vizsgált szer potenciális terápiás hatását vagy az értékelések minőségét.
Herpes simplex vírusban (HSV) szenvedő betegeknél:
- Ha a kórtörténetében szájon át vagy genitális herpesz szerepel, és nem tud és/vagy nem hajlandó profilaktikus vírusellenes gyógyszert alkalmazni.
- A kórelőzményében szemherpesz szerepel.
- Aktív szájüregi vagy genitális herpesze van, vagy jelenleg HSV-fertőzés miatt kezelik.
- Bonyolító szisztémás betegségei vannak (pl. immunszuppressziót okozó egészségügyi állapotok, aktív szisztémás fertőzés), amelyek kizárják a génátvitelt vagy a szemműtétet.
- Érzékeny vagy allergiás szisztémás kortikoszteroidokra vagy más immunszuppresszív gyógyszerekre.
- Használt véralvadásgátló szereket, amelyek megváltoztathatják a véralvadást
- A szűrést megelőző 28 napon belül és/vagy a szűrés alatt bármilyen védőoltást/immunizálást kaptak, kivéve az influenza elleni védőoltást, ami csak akkor kizárt, ha a randomizálást megelőző 28 napon belül megkapta az influenza elleni védőoltást.
- Szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszereket alkalmazott a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és/vagy a szűrés során használni kívánja.
- Korábban kapott bármilyen AAV génterápiás terméket, őssejtterápiát, sejtalapú terápiát vagy hasonló biológiai szereket.
Szemkizárási kritériumok (mindegyik szem):
- Ha már olyan szembetegsége van, amely kizárja a tervezett műtétet, zavarja a vizsgálati végpontok értelmezését, vagy növeli a műtéti szövődmények kockázatát
- Jelentős a média átlátszatlansága, ami befolyásolja a retina vagy az üvegtest értékelését.
- A vizsgálati kezelés beadását követő 90 napon belül intraokuláris műtéten esett át.
- Aktív szem-/intraokuláris fertőzése vagy gyulladása van
- Kortikoszteroid expozíciót követően több mint 25 Hgmm-es szteroidok által kiváltott szemnyomás-emelkedés szerepel, a helyi szemnyomás-csökkentő farmakológiai terápia ellenére.
- Legyen bármilyen mesterséges retina implantátuma vagy protézise.
- Nincs tiszta okuláris közeg és/vagy nem megfelelő a pupilla tágulása a jó minőségű OCT-képek biztosításához.
- Bármilyen kórtörténetében szerepel rhegmatogén retinaleválás.
- -10 dioptriát meghaladó myopia (gömbi egyenérték) (vagy 30 mm-nél nagyobb tengelyhossz, ha a PI megfelelőnek ítéli a mérést), vagy patológiás rövidlátás jelenléte a vizsgált szemen.
- Sikeresen teljesítette az alacsony kontrasztú Ora-VNC™ mobilitási tanfolyamot akár szemen, akár binokulárisan bármely szűrővizsgálaton.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú csoport
Legalább 8 éves férfi alanyok, akiket alacsonyabb dózisú rAAV2tYF-GRK1-RPGR vizsgálati gyógyszerrel kezeltek (2. dózis az RPGR-001 Horizon Phase 1/2 vizsgálatban).
|
Adeno-asszociált vírusvektor, amely humán RPGR gént expresszál
|
|
Kísérleti: Nagy dózisú csoport
Legalább 8 éves férfi alanyok, akiket magasabb dózisú rAAV2tYF-GRK1-RPGR vizsgálati gyógyszerrel kezeltek (5. dózis az RPGR-001 Horizon Phase 1/2 vizsgálatban).
|
Adeno-asszociált vírusvektor, amely humán RPGR gént expresszál
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A reagáló szemek arányának különbsége a kezelt és a kontroll szemek között az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban 12 hónap után, MAIA mikroperimetriával mérve, ahol a válasz legalább 5 lókuszban 7 dB-es vagy nagyobb javulásként definiálható.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A reagáló szemek aránya a kezelt szemekben a kontroll szemekhez képest az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. hónapban, ahol a válaszadót úgy határozták meg, mint az ORA-VNC mobilitási teszt pontszámának 2 vagy több fénysűrűségi szint javulását.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A reagáló szemek aránya a kezelt és a kontroll szemekben az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. hónapban, MAIA mikroperimetriával mérve, ahol a válaszadó 7 dB-es vagy nagyobb javulást jelent a hólyagban legalább 5 lókuszban.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A reagáló szemek aránya a kezelt és a kontroll szemekben az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. hónapban, MAIA mikroperimetriával mérve, ahol a válaszadó legalább 7 dB-es javulást jelent a központi 16 lókuszban legalább 5 lókuszban
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A centrális 36 lókusz (C36) átlagos érzékenységének különbsége a kiindulási értékhez képest, MAIA mikroperimetriával mérve, a kezelt szemek és a kontroll szemek között az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. hónapban.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A MAIA mikroperimetriával mért átlagos érzékenység kiindulási értékhez viszonyított eltérése a kezelt szemeknél a kezelt szemeknél a kis dózisú csoportban és a magas dózisú csoportban a 12. hónapban mért átlagos érzékenységben.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
Az Octopus 900-zal mért, középső 10 fokos látási szögben a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás különbsége a 12. hónapban a kezelt szemek és a kontroll szemek között az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A BCVA kiindulási értékéhez viszonyított átlagos változásának különbsége, ETDRS-szel vagy bukdácsoló "E" diagrammal mérve, a kezelt szemeknél a kontroll szemekhez képest az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. hónapban.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A reagáló szemek aránya a kezelt és a kontroll szemek között az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. hónapban, ahol a válaszadót 10 betűs látásjavulásként határozták meg, ETDRS vagy bukdácsoló "E" diagram alapján.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
Különbség a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásban az EZ területen, SD-OCT-vel mérve, a kezelt szemeknél a kontroll szemekkel szemben az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. havi látogatáskor.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
A látásromlás hatása (IVI) (Weih et al, 2002; Lamoureaux és mtsai, 2007) vagy a gyermekek látáskárosodásának hatása (IVI-C) (Cochrane és mtsai, 2008) átlagos változása a kiindulási értékhez képest az alacsony dózisú csoportban és nagy dózisú csoport a 12. hónapban Látogatás
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a betegek globális változásaiban (PGI-C) és a betegek globális súlyossági benyomásaiban (PGIS) az alacsony dózisú csoportban és a nagy dózisú csoportban a 12. havi látogatáskor.
Időkeret: 0. nap – 12. hónap
|
0. nap – 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 11.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 20.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 9.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AGTC-RPGR-001 SKYLINE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .