一项比较两种剂量的 AGTC-501 对患有由 RPGR 突变引起的 X 连锁视网膜色素变性的男性受试者的研究 (SKYLINE)
2024年8月9日 更新者：Beacon Therapeutics
评估 AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) 安全性和有效性的 1/2 期开放标签剂量递增研究以及比较 AGTC-501 两种剂量的 2 期随机、对照、掩蔽、多中心研究RPGR 基因致病变异证实患有 X 连锁色素性视网膜炎的男性受试者
本研究将评估重组腺相关病毒载体 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) 在 RPGR 突变引起的 X 连锁视网膜色素变性患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
大约 12 名未参加 1/2 期 (HORIZON) 研究的参与者将被纳入该研究的剂量扩展部分。
这些参与者将以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的 1 个（即第 1 组 [低剂量] 和第 2 组 [高剂量]）。
每位参与者的一只眼睛将一次性接受指定剂量的 AGTC-501。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hosptial
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何研究相关程序之前，提供书面知情同意书或同意书（根据当地法规）。 提供同意的受试者必须有父母、监护人或法定代表人提供书面知情同意书。
- 知情同意和同意（如适用）时年龄在 8 岁至 50 岁（含）之间。
- 男性且 RPGR 基因中至少有一种已记录的致病性或可能致病性变异
- 进行 XLRP 的临床诊断。
- 根据每次筛选访视时的 ETDRS 表，BCVA 不超过 75 个字母且不低于 35 个字母。
- 能够根据受试者的可靠性和注视情况，根据研究者的判断，进行双眼视觉和视网膜功能和结构的所有测试。
- 具有可检测的基线平均黄斑敏感度，通过 (MAIA) 微视野测定法测量，由研究者确定并经中央阅读中心 (CRC) 确认。
- 通过 SD-OCT 评估并经 CRC 确认，双眼均具有可检测到的 EZ 线。
排除标准：
- 在受试者的病史中记录或通过视网膜营养不良基因组鉴定出其他已知的致病突变，研究者认为这些突变会干扰研究药物的潜在治疗效果或评估的质量。
对于患有单纯疱疹病毒 (HSV) 的受试者：
- 有口腔或生殖器疱疹病史并且无法和/或不愿意使用预防性抗病毒药物。
- 有眼部疱疹病史。
- 患有活动性口腔或生殖器疱疹或目前正在接受 HSV 感染治疗。
- 患有复杂的全身性疾病（例如，导致免疫抑制的医疗状况、活动性全身感染），这些疾病会妨碍基因转移或眼科手术。
- 已知对全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物敏感或过敏。
- 使用过可能改变凝血功能的抗凝剂
- 在筛选前 28 天内和/或筛选期间接受过任何疫苗接种/免疫接种（流感疫苗除外），只有在随机分组前 28 天内接种过流感疫苗才排除流感疫苗。
- 在筛查前 3 个月内使用过全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物和/或打算在筛查期间使用。
- 之前接受过任何 AAV 基因治疗产品、干细胞治疗、细胞治疗或类似的生物制剂。
眼睛排除标准（任意一只眼睛）：
- 预先存在的眼部疾病会妨碍计划的手术、干扰研究终点的解释或增加手术并发症的风险
- 有显着的介质混浊影响视网膜或玻璃体的评估。
- 在研究治疗给药后 90 天内进行过眼内手术。
- 有任何活动性眼部/眼内感染或炎症
- 尽管接受了局部降低眼压的药物治疗，但在皮质类固醇暴露后，有类固醇引起的眼压升高 >25 mmHg 的病史。
- 有人工视网膜植入物或假体。
- 缺乏透明眼介质和/或瞳孔扩张不足，无法获得高质量的 OCT 图像。
- 有孔源性视网膜脱离病史。
- 近视（等效球镜）超过 -10 屈光度（或者如果 PI 认为适合测量，眼轴长度 >30 毫米）或研究眼存在病理性近视。
- 在任何筛选访视中通过单眼或双眼的低对比度 Ora-VNC™ 移动课程。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量组
至少 8 岁的男性受试者接受较低剂量（RPGR-001 Horizon 1/2 期研究中的剂量 2）rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：高剂量组
至少 8 岁的男性受试者接受较高剂量的 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物（RPGR-001 Horizon 1/2 期研究中的剂量 5）治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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12 个月时低剂量组和高剂量组中治疗眼和对照眼之间有反应的眼睛比例的差异，通过 MAIA 微视野测定法测量，其中反应定义为至少 5 个位点改善 7dB 或更多。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼中出现反应的眼睛的比例，其中反应者定义为 ORA-VNC 移动性测试分数提高 2 个或更多亮度级别。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼中有反应的比例，通过 MAIA 微视野测定法测量，其中反应者定义为泡内至少 5 个位点改善 7 dB 或更多。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼中的反应眼比例，通过 MAIA 微视野测定法测量，其中反应者定义为中央 16 个基因座内至少 5 个基因座的改善达到 7 dB 或以上
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组的治疗眼与对照眼通过 MAIA 微视野测定法测量，中心 36 个位点 (C36) 平均敏感性相对于基线的平均变化存在差异。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼的“泡内”平均敏感性（通过 MAIA 微视野测定法测量）与基线的平均变化存在差异。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组的治疗眼与对照眼中，通过光适应静态视野检查，通过 Octopus 900 测量，中心 10 度视力相对于基线的平均变化存在差异。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼的 BCVA 相对于基线的平均变化（通过 ETDRS 或翻转“E”图测量）的差异。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼中出现反应的眼睛的比例，其中反应者定义为通过 ETDRS 或翻转“E”图测量的 10 个字母的视力增益。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月就诊时，低剂量组和高剂量组中治疗眼与对照眼的 EZ 区域相对于基线的平均变化（通过 SD-OCT 测量）的差异。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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低剂量组中视力障碍影响 (IVI)（Weih 等人，2002 年；Lamoureaux 等人，2007 年）或儿童视力障碍影响 (IVI-C)（Cochrane 等人，2008 年）相对于基线的平均变化第 12 个月访视时的高剂量组
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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第 12 个月就诊时，低剂量组和高剂量组的患者总体变化印象 (PGI-C) 和患者总体严重程度印象 (PGIS) 相对于基线的平均变化。
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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第 0 天 - 第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月13日
初级完成 (实际的)
2023年4月11日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月20日
首次发布 (实际的)
2024年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月9日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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