Une étude comparant deux doses d'AGTC-501 chez des sujets masculins atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X causée par des mutations RPGR (SKYLINE)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement ou un assentiment éclairé écrit (conformément à la réglementation locale), avant la conduite de toute procédure liée à l'étude. Les sujets qui donnent leur consentement doivent demander à un parent, un tuteur ou un représentant légal de fournir un consentement éclairé écrit.
• Être âgé de 8 à 50 ans (inclus) au moment du consentement éclairé et de l'assentiment (le cas échéant).
• Être de sexe masculin et posséder au moins une variante pathogène ou probablement pathogène documentée du gène RPGR
• Avoir un diagnostic clinique de XLRP.
• Avoir un BCVA pas supérieur à 75 lettres et pas pire que 35 lettres sur la base d'un graphique ETDRS à chaque visite de dépistage.
• Être capable d'effectuer tous les tests de fonction et de structure visuelles et rétiniennes dans les deux yeux en fonction de la fiabilité et de la fixation du sujet, à la discrétion de l'enquêteur.
• Avoir une sensibilité maculaire moyenne de base détectable mesurée par micropérimétrie (MAIA), telle que déterminée par l'investigateur et confirmée par le Centre de lecture central (CRC).
• Avoir une ligne EZ détectable dans les deux yeux, telle qu'évaluée par SD-OCT et confirmée par le CRC.

Critère d'exclusion:

• Avoir d'autres mutations pathogènes connues documentées dans les antécédents médicaux du sujet ou identifiées par un panel de gènes de dystrophie rétinienne, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'effet thérapeutique potentiel de l'agent d'étude ou la qualité des évaluations.

• Pour les sujets porteurs du virus de l'herpès simplex (HSV) :

  1. avez des antécédents d'herpès oral ou génital et ne pouvez pas et/ou ne voulez pas utiliser de médicaments antiviraux prophylactiques.
  2. avez des antécédents d’herpès oculaire.
  3. Vous avez un herpès oral ou génital actif ou vous recevez actuellement un traitement contre une infection par le HSV.
• Vous souffrez de maladies systémiques compliquées (par exemple, conditions médicales provoquant une immunosuppression, une infection systémique active) qui empêcheraient le transfert de gène ou la chirurgie oculaire.
• avez une sensibilité ou une allergie connue aux corticostéroïdes systémiques ou à d’autres médicaments immunosuppresseurs.
• Avoir utilisé des agents anticoagulants pouvant altérer la coagulation
• Avoir reçu une vaccination/immunisation dans les 28 jours précédant le dépistage et/ou pendant le dépistage à l'exception du vaccin contre la grippe, qui n'est exclusif que s'ils ont reçu le vaccin contre la grippe dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Avoir utilisé des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou avoir l'intention de les utiliser pendant le dépistage.
• Avoir déjà reçu un produit de thérapie génique AAV, une thérapie par cellules souches, une thérapie cellulaire ou des produits biologiques similaires.

Critères d'exclusion oculaire (l'un ou l'autre œil) :

• avez des problèmes oculaires préexistants qui empêcheraient la chirurgie planifiée, interféreraient avec l'interprétation des paramètres de l'étude ou augmenteraient le risque de complications chirurgicales
• Avoir une opacité médiatique significative ayant un impact sur l'évaluation de la rétine ou du corps vitré.
• A subi une chirurgie intraoculaire dans les 90 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
• avez une infection ou une inflammation oculaire/intraoculaire active
• avez des antécédents d'augmentation de la PIO induite par les stéroïdes > 25 mmHg après une exposition aux corticostéroïdes, malgré un traitement pharmacologique topique réduisant la PIO.
• Avoir un implant ou une prothèse rétinienne artificielle.
• Avoir une absence de milieu oculaire clair et/ou une dilatation pupillaire inadéquate pour faciliter des images OCT de bonne qualité.
• avez des antécédents de décollement de rétine rhegmatogène.
• Avoir une myopie (équivalent sphérique) dépassant -10 dioptries (ou une longueur axiale> 30 mm si PI juge approprié de mesurer) ou présence d'une myopie pathologique dans l'œil étudié.
• Avoir réussi le cours de mobilité Ora-VNC ™ à faible contraste oculaire ou binoculaire lors de toute visite de dépistage.