Een onderzoek waarin twee doses AGTC-501 worden vergeleken bij mannelijke proefpersonen met X-gebonden retinitis pigmentosa veroorzaakt door RPGR-mutaties (SKYLINE)

Inclusiecriteria:

• Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming (volgens lokale regelgeving), voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure. Proefpersonen die toestemming geven, moeten een ouder, voogd of wettelijke vertegenwoordiger schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Tussen 8 en 50 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing).
• Wees een man en heb ten minste één gedocumenteerde pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in het RPGR-gen
• Een klinische diagnose van XLRP hebben.
• Zorg bij elk screeningbezoek voor een BCVA van niet meer dan 75 letters en niet slechter dan 35 letters, gebaseerd op een ETDRS-diagram.
• In staat zijn om alle tests van de visuele en retinale functie en structuur in beide ogen uit te voeren op basis van de betrouwbaarheid en fixatie van de proefpersoon, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Laat een detecteerbare gemiddelde maculaire gevoeligheid bij aanvang gemeten door (MAIA) microperimetrie, zoals bepaald door de onderzoeker en bevestigd door het Central Reading Center (CRC).
• Een detecteerbare EZ-lijn in beide ogen hebben, zoals beoordeeld door SD-OCT en bevestigd door de CRC.

Uitsluitingscriteria:

• Zorg ervoor dat andere bekende ziekteveroorzakende mutaties zijn gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de proefpersoon of zijn geïdentificeerd via een genenpanel voor retinale dystrofie, die naar de mening van de onderzoeker het potentiële therapeutische effect van het onderzoeksmiddel of de kwaliteit van de beoordelingen zouden verstoren.

• Voor personen met het herpes simplex-virus (HSV):

  1. Een voorgeschiedenis heeft van orale of genitale herpes en niet in staat en/of bereid is profylactische antivirale medicatie te gebruiken.
  2. Heb een geschiedenis van oculaire herpes.
  3. U heeft actieve orale of genitale herpes of wordt momenteel behandeld voor een HSV-infectie.
• Als u complicerende systemische ziekten heeft (bijvoorbeeld medische aandoeningen die immunosuppressie veroorzaken, actieve systemische infectie) die de genoverdracht of oogchirurgie zouden uitsluiten.
• Als u een bekende gevoeligheid of allergie heeft voor systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicijnen.
• U heeft antistollingsmiddelen gebruikt die de stolling kunnen veranderen
• Een vaccinatie/immunisatie hebben ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening en/of tijdens de screening, met uitzondering van het griepvaccin, wat alleen uitgesloten is als zij het griepvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie hebben gekregen.
• U heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicijnen gebruikt en/of bent van plan dit tijdens de screening te gebruiken.
• U heeft eerder een AAV-gentherapieproduct, stamceltherapie, celgebaseerde therapie of soortgelijke biologische geneesmiddelen ontvangen.

Oculaire uitsluitingscriteria (beide ogen):

• Als u reeds bestaande oogaandoeningen heeft die de geplande operatie uitsluiten, de interpretatie van de onderzoekseindpunten verstoren of het risico op chirurgische complicaties vergroten
• Een aanzienlijke media-opaciteit hebben die van invloed is op de evaluatie van het netvlies of het glasvocht.
• Onderging een intraoculaire operatie binnen 90 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Als u een actieve oculaire/intraoculaire infectie of ontsteking heeft
• Een voorgeschiedenis heeft van door steroïden geïnduceerde verhoogde IOD van >25 mmHg na blootstelling aan corticosteroïden, ondanks lokale IOD-verlagende farmacologische therapie.
• Een kunstmatig netvliesimplantaat of prothese heeft.
• Er zijn geen heldere oogmedia en/of onvoldoende pupilverwijding om OCT-beelden van goede kwaliteit mogelijk te maken.
• Heeft u een voorgeschiedenis van rhegmatogene netvliesloslating?
• Een bijziendheid (sferisch equivalent) hebben van meer dan -10 dioptrieën (of een axiale lengte van >30 mm als PI dit passend acht om te meten) of de aanwezigheid van pathologische bijziendheid in het onderzoeksoog.
• Bij elk screeningsbezoek de Low Contrast Ora-VNC™-mobiliteitscursus voor ogen of binoculair hebben behaald.