Um estudo comparando duas doses de AGTC-501 em indivíduos do sexo masculino com retinite pigmentosa ligada ao X causada por mutações RPGR (SKYLINE)

Critério de inclusão:

• Forneça consentimento informado ou consentimento por escrito (de acordo com a regulamentação local), antes da condução de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Os indivíduos que fornecerem consentimento devem ter um dos pais, responsável ou representante legal que forneça consentimento informado por escrito.
• Ter entre 8 e 50 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento informado e consentimento (conforme aplicável).
• Ser do sexo masculino e ter pelo menos uma variante patogênica ou provavelmente patogênica documentada no gene RPGR
• Ter um diagnóstico clínico de XLRP.
• Ter um BCVA não superior a 75 letras e não inferior a 35 letras com base em um gráfico ETDRS em cada visita de triagem.
• Ser capaz de realizar todos os testes de função e estrutura visual e retinal em ambos os olhos com base na confiabilidade e fixação do sujeito, a critério do investigador.
• Ter sensibilidade macular média basal detectável medida por microperimetria (MAIA), conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo Centro Central de Leitura (CRC).
• Ter linha EZ detectável em ambos os olhos, avaliada por SD-OCT e confirmada pelo CRC.

Critério de exclusão:

• Ter outras mutações causadoras de doenças conhecidas documentadas no histórico médico do sujeito ou identificadas por meio de um painel genético da distrofia retiniana, que na opinião do investigador interferiria no potencial efeito terapêutico do agente do estudo ou na qualidade das avaliações.

• Para indivíduos com vírus herpes simplex (HSV):

  1. Ter histórico de herpes oral ou genital e não poder e/ou não querer utilizar medicação antiviral profilática.
  2. Tem histórico de herpes ocular.
  3. Tem herpes oral ou genital ativo ou está atualmente recebendo tratamento para infecção por HSV.
• Têm doenças sistêmicas complicadas (por exemplo, condições médicas que causam imunossupressão, infecção sistêmica ativa) que impediriam a transferência de genes ou cirurgia ocular.
• Ter sensibilidade ou alergia conhecida a corticosteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores.
• Usaram agentes anticoagulantes que podem alterar a coagulação
• Receberam qualquer vacinação/imunização nos 28 dias anteriores à triagem e/ou durante a triagem, com exceção da vacina contra influenza, que só é excludente se tiverem recebido a vacina contra influenza nos 28 dias anteriores à randomização.
• Ter usado corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores nos 3 meses anteriores à triagem e/ou pretender usar durante a triagem.
• Ter recebido anteriormente qualquer produto de terapia genética AAV, terapia com células-tronco, terapia baseada em células ou produtos biológicos semelhantes.

Critérios de exclusão ocular (qualquer olho):

• Ter condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada, interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo ou aumentariam o risco de complicações cirúrgicas
• Apresentam opacidade significativa da mídia, afetando a avaliação da retina ou do vítreo.
• Foi submetido a cirurgia intraocular dentro de 90 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Tem alguma infecção ou inflamação ocular/intraocular ativa
• Ter histórico de PIO elevada induzida por esteróides> 25 mmHg após exposição a corticosteróides, apesar da terapia farmacológica tópica para redução da PIO.
• Ter algum implante ou prótese de retina artificial.
• Têm ausência de meios oculares claros e/ou dilatação inadequada da pupila para facilitar imagens de OCT de boa qualidade.
• Ter qualquer história de descolamento de retina regmatogênico.
• Ter miopia (equivalente esférico) superior a -10 dioptrias (ou comprimento axial> 30 mm se o PI considerar apropriado medir) ou presença de miopia patológica no olho do estudo.
• Ter passado no curso de mobilidade Low Contrast Ora-VNC™ tanto ocular quanto binocularmente em qualquer visita de triagem.