Eine Studie zum Vergleich zweier Dosen AGTC-501 bei männlichen Probanden mit X-chromosomaler Retinitis pigmentosa, verursacht durch RPGR-Mutationen (SKYLINE)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung (gemäß den örtlichen Vorschriften) ab. Personen, die ihre Einwilligung erteilen, müssen eine schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils, Erziehungsberechtigten oder gesetzlichen Vertreters haben.
• Sie müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und Einwilligung (sofern zutreffend) zwischen 8 und 50 Jahren (einschließlich) alt sein.
• Sie müssen männlich sein und mindestens eine dokumentierte pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante im RPGR-Gen haben
• Eine klinische Diagnose von XLRP haben.
• Bei jedem Screening-Besuch muss ein BCVA von nicht mehr als 75 Buchstaben und nicht weniger als 35 Buchstaben auf der Grundlage einer ETDRS-Tabelle vorliegen.
• In der Lage sein, alle Tests der Seh- und Netzhautfunktion und -struktur in beiden Augen basierend auf der Zuverlässigkeit des Probanden und der Fixierung nach Ermessen des Untersuchers durchzuführen.
• Lassen Sie eine nachweisbare mittlere Makula-Grundempfindlichkeit mittels (MAIA) Mikroperimetrie messen, wie vom Prüfer bestimmt und vom Central Reading Center (CRC) bestätigt.
• In beiden Augen ist eine EZ-Linie erkennbar, wie durch SD-OCT beurteilt und durch das CRC bestätigt.

Ausschlusskriterien:

• Lassen Sie andere bekannte krankheitsverursachende Mutationen in der Krankengeschichte des Probanden dokumentieren oder durch ein Gen-Panel für Netzhautdystrophie identifizieren, die nach Ansicht des Prüfers die potenzielle therapeutische Wirkung des Studienwirkstoffs oder die Qualität der Bewertungen beeinträchtigen würden.

• Für Personen mit Herpes-simplex-Virus (HSV):

  1. Sie haben in der Vergangenheit oralen oder genitalen Herpes und können und/oder wollen keine prophylaktischen antiviralen Medikamente einnehmen.
  2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Augenherpes?
  3. Sie haben aktiven oralen oder genitalen Herpes oder werden derzeit wegen einer HSV-Infektion behandelt.
• Sie haben komplizierende systemische Erkrankungen (z. B. Erkrankungen, die eine Immunsuppression verursachen, aktive systemische Infektionen), die einen Gentransfer oder eine Augenoperation ausschließen würden.
• Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente.
• Sie haben gerinnungshemmende Mittel verwendet, die die Gerinnung verändern können
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening und/oder während des Screenings eine Impfung/Immunisierung erhalten, mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs, der nur dann ausgeschlossen ist, wenn sie den Influenza-Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung erhalten haben.
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente eingenommen und/oder beabsichtigen, diese während des Screenings einzunehmen.
• Sie haben zuvor ein AAV-Gentherapieprodukt, eine Stammzelltherapie, eine zellbasierte Therapie oder ähnliche Biologika erhalten.

Ausschlusskriterien für das Auge (beide Augen):

• Sie haben bereits bestehende Augenerkrankungen, die die geplante Operation ausschließen, die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen oder das Risiko chirurgischer Komplikationen erhöhen würden
• Sie weisen eine erhebliche Medientrübung auf, die sich auf die Beurteilung der Netzhaut oder des Glaskörpers auswirkt.
• Hatte innerhalb von 90 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung eine intraokulare Operation.
• Sie haben eine aktive Augen-/intraokulare Infektion oder Entzündung
• Sie haben in der Vergangenheit einen steroidinduzierten erhöhten Augeninnendruck von > 25 mmHg nach Kortikosteroidexposition, trotz topischer medikamentöser Therapie zur Senkung des Augeninnendrucks.
• Haben Sie ein künstliches Netzhautimplantat oder eine Prothese?
• Es fehlen klare Augenmedien und/oder die Pupillenerweiterung ist unzureichend, um qualitativ hochwertige OCT-Bilder zu ermöglichen.
• Sie haben in der Vergangenheit eine rhegmatogene Netzhautablösung.
• Sie haben eine Myopie (sphärisches Äquivalent) von mehr als -10 Dioptrien (oder eine axiale Länge von >30 mm, wenn PI die Messung für angemessen hält) oder es liegt eine pathologische Myopie im Untersuchungsauge vor.
• Bei jedem Screening-Besuch den Low Contrast Ora-VNC™-Mobilitätskurs auf beiden Augen oder binokular bestanden haben.