低クエン酸結石および尿酸結石形成患者の 24 時間尿パラメータに対する重炭酸ナトリウムの影響
調査の概要
詳細な説明
腎臓結石症の発生率と有病率は、先進国と後進国の両方で増加し続けています(1)。 症例数の急増に伴い、治療費も大幅に増加しています。 2014 年、腎臓結石の治療費は総額 28 億 1,000 万ドルであると報告されており、これは年間 12 億 4,000 万ドル増加すると予測されています (2)。 低侵襲手術など、腎臓結石の外科治療における技術は大きく進歩しましたが、残念ながら結石形成者の再発率は高く、5~10年で50パーセントを超えます(3)。 結石疾患が再発すると、より頻繁な外科的介入が発生し、さらに費用がかかります。 したがって、一次結石予防の必要性が高まっています。
腎臓結石の組成はさまざまですが、最も一般的なのはシュウ酸カルシウムです。 尿酸結石は結石の中で 3 番目に一般的なタイプで、結石形成者全体の 10% を占めます。 シュウ酸カルシウム結石の患者によく見られる異常の 1 つは、尿中のクエン酸塩レベルの低下です。 クエン酸塩は、シュウ酸カルシウムの結晶形成、成長、凝集の主な阻害剤です。 そのため、尿中クエン酸塩を増加させるためのレジメンが実施されてきました。 この点で最も一般的に使用される薬剤はクエン酸カリウム(ウロシット K)です。 この薬は効果的ではありますが、依然として高価であり、処方箋費用は月額 450 ドルにも上ります。 尿酸結石の形成に関しては、尿酸の pKa が 5.5 であることを考えると、前提条件は酸性の尿です。 pHが6.0を超えると、尿酸結石は形成されません。 実際、尿酸結石は、pH を 6.5 ~ 7.0 に上げることができれば溶解できる唯一のものです (4)。
シュウ酸カルシウム結石患者における低クエン酸尿症に対する現在の医学療法は、徐放性クエン酸カリウム錠剤(UrocitKなど)の使用です。 尿酸結石形成者に対する現在の医学療法は、尿のpHを上げるため、同様にクエン酸カリウムです。 典型的な用量 30 meq を 1 日 2 回クエン酸カリウムを処方すると、患者は月に 450 ドル以上の費用がかかる可能性があります (5)。 さらに、クエン酸カリウム錠剤は吐き気や下痢などの副作用を伴うため、腎機能が低下している患者ではカリウム負荷がさらに懸念されます。 さらに、ワックスマトリックスの錠剤はサイズが大きく、飲み込むのが困難です。
ピニェイロら。以前の研究では、1日あたり60ミリ当量(mEq)の用量で錠剤の形の重炭酸ナトリウムが、カルシウム結石を形成する低クエン酸尿患者の尿pHと尿中クエン酸レベルの上昇においてウロシットKに匹敵することが実証されました(6)。 この研究は、サンプルサイズが小さい(n=16)ことと治療期間が短い(3日間)ことによって制限されました。 これらの良好な結果にもかかわらず、その後10年間にわたり、低クエン酸尿症または尿酸結石形成症である結石形成者の予防治療としての重炭酸ナトリウムの使用にはほとんど関心がありませんでした。
重曹は一般的な家庭用品であり、世界中のほとんどの食料品店で公然と入手できます。 重曹の主成分は重炭酸ナトリウムです。 さまざまな研究により、小さじ 1 杯の重曹 (4.8 g) が 59 mEq の重炭酸ナトリウムに相当することが示されています (7)。 重曹 1 ポンド、つまり小さじ 96 杯の価格は 1 ドルです。これにより、1 日の投与量 60 mEq のコストが 1 ペニー未満に削減されます。 錠剤の重炭酸ナトリウム 60 mEq (650 mg 錠 7 錠) の価格は 15 セントです。
研究者らは、シュウ酸カルシウム関連の低クエン酸尿症または尿酸結石を伴う結石形成器に重曹を使用すると、尿のクエン酸塩が増加し、尿のpHが上昇し、両方の患者グループの利益になると仮説を立てています。 このアプローチが効果的であることが証明されれば、シュウ酸カルシウムおよび尿酸結石形成物質による結石形成のリスクを著しく低下させると同時に、非常に高価で衰弱させる病気に対して世界レベルで安価な解決策を提供できる可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sohrab N Ali, M.D
- 電話番号:7145062352
- メール:sohrabna@hs.uci.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Renai Yoon, B.S.
- 電話番号:7144568176
- メール:yoonrh@hs.uci.edu
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- University of California, Irvine Medical Center
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コンタクト:
- Renai Yoon, B.S.
- 電話番号:7144565378
- メール:yoonrh@hs.uci.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上80歳未満、
- 低クエン酸尿症(<320 mg/24 時間)、シュウ酸カルシウム結石または尿酸結石形成者。現在、標準治療としてウロシット K 療法を受けています。
除外基準:
- 18歳未満または80歳以上の男性または女性。
- 現在サイアジド系薬剤または ACE 阻害剤を服用している
- 妊娠中の女性。
- 授乳中の女性、または研究期間中に母乳育児を計画している女性
- 異常な腎機能の病歴(eGFR <60 mL/min/1.73として定義) m2)、活動性尿路感染症、糖尿病、シスチン尿症、尿細管アシドーシス、炎症性腸疾患、慢性下痢、原発性副甲状腺機能亢進症、消化性潰瘍疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Urocit-K、次に重曹
ウロシットKを2週間中止した後、参加者は24時間の尿検査を2回実施し、それぞれ低クエン酸尿症またはシュウ酸カルシウムまたは尿酸結石形成物質の低尿pHを記録します。
参加者は、Urocit-K を午前に 30 mEq、午後に 30 mEq を 4 週間摂取します。
4週間の投薬期間の最後の2日間に、24時間の尿を2回採取し、参加者はさらに2週間の休薬期間に入り、最大250mLの水に小さじ1/2杯を溶かした重曹に切り替える。午前中に小さじ1/2(29.5 mEq)、午後に小さじ1/2(29.5 mEq)を4週間続けます。
この研究群の最後の 2 日間に、24 時間の尿を 2 回採取します。
研究アームの最後に基礎代謝パネル血液検査が行われます。
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Urocit-K 30 mEQを朝と夕方に経口摂取します。
他の名前:
重曹を最大 250 mL の水に、朝は小さじ 1/2(29.5 mEq)、夕方は小さじ 1/2(29.5 mEq)を溶かします。
他の名前:
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実験的:重曹、次に Urocit-K
ウロシットKを2週間中止した後、参加者は24時間の尿検査を2回実施し、それぞれ低クエン酸尿症またはシュウ酸カルシウムまたは尿酸結石形成物質の低尿pHを記録します。
参加者は、最大 250 mL の水に重曹を溶かし、午前中に小さじ 1/2 (29.5 mEq)、午後に小さじ 1/2 (29.5 mEq) を 4 週間摂取します。
4週間の投薬期間の最後の2日間に、24時間の尿を2回採取し、参加者はさらに2週間の休薬期間に入った後、ウロシットKの午前30mEqと午後30mEqに切り替えます。数週間。
この研究群の最後の 2 日間に、24 時間の尿を 2 回採取します。
研究アームの最後に基礎代謝パネル血液検査が行われます。
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Urocit-K 30 mEQを朝と夕方に経口摂取します。
他の名前:
重曹を最大 250 mL の水に、朝は小さじ 1/2(29.5 mEq)、夕方は小さじ 1/2(29.5 mEq)を溶かします。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間の尿pHの変化
時間枠:12週間
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最初の主要アウトカムは、Litholink® によって実施された 24 時間尿分析テストから決定される尿 pH の変化です。 結果の変数: 24 時間尿の pH が 6 を超えている (参照範囲は pH 5.8 ~ 6.2)。 |
12週間
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24時間尿中クエン酸塩の変化
時間枠:12週間
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2 番目の主要評価項目は、Litholink® によって実施された 24 時間の尿分析検査から決定される尿中クエン酸塩の変化です。 結果の変数: 24 時間の尿クエン酸塩が 24 時間あたり 450 ミリグラムを超える (24 時間あたり 320 ~ 1,240 ミリグラム)。 |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シュウ酸カルシウムの過飽和度の変化
時間枠:12週間
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最初の副次的結果は、Litholink® によって実施された 24 時間の尿分析検査から決定される尿過飽和度、特にシュウ酸カルシウムの変化です。 結果変数: シュウ酸カルシウムの過飽和が 4.00 過飽和単位未満 (基準範囲は 6 ~ 10 過飽和単位)。 |
12週間
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尿酸の過飽和度の変化
時間枠:12週間
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2 番目の副次的結果は、Litholink® によって実施された 24 時間尿分析テストから決定される尿過飽和度、特に尿酸の変化です。 結果変数: 1.00 過飽和単位未満の尿酸の過飽和 (基準範囲は 0 ~ 1.00 過飽和単位)。 |
12週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Ralph V Clayman, MD、University of California, Irvine
- 主任研究者:Sohrab N Ali, M.D、University of California, Irvine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2405
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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