碳酸氢钠对低柠檬酸尿症和尿酸结石形成者 24 小时尿液参数的影响
研究概览
详细说明
在发达国家和不发达国家,肾结石疾病的发病率和患病率都在持续增加 (1)。 随着病例激增,治疗费用也大幅增加。 据报道,2014年肾结石治疗费用总计28.1亿美元,预计每年增加12.4亿美元(2)。 尽管肾结石的手术治疗(例如微创手术)方面取得了巨大的技术进步,但不幸的是,结石形成者的复发率很高,5-10 年复发率高达 50% (3)。 复发性结石病导致更频繁的手术干预和更多费用。 因此,对初级结石预防的需求日益增加。
肾结石有不同的成分,最常见的是草酸钙。 尿酸结石是第三常见的结石类型,占所有结石的 10%。 草酸钙结石患者的常见异常之一是尿液中柠檬酸盐水平较低。 柠檬酸盐是草酸钙晶体形成、生长和聚集的主要抑制剂。 因此,已经采取了增加尿柠檬酸盐的方案。 这方面最常用的药物是柠檬酸钾(即 Urocit K)。 该药物虽然有效,但价格仍然昂贵,处方费用高达每月 450 美元。 对于尿酸结石的形成,先决条件是尿液呈酸性,因为尿酸的 pKa 为 pH 5.5;一旦pH值高于6.0,尿酸结石就不会形成。 事实上,如果能够将 pH 值提高到 6.5 -7.0 (4),尿酸结石是唯一可以溶解的结石。
目前针对草酸钙结石患者低柠檬酸尿的药物治疗是使用柠檬酸钾缓释片(例如 UrocitK)。 目前治疗尿酸结石的药物同样是柠檬酸钾,因为它会提高尿液的 pH 值。 柠檬酸钾的典型剂量为每天两次 30 毫克当量的处方可能会花费患者每月 450 美元以上 (5)。 此外,柠檬酸钾片剂还与恶心和腹泻等不良反应相关,并且还需要考虑肾功能不良患者的钾负荷。 此外,蜡基质片尺寸较大且难以吞咽。
皮涅罗等人。先前的一项研究表明,每天 60 毫当量 (mEq) 剂量的片剂碳酸氢钠在增加形成钙结石的低柠檬酸尿患者的尿液 pH 值和尿柠檬酸盐水平方面与 Urocit-K 相当 (6)。 该研究受到样本量小(n=16)和治疗持续时间短(3 天)的限制。 尽管取得了这些有利的结果,但在接下来的十年中,人们对使用碳酸氢钠作为低柠檬尿酸或尿酸结石形成者的预防性治疗兴趣甚微。
小苏打是一种常见的家庭用品,在世界各地的大多数杂货店都可以买到。 小苏打的主要成分是碳酸氢钠。 各种研究表明,一茶匙小苏打(4.8 克)相当于 59 毫克当量的碳酸氢钠 (7)。 一磅小苏打(即 96 茶匙)的成本为 1 美元,这将每日 60 毫克当量剂量的成本降低到不到一便士。 60 mEq(七颗 650 毫克药丸)丸状碳酸氢钠的成本为 15 美分。
研究人员推测,在草酸钙相关的低柠檬酸尿症或尿酸结石的结石形成者中使用小苏打会增加尿柠檬酸盐并增加尿液 pH 值,从而使两组患者受益。 如果被证明有效,这种方法可以显着降低草酸钙和尿酸结石形成者形成结石的风险,同时为全球范围内非常昂贵且使人衰弱的疾病提供廉价的解决方案。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Sohrab N Ali, M.D
- 电话号码:7145062352
- 邮箱:sohrabna@hs.uci.edu
研究联系人备份
- 姓名:Renai Yoon, B.S.
- 电话号码:7144568176
- 邮箱:yoonrh@hs.uci.edu
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- University of California, Irvine Medical Center
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接触:
- Renai Yoon, B.S.
- 电话号码:7144565378
- 邮箱:yoonrh@hs.uci.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- > 18 岁且 < 80 岁,
- 低柠檬酸尿(<320 毫克/24 小时)、草酸钙结石或尿酸结石形成者,目前以 Urocit-K 疗法作为标准治疗。
排除标准:
- 男性或女性<18岁或>80岁。
- 目前正在服用噻嗪类药物或 ACE 抑制剂药物
- 孕妇。
- 研究期间正在母乳喂养或计划母乳喂养的女性
- 肾功能异常史(定义为 eGFR <60 mL/min/1.73 m2)、活动性尿路感染、糖尿病、胱氨酸尿症、肾小管性酸中毒、炎症性肠病、慢性腹泻、原发性甲状旁腺功能亢进症、消化性溃疡病。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Urocit-K,然后小苏打
停用 Urocit-K 两周后,参与者将收集两次 24 小时尿液测试,分别记录草酸钙或尿酸结石形成物的低柠檬酸尿或低尿液 pH 值。
参与者将服用 Urocit-K 上午 30 mEq 和下午 30 mEq,为期四个星期。
在为期四个星期的药物期的最后两天,将获得两次 24 小时尿液收集,参与者将进入另一个为期两周的冲洗期,然后改用溶解在最多 250 毫升水 ½ 茶匙中的小苏打上午 (29.5 mEq) 和下午 ½ 茶匙 (29.5 mEq),持续四个星期。
在本研究组的最后两天,将收集两次 24 小时尿液。
研究组结束时将进行基本代谢组血液测试。
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Urocit-K 30 mEQ 早晚口服。
其他名称:
小苏打溶解在最多 250 毫升水中,早上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量),晚上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量)。
其他名称:
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实验性的:小苏打,然后 Urocit-K
停用 Urocit-K 两周后,参与者将收集两次 24 小时尿液测试,分别记录草酸钙或尿酸结石形成物的低柠檬酸尿或低尿液 pH 值。
参与者将服用溶解在最多 250 毫升水中的小苏打,上午 1/2 茶匙(29.5 毫克当量),下午 1/2 茶匙(29.5 毫克当量),持续四个星期。
在为期四周的药物期的最后两天,将获得两次 24 小时尿液收集,参与者将进入另一个为期两周的冲洗期,然后再切换到 Urocit-K 30 mEq AM 和 30 mEq PM,连续四次几周。
在本研究组的最后两天,将收集两次 24 小时尿液。
研究组结束时将进行基本代谢组血液测试。
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Urocit-K 30 mEQ 早晚口服。
其他名称:
小苏打溶解在最多 250 毫升水中,早上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量),晚上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24小时尿液pH值变化
大体时间:12周
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第一个主要结果是通过 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定的尿液 pH 值的变化。 结果变量:24小时尿液pH值大于6(参考范围为pH 5.8至6.2)。 |
12周
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24小时尿柠檬酸盐变化
大体时间:12周
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第二个主要结果是通过 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定的尿柠檬酸盐的变化。 结果变量:24 小时尿液柠檬酸盐含量大于每 24 小时 450 毫克(每 24 小时 320 至 1,240 毫克)。 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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草酸钙过饱和度的变化
大体时间:12周
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第一个次要结果是尿液过饱和度的变化,特别是草酸钙,由 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定。 结果变量:草酸钙的过饱和度低于 4.00 过饱和度单位(参考范围为 6-10 过饱和度单位)。 |
12周
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尿酸过饱和度的变化
大体时间:12周
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第二个次要结果是尿液过饱和度的变化,特别是尿酸,由 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定。 结果变量:尿酸过饱和度低于1.00过饱和度单位(参考范围为0至1.00过饱和度单位)。 |
12周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Ralph V Clayman, MD、University of California, Irvine
- 首席研究员:Sohrab N Ali, M.D、University of California, Irvine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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