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碳酸氢钠对低柠檬酸尿症和尿酸结石形成者 24 小时尿液参数的影响

2025年6月18日 更新者:Sohrab Naushad Ali、University of California, Irvine
全球肾结石疾病的发病率持续上升。 尽管近年来肾结石疾病的治疗有了显着改善,但手术治疗仍然是侵入性的且昂贵。 患有肾结石的患者一生中复发的风险很高;因此,预防结石应该是首要重点。 低水平的柠檬酸盐和酸性尿液分别是草酸钙和尿酸等肾结石形成的危险因素。 草酸钙结石是美国结石的主要成分,占结石的 2/3 以上。 柠檬酸盐是草酸钙晶体形成的关键抑制剂,因此增加草酸钙结石形成者尿液中的柠檬酸盐是非常有益的。 尿酸结石约占所有结石类型的 10%。 这些结石的形成主要是由于酸性泌尿环境,这是晶体形成的先决条件。 治疗结石的常见药物包括柠檬酸钾,它有助于使尿液呈碱性。 这些药物虽然有效,但有副作用,而且可能过于昂贵(每月 450 美元以上)。 食用小苏打(碳酸氢钠)可能被证明是一种廉价(每月 0.34 美元)的替代品,对于增加尿柠檬酸盐水平和碱化尿液来说同样有效。 研究人员推测,每天两次口服液体介质(例如水、橙汁、苏打水等)中的小苏打可以成为 urocit K 的一种有效且廉价的替代品,可以碱化尿液并提高尿柠檬酸盐水平。

研究概览

详细说明

在发达国家和不发达国家,肾结石疾病的发病率和患病率都在持续增加 (1)。 随着病例激增,治疗费用也大幅增加。 据报道,2014年肾结石治疗费用总计28.1亿美元,预计每年增加12.4亿美元(2)。 尽管肾结石的手术治疗(例如微创手术)方面取得了巨大的技术进步,但不幸的是,结石形成者的复发率很高,5-10 年复发率高达 50% (3)。 复发性结石病导致更频繁的手术干预和更多费用。 因此,对初级结石预防的需求日益增加。

肾结石有不同的成分,最常见的是草酸钙。 尿酸结石是第三常见的结石类型,占所有结石的 10%。 草酸钙结石患者的常见异常之一是尿液中柠檬酸盐水平较低。 柠檬酸盐是草酸钙晶体形成、生长和聚集的主要抑制剂。 因此,已经采取了增加尿柠檬酸盐的方案。 这方面最常用的药物是柠檬酸钾(即 Urocit K)。 该药物虽然有效,但价格仍然昂贵,处方费用高达每月 450 美元。 对于尿酸结石的形成,先决条件是尿液呈酸性,因为尿酸的 pKa 为 pH 5.5;一旦pH值高于6.0,尿酸结石就不会形成。 事实上,如果能够将 pH 值提高到 6.5 -7.0 (4),尿酸结石是唯一可以溶解的结石。

目前针对草酸钙结石患者低柠檬酸尿的药物治疗是使用柠檬酸钾缓释片(例如 UrocitK)。 目前治疗尿酸结石的药物同样是柠檬酸钾,因为它会提高尿液的 pH 值。 柠檬酸钾的典型剂量为每天两次 30 毫克当量的处方可能会花费患者每月 450 美元以上 (5)。 此外,柠檬酸钾片剂还与恶心和腹泻等不良反应相关,并且还需要考虑肾功能不良患者的钾负荷。 此外,蜡基质片尺寸较大且难以吞咽。

皮涅罗等人。先前的一项研究表明,每天 60 毫当量 (mEq) 剂量的片剂碳酸氢钠在增加形成钙结石的低柠檬酸尿患者的尿液 pH 值和尿柠檬酸盐水平方面与 Urocit-K 相当 (6)。 该研究受到样本量小(n=16)和治疗持续时间短(3 天)的限制。 尽管取得了这些有利的结果,但在接下来的十年中,人们对使用碳酸氢钠作为低柠檬尿酸或尿酸结石形成者的预防性治疗兴趣甚微。

小苏打是一种常见的家庭用品,在世界各地的大多数杂货店都可以买到。 小苏打的主要成分是碳酸氢钠。 各种研究表明,一茶匙小苏打(4.8 克)相当于 59 毫克当量的碳酸氢钠 (7)。 一磅小苏打(即 96 茶匙)的成本为 1 美元,这将每日 60 毫克当量剂量的成本降低到不到一便士。 60 mEq(七颗 650 毫克药丸)丸状碳酸氢钠的成本为 15 美分。

研究人员推测,在草酸钙相关的低柠檬酸尿症或尿酸结石的结石形成者中使用小苏打会增加尿柠檬酸盐并增加尿液 pH 值,从而使两组患者受益。 如果被证明有效,这种方法可以显着降低草酸钙和尿酸结石形成者形成结石的风险,同时为全球范围内非常昂贵且使人衰弱的疾病提供廉价的解决方案。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • University of California, Irvine Medical Center
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • > 18 岁且 < 80 岁,
  • 低柠檬酸尿(<320 毫克/24 小时)、草酸钙结石或尿酸结石形成者,目前以 Urocit-K 疗法作为标准治疗。

排除标准:

  • 男性或女性<18岁或>80岁。
  • 目前正在服用噻嗪类药物或 ACE 抑制剂药物
  • 孕妇。
  • 研究期间正在母乳喂养或计划母乳喂养的女性
  • 肾功能异常史(定义为 eGFR <60 mL/min/1.73 m2)、活动性尿路感染、糖尿病、胱氨酸尿症、肾小管性酸中毒、炎症性肠病、慢性腹泻、原发性甲状旁腺功能亢进症、消化性溃疡病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Urocit-K,然后小苏打
停用 Urocit-K 两周后,参与者将收集两次 24 小时尿液测试,分别记录草酸钙或尿酸结石形成物的低柠檬酸尿或低尿液 pH 值。 参与者将服用 Urocit-K 上午 30 mEq 和下午 30 mEq,为期四个星期。 在为期四个星期的药物期的最后两天,将获得两次 24 小时尿液收集,参与者将进入另一个为期两周的冲洗期,然后改用溶解在最多 250 毫升水 ½ 茶匙中的小苏打上午 (29.5 mEq) 和下午 ½ 茶匙 (29.5 mEq),持续四个星期。 在本研究组的最后两天,将收集两次 24 小时尿液。 研究组结束时将进行基本代谢组血液测试。
Urocit-K 30 mEQ 早晚口服。
其他名称:
  • 尿素K
小苏打溶解在最多 250 毫升水中,早上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量),晚上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量)。
其他名称:
  • 小苏打
实验性的:小苏打,然后 Urocit-K
停用 Urocit-K 两周后,参与者将收集两次 24 小时尿液测试,分别记录草酸钙或尿酸结石形成物的低柠檬酸尿或低尿液 pH 值。 参与者将服用溶解在最多 250 毫升水中的小苏打,上午 1/2 茶匙(29.5 毫克当量),下午 1/2 茶匙(29.5 毫克当量),持续四个星期。 在为期四周的药物期的最后两天,将获得两次 24 小时尿液收集,参与者将进入另一个为期两周的冲洗期,然后再切换到 Urocit-K 30 mEq AM 和 30 mEq PM,连续四次几周。 在本研究组的最后两天,将收集两次 24 小时尿液。 研究组结束时将进行基本代谢组血液测试。
Urocit-K 30 mEQ 早晚口服。
其他名称:
  • 尿素K
小苏打溶解在最多 250 毫升水中,早上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量),晚上 ½ 茶匙(29.5 毫克当量)。
其他名称:
  • 小苏打

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24小时尿液pH值变化
大体时间:12周

第一个主要结果是通过 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定的尿液 pH 值的变化。

结果变量:24小时尿液pH值大于6(参考范围为pH 5.8至6.2)。

12周
24小时尿柠檬酸盐变化
大体时间:12周

第二个主要结果是通过 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定的尿柠檬酸盐的变化。

结果变量:24 小时尿液柠檬酸盐含量大于每 24 小时 450 毫克(每 24 小时 320 至 1,240 毫克)。

12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
草酸钙过饱和度的变化
大体时间:12周

第一个次要结果是尿液过饱和度的变化,特别是草酸钙,由 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定。

结果变量:草酸钙的过饱和度低于 4.00 过饱和度单位(参考范围为 6-10 过饱和度单位)。

12周
尿酸过饱和度的变化
大体时间:12周

第二个次要结果是尿液过饱和度的变化,特别是尿酸,由 Litholink® 进行的 24 小时尿液分析测试确定。

结果变量:尿酸过饱和度低于1.00过饱和度单位(参考范围为0至1.00过饱和度单位)。

12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Ralph V Clayman, MD、University of California, Irvine
  • 首席研究员:Sohrab N Ali, M.D、University of California, Irvine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月1日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月21日

首次发布 (实际的)

2024年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月18日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

没有共享 IPD 的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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