Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv hydrogenuhličitanu sodného na 24hodinové parametry moči u hypocitriurických a močových kamenů

19. dubna 2024 aktualizováno: Ralph Victor Clayman, University of California, Irvine
Výskyt ledvinových kamenů celosvětově stále stoupá. Ačkoli se léčba ledvinových kamenů v posledních letech dramaticky zlepšila, chirurgická léčba zůstává invazivní a nákladná. Pacienti, u kterých se vyvinou ledvinové kameny, jsou během života vystaveni vysokému riziku recidivy; prevence kamenů by proto měla být primárním cílem. Nízké hladiny citrátu a kyselé moči jsou rizikovými faktory pro tvorbu ledvinových kamenů, jako je šťavelan vápenatý a kyselina močová. Kameny z oxalátu vápenatého jsou převládajícím složením kamenů ve Spojených státech a tvoří více než 2/3 kamenů. Citrát je klíčovým inhibitorem tvorby krystalů šťavelanu vápenatého, a proto je jeho zvýšení v moči látky, která tvoří šťavelan vápenatý, velmi prospěšné. Kameny z kyseliny močové tvoří přibližně 10 procent všech typů kamenů. Tyto kameny vznikají především v důsledku kyselého močového prostředí, které je předpokladem pro tvorbu krystalů. Mezi běžné léky na tvorbu kamenů patří citrát draselný, který pomáhá zvýšit zásaditost moči. Ačkoli jsou tyto léky účinné, mají vedlejší účinky a mohou se ukázat jako příliš drahé (více než 450 USD/měsíc). Konzumace jedlé sody (bikarbonátu sodného) se může ukázat jako levná (0,34 USD/měsíc) stejně účinná alternativa s ohledem na zvýšení hladiny citrátu v moči a alkalizaci moči. Výzkumníci předpokládají, že dvakrát denně perorální jedlá soda v kapalném médiu (např. voda, pomerančový džus, soda atd.) může být účinnou a levnou alternativou k urocitu K s ohledem na alkalizaci moči a zvýšení hladiny citrátu v moči.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Detailní popis

Incidence a prevalence ledvinových kamenů se neustále zvyšuje jak v rozvinutých, tak v méně rozvinutých zemích (1). S nárůstem případů se také podstatně zvýšily náklady na léčbu. V roce 2014 bylo hlášeno, že léčba ledvinových kamenů stála celkem 2,81 miliardy USD a předpokládá se nárůst o 1,24 miliardy USD ročně (2). I když došlo k velkému technologickému pokroku v chirurgické léčbě ledvinových kamenů, jako je minimálně invazivní chirurgie, míra recidivy je u osob, které kameny tvoří, bohužel vysoká, až 50 procent po 5–10 letech (3). Opakující se kamenné onemocnění má za následek častější chirurgické zákroky a další náklady. Existuje tedy rostoucí potřeba primární prevence kamenů.

Ledvinové kameny mají různé složení, přičemž nejběžnějším je oxalát vápenatý. Kameny z kyseliny močové jsou třetím nejběžnějším typem kamenů a tvoří 10 procent všech kamenů tvořících kameny. Jednou z běžných abnormalit u pacientů s kalcium oxalátovými kameny jsou nízké hladiny citrátu v moči. Citrát je primární inhibitor tvorby, růstu a agregace krystalů šťavelanu vápenatého. Jako takové byly podniknuty režimy pro zvýšení obsahu citrátu v moči. Nejběžnějším lékem používaným v tomto ohledu je citrát draselný (tj. Urocit K). I když je lék účinný, zůstává nákladný s náklady na předpis dosahujícími až 450 USD/měsíc. Pokud jde o tvorbu kamenů z kyseliny močové, předpokladem je kyselá moč vzhledem k tomu, že pKa kyseliny močové je pH 5,5; jakmile je pH nad 6,0, kameny z kyseliny močové se netvoří. Ve skutečnosti je kámen kyseliny močové jediný, který může být rozpuštěn, pokud je možné zvýšit pH na 6,5 ​​- 7,0 (4).

Současnou léčebnou terapií hypocitraturie u pacientů s kalcium oxalátovými kameny je použití tablet s pomalým uvolňováním citrátu draselného (např. UrocitK). Současnou léčebnou terapií pro tvorbu kamenů z kyseliny močové je rovněž citrát draselný, protože zvyšuje pH moči. Předepsání citrátu draselného s typickou dávkou 30 meq dvakrát denně může pacienta stát až 450 USD/měsíc (5). Kromě toho jsou tablety citrátu draselného spojeny s nežádoucími účinky, jako je nevolnost a průjem, s dalšími obavami ohledně zátěže draslíkem u pacientů se špatnou funkcí ledvin. Kromě toho jsou tablety s voskovou matricí velké velikosti a obtížně se polykají.

Pinheiro a kol. v předchozí studii prokázali, že hydrogenuhličitan sodný ve formě tablet v dávce 60 miliekvivalentů (mEq) denně byl srovnatelný s Urocitem-K při zvyšování pH moči a hladin citrátu v moči u hypocitriurických pacientů tvořících vápníkové kameny (6). Studie byla omezena malou velikostí vzorku (n=16) a krátkou délkou terapie (3 dny). Navzdory těmto příznivým výsledkům byl během následující dekády minimální zájem o použití hydrogenuhličitanu sodného jako preventivní léčby u lidí tvořících kameny, kteří tvoří hypocitriurovou nebo kyselinu močovou.

Jedlá soda je běžným domácím zbožím a je volně dostupná po celém světě ve většině obchodů s potravinami. Hlavní složkou jedlé sody je hydrogenuhličitan sodný. Různé studie ukázaly, že čajová lžička jedlé sody (4,8 g) má ekvivalent 59 mEq hydrogenuhličitanu sodného (7). Libra jedlé sody nebo 96 čajových lžiček stojí 1 dolar, což snižuje náklady na denní dávku 60 mEq na méně než cent. Cena 60 mEq (sedm pilulek po 650 mg) hydrogenuhličitanu sodného ve formě pilulek je 15 centů.

Vyšetřovatelé předpokládají, že použití jedlé sody v přípravcích na tvorbu kamenů s hypocitraturií spojenou s oxalátem vápenatým nebo s kameny z kyseliny močové zvýší močový citrát a zvýší pH moči ve prospěch obou skupin pacientů. Pokud by se tento přístup prokázal jako účinný, mohl by výrazně snížit riziko tvorby kamenů u oxalátu vápenatého a kyseliny močové a zároveň poskytnout levné řešení na globální úrovni jinak velmi drahého a oslabujícího onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Renai Yoon, B.S.
  • Telefonní číslo: 7144568176
  • E-mail: yoonrh@uci.edu

Studijní místa

    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • > 18 let a < 80 let,
  • Hypocitriurické (<320 mg/24 hodin), kalcium-oxalátový kámen nebo kyselina močová tvořící kameny, v současnosti na terapii Urocitem-K jako standard péče.

Kritéria vyloučení:

  • Muž nebo žena <18 let nebo >80 let.
  • V současné době užíváte thiazidy nebo ACE inhibitory
  • Těhotná žena.
  • Ženy, které kojí nebo plánují kojit během období studie
  • Anamnéza abnormální funkce ledvin (definovaná jako eGFR <60 ml/min/1,73 m2), aktivní infekce močových cest, diabetes, cystinurie, renální tubulární acidóza, zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, primární hyperparatyreóza, peptický vřed.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Urocit-K, pak Jedlá soda
Poté, co byli dva týdny bez Urocit-K, budou účastníci shromažďovat dva 24hodinové testy moči, aby zdokumentovali hypocitraturii nebo nízké pH moči na tvorbu kamenů oxalátu vápenatého nebo kyseliny močové. Účastníci budou užívat Urocit-K 30 mEq AM a 30 mEq PM po dobu čtyř týdnů. Během posledních dvou dnů čtyřtýdenního lékového období budou získány dva 24hodinové sběry moči a účastníci vstoupí do dalšího dvoutýdenního vymývacího období, než přejdou na jedlou sodu rozpuštěnou až v 250 ml vody ½ čajové lžičky (29,5 mEq) v dopoledních hodinách a ½ čajové lžičky (29,5 mEq) v PM po dobu čtyř týdnů. Během posledních dvou dnů této větve studie budou získány dva 24hodinové sběry moči. Na konci větve studie bude získán základní metabolický panelový krevní test.
Urocit-K 30 mEQ perorálně užívaný ráno a večer.
Ostatní jména:
  • Urocit-K
Jedlá soda rozpuštěná v až 250 ml vody ½ čajové lžičky (29,5 mEq) ráno a ½ čajové lžičky (29,5 mEq) večer.
Ostatní jména:
  • Prášek do pečiva
Experimentální: Jedlá soda, pak Urocit-K
Poté, co byli dva týdny bez Urocit-K, budou účastníci shromažďovat dva 24hodinové testy moči, aby zdokumentovali hypocitraturii nebo nízké pH moči na tvorbu kamenů oxalátu vápenatého nebo kyseliny močové. Účastníci budou užívat jedlou sodu rozpuštěnou v až 250 ml vody ½ čajové lžičky (29,5 mEq) v dopoledních hodinách a ½ čajové lžičky (29,5 mEq) v PM po dobu čtyř týdnů. Během posledních dvou dnů čtyřtýdenního drogového období budou získány dva 24hodinové sběry moči a účastníci vstoupí do dalšího vymývacího období v délce dvou týdnů, než přejdou na Urocit-K 30 mEq AM a 30 mEq PM pro čtyři týdnů. Během posledních dvou dnů této větve studie budou získány dva 24hodinové sběry moči. Na konci větve studie bude získán základní metabolický panelový krevní test.
Urocit-K 30 mEQ perorálně užívaný ráno a večer.
Ostatní jména:
  • Urocit-K
Jedlá soda rozpuštěná v až 250 ml vody ½ čajové lžičky (29,5 mEq) ráno a ½ čajové lžičky (29,5 mEq) večer.
Ostatní jména:
  • Prášek do pečiva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna pH moči za 24 hodin
Časové okno: 12 týdnů

Prvním primárním výsledkem bude změna pH moči stanovená z 24hodinového testu analýzy moči provedeného společností Litholink®.

Výsledná proměnná: 24hodinové pH moči vyšší než 6 (referenční rozmezí od 5,8 do 6,2 pH).

12 týdnů
Změna 24hodinového citrátu v moči
Časové okno: 12 týdnů

Druhým primárním výsledkem bude změna obsahu citrátu v moči stanovená na základě 24hodinového testu analýzy moči provedeného společností Litholink®.

Výsledná proměnná: 24hodinový citrát v moči vyšší než 450 miligramů za 24 hodin (320 až 1 240 miligramů za 24 hodin).

12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna přesycení šťavelanu vápenatého
Časové okno: 12 týdnů

Prvním sekundárním výsledkem bude změna přesycení moči, konkrétně šťavelanu vápenatého, stanovená z 24hodinového testu analýzy moči provedeného společností Litholink®.

Výsledné proměnné: Přesycení šťavelanu vápenatého méně než 4,00 jednotek přesycení (referenční rozmezí 6-10 jednotek přesycení).

12 týdnů
Změna přesycení kyseliny močové
Časové okno: 12 týdnů

Druhým sekundárním výsledkem bude změna přesycení moči, konkrétně kyseliny močové, stanovená z 24hodinového testu analýzy moči provedeného společností Litholink®.

Výstupní proměnné: Přesycení kyseliny močové méně než 1,00 jednotek přesycení (referenční rozsah od 0 do 1,00 jednotek přesycení).

12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
  • Ředitel studie: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na sdílení IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kameny kyseliny močové

Klinické studie na Citrát draselný

3
Předplatit