- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06335537
Impacto del bicarbonato de sodio en los parámetros de orina de 24 horas en formadores de cálculos de ácido úrico e hipocitriúrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia y prevalencia de la enfermedad de cálculos renales ha aumentado continuamente tanto en los países desarrollados como en los subdesarrollados (1). Con el aumento de casos, el costo del tratamiento también ha aumentado sustancialmente. En 2014, se informó que el tratamiento de los cálculos renales costó un total de 2,81 mil millones de dólares y se prevé que aumente en 1,24 mil millones de dólares por año (2). Aunque ha habido grandes avances tecnológicos en el tratamiento quirúrgico de los cálculos renales, como la cirugía mínimamente invasiva, lamentablemente la tasa de recurrencia es alta entre los formadores de cálculos, más del 50 por ciento a los 5-10 años (3). La litiasis recurrente provoca intervenciones quirúrgicas más frecuentes y mayores gastos. Por tanto, existe una necesidad creciente de prevención primaria de cálculos.
Los cálculos renales tienen diferentes composiciones, siendo el más común el oxalato de calcio. Los cálculos de ácido úrico son el tercer tipo más común de cálculos y representan el 10 por ciento de todos los formadores de cálculos. Una de las anomalías comunes en los pacientes con cálculos de oxalato de calcio son los niveles bajos de citrato en la orina. El citrato es el principal inhibidor de la formación, crecimiento y agregación de cristales de oxalato de calcio. Como tal, se han emprendido regímenes para aumentar el citrato urinario. El fármaco más utilizado a este respecto es el citrato de potasio (es decir, Urocit K). Si bien es eficaz, el medicamento sigue siendo costoso, con costos de prescripción que alcanzan los 450 dólares al mes. Para la formación de cálculos de ácido úrico, un requisito previo es una orina ácida, ya que el pKa del ácido úrico tiene un pH de 5,5; una vez que el pH es superior a 6,0, no se forman cálculos de ácido úrico. De hecho, el cálculo de ácido úrico es el único que puede disolverse si se consigue elevar el pH a 6,5 -7,0 (4).
El tratamiento médico actual para la hipocitraturia en pacientes con cálculos de oxalato de calcio es el uso de una tableta de citrato de potasio de liberación lenta (p. ej., UrocitK). El tratamiento médico actual para los formadores de cálculos de ácido úrico es también el citrato de potasio, ya que aumenta el pH de la orina. Una receta de citrato de potasio con la dosis típica de 30 meq dos veces al día puede costarle al paciente más de $450 al mes (5). Además, las tabletas de citrato de potasio se asocian con efectos adversos como náuseas y diarrea, con preocupaciones adicionales con respecto a la carga de potasio entre pacientes con función renal deficiente. Además, los comprimidos de matriz de cera son de gran tamaño y difíciles de tragar.
Pinheiro et al. en un estudio anterior demostró que el bicarbonato de sodio en forma de tableta en una dosis de 60 miliequivalentes (mEq) por día era comparable al Urocit-K en el aumento del pH urinario y los niveles de citrato urinario en pacientes con hipocitriuria que formaban cálculos de calcio (6). El estudio estuvo limitado por un tamaño de muestra pequeño (n = 16) y una duración corta de la terapia (3 días). A pesar de estos resultados favorables, durante la década siguiente, ha habido un interés mínimo en el uso de bicarbonato de sodio como tratamiento preventivo en los formadores de cálculos hipocitriúricos o de ácido úrico.
El bicarbonato de sodio es un artículo común en el hogar y está disponible abiertamente en la mayoría de las tiendas de comestibles de todo el mundo. El componente principal del bicarbonato de sodio es el bicarbonato de sodio. Diversos estudios han demostrado que una cucharadita de bicarbonato de sodio (4,8 g) equivale a 59 mEq de bicarbonato de sodio (7). Una libra de bicarbonato de sodio, o 96 cucharaditas, cuesta 1 dólar, lo que reduce el costo de una dosis diaria de 60 mEq a menos de un centavo. El costo de 60 mEq (siete pastillas de 650 mg) de bicarbonato de sodio en forma de pastillas es de 15 centavos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de bicarbonato de sodio en formadores de cálculos con hipocitraturia asociada a oxalato de calcio o con cálculos de ácido úrico aumentará el citrato urinario y aumentará el pH de la orina en beneficio de ambos grupos de pacientes. Si se demuestra que es eficaz, este enfoque podría reducir notablemente el riesgo de formación de cálculos en los formadores de cálculos de oxalato de calcio y ácido úrico, al tiempo que proporcionaría una solución económica a nivel mundial para una dolencia que de otro modo sería muy costosa y debilitante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sohrab N Ali, M.D
- Número de teléfono: 7145062352
- Correo electrónico: sohrabna@hs.uci.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Renai Yoon, B.S.
- Número de teléfono: 7144568176
- Correo electrónico: yoonrh@hs.uci.edu
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- University of California, Irvine Medical Center
-
Contacto:
- Renai Yoon, B.S.
- Número de teléfono: 7144565378
- Correo electrónico: yoonrh@hs.uci.edu
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- > 18 años y < 80 años,
- Hipocitriúrico (<320 mg/24 horas), formadores de cálculos de oxalato de calcio o ácido úrico, actualmente en tratamiento con Urocit-K como estándar de atención.
Criterio de exclusión:
- Hombre o mujer <18 años o > 80 años.
- Actualmente tomando tiazidas o medicamentos inhibidores de la ECA
- Mujeres embarazadas.
- Mujeres que están amamantando o planean amamantar durante el período de estudio
- Antecedentes de función renal anormal (definida como TFGe <60 ml/min/1,73 m2), infección activa del tracto urinario, diabetes, cistinuria, acidosis tubular renal, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, hiperparatiroidismo primario, enfermedad ulcerosa péptica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Urocit-K, luego bicarbonato de sodio
Después de no utilizar Urocit-K durante dos semanas, los participantes realizarán dos análisis de orina de 24 horas para documentar la hipocitraturia o el pH bajo de la orina para detectar oxalato de calcio o formadores de cálculos de ácido úrico, respectivamente.
Los participantes tomarán Urocit-K 30 mEq AM y 30 mEq PM durante cuatro semanas.
Durante los últimos dos días del período de tratamiento de cuatro semanas, se obtendrán dos recolecciones de orina de 24 horas y los participantes ingresarán a otro período de lavado de dos semanas antes de cambiar a bicarbonato de sodio disuelto en hasta 250 ml de agua ½ cucharadita. (29,5 mEq) por la mañana y ½ cucharadita (29,5 mEq) por la tarde durante cuatro semanas.
Durante los últimos dos días de este grupo de estudio, se obtendrán dos recolecciones de orina de 24 horas.
Se obtendrá un análisis de sangre de panel metabólico básico al final del grupo del estudio.
|
Urocit-K 30 mEQ por vía oral por la mañana y por la noche.
Otros nombres:
Bicarbonato de sodio disuelto en hasta 250 ml de agua, ½ cucharadita (29,5 mEq) por la mañana y ½ cucharadita (29,5 mEq) por la noche.
Otros nombres:
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Experimental: Bicarbonato de sodio, luego Urocit-K
Después de no utilizar Urocit-K durante dos semanas, los participantes realizarán dos análisis de orina de 24 horas para documentar la hipocitraturia o el pH bajo de la orina para detectar oxalato de calcio o formadores de cálculos de ácido úrico, respectivamente.
Los participantes tomarán bicarbonato de sodio disuelto en hasta 250 ml de agua, ½ cucharadita (29,5 mEq) por la mañana y ½ cucharadita (29,5 mEq) por la tarde durante cuatro semanas.
Durante los últimos dos días del período de tratamiento de cuatro semanas, se obtendrán dos recolecciones de orina de 24 horas y los participantes ingresarán a otro período de lavado de dos semanas antes de cambiar a Urocit-K 30 mEq AM y 30 mEq PM durante cuatro semanas.
Durante los últimos dos días de este grupo de estudio, se obtendrán dos recolecciones de orina de 24 horas.
Se obtendrá un análisis de sangre de panel metabólico básico al final del grupo del estudio.
|
Urocit-K 30 mEQ por vía oral por la mañana y por la noche.
Otros nombres:
Bicarbonato de sodio disuelto en hasta 250 ml de agua, ½ cucharadita (29,5 mEq) por la mañana y ½ cucharadita (29,5 mEq) por la noche.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el pH urinario de 24 horas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El primer resultado primario será el cambio en el pH urinario determinado a partir de la prueba de análisis de orina de 24 horas realizada por Litholink®. Variable de resultado: pH de orina de 24 horas superior a 6 (rango de referencia de pH de 5,8 a 6,2). |
12 semanas
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Cambio en el citrato en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El segundo resultado primario será el cambio en el citrato urinario determinado a partir de la prueba de análisis de orina de 24 horas realizada por Litholink®. Variable de resultado: citrato en orina de 24 horas superior a 450 miligramos por 24 horas (320 a 1240 miligramos por 24 horas). |
12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la sobresaturación del oxalato de calcio
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El primer resultado secundario será el cambio en la sobresaturación urinaria, específicamente oxalato de calcio, determinado a partir de la prueba de análisis de orina de 24 horas realizada por Litholink®. Variables de resultado: sobresaturación de oxalato de calcio inferior a 4,00 unidades de sobresaturación (rango de referencia de 6 a 10 unidades de sobresaturación). |
12 semanas
|
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Cambio en la sobresaturación del ácido úrico.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El segundo resultado secundario será el cambio en la sobresaturación urinaria, específicamente el ácido úrico, determinado a partir de la prueba de análisis de orina de 24 horas realizada por Litholink®. Variables de resultado: sobresaturación de ácido úrico inferior a 1,00 unidades de sobresaturación (rango de referencia de 0 a 1,00 unidades de sobresaturación). |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Investigador principal: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Urolitiasis
- Nefrolitiasis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Expectorantes
- Agentes del sistema respiratorio
- Diuréticos
- Agentes natriuréticos
- Citrato de potasio
Otros números de identificación del estudio
- 2405
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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