- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06335537
Impact van natriumbicarbonaat op 24-uurs urineparameters bij hypocitriurine- en urinezuursteenvormers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie en prevalentie van niersteenziekte is voortdurend toegenomen in zowel ontwikkelde als onderontwikkelde landen (1). Met de toename van het aantal gevallen zijn ook de behandelingskosten aanzienlijk gestegen. In 2014 werd gerapporteerd dat de behandeling van nierstenen in totaal 2,81 miljard dollar kostte, en dit zal naar verwachting met 1,24 miljard dollar per jaar stijgen (2). Hoewel er grote technologische vooruitgang is geboekt bij de chirurgische behandeling van nierstenen, zoals minimaal invasieve chirurgie, is het recidiefpercentage helaas hoog onder steenvormers, meer dan 50 procent na 5-10 jaar (3). Terugkerende steenziekte resulteert in frequentere chirurgische ingrepen en verdere kosten. Er is dus een toenemende behoefte aan primaire steenpreventie.
Nierstenen hebben verschillende samenstellingen, waarvan calciumoxalaat de meest voorkomende is. Urinezuurstenen zijn de derde meest voorkomende steensoort en vertegenwoordigen 10 procent van alle steenvormers. Een van de meest voorkomende afwijkingen bij patiënten met calciumoxalaatstenen is een laag citraatgehalte in de urine. Citraat is de belangrijkste remmer van de vorming, groei en aggregatie van calciumoxalaatkristallen. Als zodanig zijn er regimes ondernomen om het urinecitraat te verhogen. Het meest voorkomende medicijn dat in dit verband wordt gebruikt, is kaliumcitraat (d.w.z. Urocit K). Hoewel effectief, blijft het medicijn duur, met receptkosten die oplopen tot $ 450 per maand. Met betrekking tot de vorming van urinezuurstenen is een zure urine een voorwaarde, aangezien de pKa voor urinezuur een pH van 5,5 is; Zodra de pH hoger is dan 6,0, vormen zich geen urinezuurstenen. De urinezuursteen is inderdaad de enige die kan worden opgelost als men de pH kan verhogen tot 6,5 -7,0 (4).
De huidige medische therapie voor hypocitraturie bij patiënten met calciumoxalaatstenen bestaat uit het gebruik van een tablet kaliumcitraat met langzame afgifte (bijv. UrocitK). De huidige medische therapie voor urinezuursteenvormers is eveneens kaliumcitraat, omdat dit de pH van de urine zal verhogen. Een recept voor kaliumcitraat met de typische dosering van tweemaal daags 30 meq kan de patiënt meer dan $ 450 per maand kosten (5). Bovendien worden kaliumcitraattabletten in verband gebracht met bijwerkingen zoals misselijkheid en diarree, met extra zorgen met betrekking tot de kaliumbelasting bij patiënten met een slechte nierfunctie. Bovendien zijn de wasmatrixtabletten groot van formaat en moeilijk door te slikken.
Pinheiro et al. In een eerdere studie is aangetoond dat natriumbicarbonaat in tabletvorm in een dosis van 60 milli-equivalent (mEq) per dag vergelijkbaar was met Urocit-K wat betreft het verhogen van de pH in de urine en het citraatgehalte in de urine bij calciumsteenvormende hypocitriurische patiënten (6). Het onderzoek werd beperkt door een kleine steekproefomvang (n=16) en een korte behandelingsduur (3 dagen). Ondanks deze gunstige resultaten is er gedurende het daaropvolgende decennium minimale belangstelling geweest voor het gebruik van natriumbicarbonaat als preventieve behandeling bij steenvormers die hypocitriurine- of urinezuursteenvormers zijn.
Zuiveringszout is een gebruikelijk huishoudelijk artikel en is over de hele wereld in de meeste supermarkten verkrijgbaar. Het hoofdbestanddeel van zuiveringszout is natriumbicarbonaat. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat een theelepel zuiveringszout (4,8 g) een equivalent van 59 mEq natriumbicarbonaat bevat (7). Een pond zuiveringszout, of 96 theelepels, kost $ 1, wat de kosten van een dagelijkse dosering van 60 mEq tot minder dan een cent verlaagt. De kosten van 60 mEq (zeven pillen van 650 mg) natriumbicarbonaat in pilvorm bedragen 15 cent.
Onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van zuiveringszout in steenvormers met calciumoxalaat-geassocieerde hypocitraturie of met urinezuurstenen het urinecitraat zal verhogen en de pH van de urine zal verhogen, ten voordele van beide patiëntengroepen. Als deze aanpak effectief blijkt te zijn, zou deze aanpak het risico op steenvorming in calciumoxalaat- en urinezuursteenvormers aanzienlijk kunnen verlagen, terwijl het op mondiaal niveau een goedkope oplossing zou bieden voor een anders zeer dure en invaliderende aandoening.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sohrab N Ali, M.D
- Telefoonnummer: 7145062352
- E-mail: sohrabna@hs.uci.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Renai Yoon, B.S.
- Telefoonnummer: 7144568176
- E-mail: yoonrh@hs.uci.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- University of California, Irvine Medical Center
-
Contact:
- Renai Yoon, B.S.
- Telefoonnummer: 7144565378
- E-mail: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- > 18 jaar en < 80 jaar,
- Hypocitriurine (<320 mg/24 uur), calciumoxalaatsteen of urinezuursteenvormers, momenteel onder behandeling met Urocit-K als standaardbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Man of vrouw <18 jaar of > 80 jaar oud.
- Gebruikt momenteel thiaziden of ACE-remmers
- Zwangere vrouw.
- Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode
- Voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie (gedefinieerd als eGFR <60 ml/min/1,73 m2), actieve urineweginfectie, diabetes, cystinurie, renale tubulaire acidose, inflammatoire darmziekte, chronische diarree, primaire hyperparathyreoïdie, maagzweren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Urocit-K en vervolgens zuiveringszout
Na twee weken zonder Urocit-K te zijn geweest, zullen de deelnemers twee 24-uurs urinetests afnemen om respectievelijk hypocitraturie of een lage urine-pH voor calciumoxalaat of urinezuursteenvormers vast te stellen.
Deelnemers nemen Urocit-K 30 mEq AM en 30 mEq PM gedurende vier weken.
Tijdens de laatste twee dagen van de vier weken durende medicijnperiode worden er twee 24-uurs urinecollecties afgenomen en gaan de deelnemers nog een wash-outperiode van twee weken in voordat ze overstappen op Baking Soda opgelost in maximaal 250 ml water ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en ½ theelepel (29,5 mEq) in de middag gedurende vier weken.
Tijdens de laatste twee dagen van deze onderzoeksarm zullen twee 24-uurs urinecollecties worden afgenomen.
Aan het einde van de onderzoeksarm zal een basisbloedtest met een metabolisch panel worden uitgevoerd.
|
Urocit-K 30 mEQ oraal ingenomen in de ochtend en avond.
Andere namen:
Zuiveringszout opgelost in maximaal 250 ml water, ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en ½ theelepel (29,5 mEq) in de avond.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Zuiveringszout en vervolgens Urocit-K
Na twee weken zonder Urocit-K te zijn geweest, zullen de deelnemers twee 24-uurs urinetests afnemen om respectievelijk hypocitraturie of een lage urine-pH voor calciumoxalaat of urinezuursteenvormers vast te stellen.
Deelnemers nemen gedurende vier weken Baking Soda opgelost in maximaal 250 ml water, een ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en een ½ theelepel (29,5 mEq) in de middag.
Tijdens de laatste twee dagen van de vier weken durende medicijnperiode worden er twee 24-uurs urinecollecties afgenomen en gaan de deelnemers nog een wash-outperiode van twee weken in voordat ze overstappen op Urocit-K 30 mEq AM en 30 mEq PM gedurende vier weken. weken.
Tijdens de laatste twee dagen van deze onderzoeksarm zullen twee 24-uurs urinecollecties worden afgenomen.
Aan het einde van de onderzoeksarm zal een basisbloedtest met een metabolisch panel worden uitgevoerd.
|
Urocit-K 30 mEQ oraal ingenomen in de ochtend en avond.
Andere namen:
Zuiveringszout opgelost in maximaal 250 ml water, ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en ½ theelepel (29,5 mEq) in de avond.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de 24-uurs-pH van de urine
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het eerste primaire resultaat is de verandering in de pH van de urine, bepaald op basis van de 24-uurs urine-analysetest uitgevoerd door Litholink®. Uitkomstvariabele: 24-uurs urine-pH hoger dan 6 (referentiebereik van 5,8 tot 6,2 pH). |
12 weken
|
|
Verandering in 24-uurs urinecitraat
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het tweede primaire resultaat is de verandering in urinecitraat, bepaald op basis van de 24-uurs urineanalysetest uitgevoerd door Litholink®. Uitkomstvariabele: 24-uurs urinecitraat groter dan 450 milligram per 24 uur (320 tot 1.240 milligram per 24 uur). |
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in oververzadiging van calciumoxalaat
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het eerste secundaire resultaat is de verandering in de oververzadiging van de urine, met name calciumoxalaat, bepaald op basis van de 24-uurs urine-analysetest uitgevoerd door Litholink®. Uitkomstvariabelen: Oververzadiging van calciumoxalaat minder dan 4,00 oververzadigingseenheden (referentiebereik van 6-10 oververzadigingseenheden). |
12 weken
|
|
Verandering in oververzadiging van urinezuur
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het tweede secundaire resultaat is de verandering in de oververzadiging van de urine, met name urinezuur, bepaald op basis van de 24-uurs urine-analysetest uitgevoerd door Litholink®. Uitkomstvariabelen: Oververzadiging van urinezuur minder dan 1,00 oververzadigingseenheden (referentiebereik van 0 tot 1,00 oververzadigingseenheden). |
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Hoofdonderzoeker: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urolithiase
- Nefrolithiase
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Slijmoplossers
- Ademhalingssysteemagentia
- Diuretica
- Natriuretische middelen
- Kaliumcitraat
Andere studie-ID-nummers
- 2405
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .