Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van natriumbicarbonaat op 24-uurs urineparameters bij hypocitriurine- en urinezuursteenvormers

18 juni 2025 bijgewerkt door: Sohrab Naushad Ali, University of California, Irvine
De incidentie van niersteenziekten blijft wereldwijd stijgen. Hoewel de behandeling van niersteenziekte de afgelopen jaren dramatisch is verbeterd, blijft chirurgische behandeling invasief en duur. Patiënten die nierstenen ontwikkelen lopen een groot risico op herhaling tijdens hun leven; daarom moet het voorkomen van stenen een primaire focus zijn. Lage niveaus van citraat en zure urine zijn risicofactoren voor de vorming van nierstenen zoals respectievelijk calciumoxalaat en urinezuur. Calciumoxalaatstenen vormen de belangrijkste steensamenstelling in de Verenigde Staten en zijn goed voor meer dan 2/3 van de stenen. Citraat is een belangrijke remmer van de vorming van calciumoxalaatkristallen en dus is het verhogen ervan in de urine van een calciumoxalaatsteenvormer zeer gunstig. Urinezuurstenen zijn goed voor ongeveer 10 procent van alle steensoorten. Deze stenen ontstaan ​​voornamelijk door een zuur urinemilieu, wat een voorwaarde is voor kristalvorming. Veel voorkomende medicijnen tegen steenvormers zijn onder meer kaliumcitraat, dat helpt de urine alkalischer te maken. Hoewel effectief, hebben deze medicijnen bijwerkingen en kunnen ze te duur blijken te zijn (meer dan $ 450/maand). Het consumeren van baking soda (natriumbicarbonaat) kan een goedkoop ($0,34/maand) even effectief alternatief blijken te zijn met betrekking tot het verhogen van het citraatgehalte in de urine en het alkaliseren van de urine. Onderzoekers veronderstellen dat tweemaal daags oraal zuiveringszout in een vloeibaar medium (bijvoorbeeld water, sinaasappelsap, frisdrank, enz.) een effectief en goedkoop alternatief kan zijn voor urocit K met betrekking tot het alkaliseren van de urine en het verhogen van het citraatgehalte in de urine.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De incidentie en prevalentie van niersteenziekte is voortdurend toegenomen in zowel ontwikkelde als onderontwikkelde landen (1). Met de toename van het aantal gevallen zijn ook de behandelingskosten aanzienlijk gestegen. In 2014 werd gerapporteerd dat de behandeling van nierstenen in totaal 2,81 miljard dollar kostte, en dit zal naar verwachting met 1,24 miljard dollar per jaar stijgen (2). Hoewel er grote technologische vooruitgang is geboekt bij de chirurgische behandeling van nierstenen, zoals minimaal invasieve chirurgie, is het recidiefpercentage helaas hoog onder steenvormers, meer dan 50 procent na 5-10 jaar (3). Terugkerende steenziekte resulteert in frequentere chirurgische ingrepen en verdere kosten. Er is dus een toenemende behoefte aan primaire steenpreventie.

Nierstenen hebben verschillende samenstellingen, waarvan calciumoxalaat de meest voorkomende is. Urinezuurstenen zijn de derde meest voorkomende steensoort en vertegenwoordigen 10 procent van alle steenvormers. Een van de meest voorkomende afwijkingen bij patiënten met calciumoxalaatstenen is een laag citraatgehalte in de urine. Citraat is de belangrijkste remmer van de vorming, groei en aggregatie van calciumoxalaatkristallen. Als zodanig zijn er regimes ondernomen om het urinecitraat te verhogen. Het meest voorkomende medicijn dat in dit verband wordt gebruikt, is kaliumcitraat (d.w.z. Urocit K). Hoewel effectief, blijft het medicijn duur, met receptkosten die oplopen tot $ 450 per maand. Met betrekking tot de vorming van urinezuurstenen is een zure urine een voorwaarde, aangezien de pKa voor urinezuur een pH van 5,5 is; Zodra de pH hoger is dan 6,0, vormen zich geen urinezuurstenen. De urinezuursteen is inderdaad de enige die kan worden opgelost als men de pH kan verhogen tot 6,5 -7,0 (4).

De huidige medische therapie voor hypocitraturie bij patiënten met calciumoxalaatstenen bestaat uit het gebruik van een tablet kaliumcitraat met langzame afgifte (bijv. UrocitK). De huidige medische therapie voor urinezuursteenvormers is eveneens kaliumcitraat, omdat dit de pH van de urine zal verhogen. Een recept voor kaliumcitraat met de typische dosering van tweemaal daags 30 meq kan de patiënt meer dan $ 450 per maand kosten (5). Bovendien worden kaliumcitraattabletten in verband gebracht met bijwerkingen zoals misselijkheid en diarree, met extra zorgen met betrekking tot de kaliumbelasting bij patiënten met een slechte nierfunctie. Bovendien zijn de wasmatrixtabletten groot van formaat en moeilijk door te slikken.

Pinheiro et al. In een eerdere studie is aangetoond dat natriumbicarbonaat in tabletvorm in een dosis van 60 milli-equivalent (mEq) per dag vergelijkbaar was met Urocit-K wat betreft het verhogen van de pH in de urine en het citraatgehalte in de urine bij calciumsteenvormende hypocitriurische patiënten (6). Het onderzoek werd beperkt door een kleine steekproefomvang (n=16) en een korte behandelingsduur (3 dagen). Ondanks deze gunstige resultaten is er gedurende het daaropvolgende decennium minimale belangstelling geweest voor het gebruik van natriumbicarbonaat als preventieve behandeling bij steenvormers die hypocitriurine- of urinezuursteenvormers zijn.

Zuiveringszout is een gebruikelijk huishoudelijk artikel en is over de hele wereld in de meeste supermarkten verkrijgbaar. Het hoofdbestanddeel van zuiveringszout is natriumbicarbonaat. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat een theelepel zuiveringszout (4,8 g) een equivalent van 59 mEq natriumbicarbonaat bevat (7). Een pond zuiveringszout, of 96 theelepels, kost $ 1, wat de kosten van een dagelijkse dosering van 60 mEq tot minder dan een cent verlaagt. De kosten van 60 mEq (zeven pillen van 650 mg) natriumbicarbonaat in pilvorm bedragen 15 cent.

Onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van zuiveringszout in steenvormers met calciumoxalaat-geassocieerde hypocitraturie of met urinezuurstenen het urinecitraat zal verhogen en de pH van de urine zal verhogen, ten voordele van beide patiëntengroepen. Als deze aanpak effectief blijkt te zijn, zou deze aanpak het risico op steenvorming in calciumoxalaat- en urinezuursteenvormers aanzienlijk kunnen verlagen, terwijl het op mondiaal niveau een goedkope oplossing zou bieden voor een anders zeer dure en invaliderende aandoening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • University of California, Irvine Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • > 18 jaar en < 80 jaar,
  • Hypocitriurine (<320 mg/24 uur), calciumoxalaatsteen of urinezuursteenvormers, momenteel onder behandeling met Urocit-K als standaardbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Man of vrouw <18 jaar of > 80 jaar oud.
  • Gebruikt momenteel thiaziden of ACE-remmers
  • Zwangere vrouw.
  • Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode
  • Voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie (gedefinieerd als eGFR <60 ml/min/1,73 m2), actieve urineweginfectie, diabetes, cystinurie, renale tubulaire acidose, inflammatoire darmziekte, chronische diarree, primaire hyperparathyreoïdie, maagzweren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Urocit-K en vervolgens zuiveringszout
Na twee weken zonder Urocit-K te zijn geweest, zullen de deelnemers twee 24-uurs urinetests afnemen om respectievelijk hypocitraturie of een lage urine-pH voor calciumoxalaat of urinezuursteenvormers vast te stellen. Deelnemers nemen Urocit-K 30 mEq AM en 30 mEq PM gedurende vier weken. Tijdens de laatste twee dagen van de vier weken durende medicijnperiode worden er twee 24-uurs urinecollecties afgenomen en gaan de deelnemers nog een wash-outperiode van twee weken in voordat ze overstappen op Baking Soda opgelost in maximaal 250 ml water ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en ½ theelepel (29,5 mEq) in de middag gedurende vier weken. Tijdens de laatste twee dagen van deze onderzoeksarm zullen twee 24-uurs urinecollecties worden afgenomen. Aan het einde van de onderzoeksarm zal een basisbloedtest met een metabolisch panel worden uitgevoerd.
Urocit-K 30 mEQ oraal ingenomen in de ochtend en avond.
Andere namen:
  • Urocit-K
Zuiveringszout opgelost in maximaal 250 ml water, ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en ½ theelepel (29,5 mEq) in de avond.
Andere namen:
  • Natriumcarbonaat
Experimenteel: Zuiveringszout en vervolgens Urocit-K
Na twee weken zonder Urocit-K te zijn geweest, zullen de deelnemers twee 24-uurs urinetests afnemen om respectievelijk hypocitraturie of een lage urine-pH voor calciumoxalaat of urinezuursteenvormers vast te stellen. Deelnemers nemen gedurende vier weken Baking Soda opgelost in maximaal 250 ml water, een ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en een ½ theelepel (29,5 mEq) in de middag. Tijdens de laatste twee dagen van de vier weken durende medicijnperiode worden er twee 24-uurs urinecollecties afgenomen en gaan de deelnemers nog een wash-outperiode van twee weken in voordat ze overstappen op Urocit-K 30 mEq AM en 30 mEq PM gedurende vier weken. weken. Tijdens de laatste twee dagen van deze onderzoeksarm zullen twee 24-uurs urinecollecties worden afgenomen. Aan het einde van de onderzoeksarm zal een basisbloedtest met een metabolisch panel worden uitgevoerd.
Urocit-K 30 mEQ oraal ingenomen in de ochtend en avond.
Andere namen:
  • Urocit-K
Zuiveringszout opgelost in maximaal 250 ml water, ½ theelepel (29,5 mEq) in de ochtend en ½ theelepel (29,5 mEq) in de avond.
Andere namen:
  • Natriumcarbonaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van de 24-uurs-pH van de urine
Tijdsspanne: 12 weken

Het eerste primaire resultaat is de verandering in de pH van de urine, bepaald op basis van de 24-uurs urine-analysetest uitgevoerd door Litholink®.

Uitkomstvariabele: 24-uurs urine-pH hoger dan 6 (referentiebereik van 5,8 tot 6,2 pH).

12 weken
Verandering in 24-uurs urinecitraat
Tijdsspanne: 12 weken

Het tweede primaire resultaat is de verandering in urinecitraat, bepaald op basis van de 24-uurs urineanalysetest uitgevoerd door Litholink®.

Uitkomstvariabele: 24-uurs urinecitraat groter dan 450 milligram per 24 uur (320 tot 1.240 milligram per 24 uur).

12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oververzadiging van calciumoxalaat
Tijdsspanne: 12 weken

Het eerste secundaire resultaat is de verandering in de oververzadiging van de urine, met name calciumoxalaat, bepaald op basis van de 24-uurs urine-analysetest uitgevoerd door Litholink®.

Uitkomstvariabelen: Oververzadiging van calciumoxalaat minder dan 4,00 oververzadigingseenheden (referentiebereik van 6-10 oververzadigingseenheden).

12 weken
Verandering in oververzadiging van urinezuur
Tijdsspanne: 12 weken

Het tweede secundaire resultaat is de verandering in de oververzadiging van de urine, met name urinezuur, bepaald op basis van de 24-uurs urine-analysetest uitgevoerd door Litholink®.

Uitkomstvariabelen: Oververzadiging van urinezuur minder dan 1,00 oververzadigingseenheden (referentiebereik van 0 tot 1,00 oververzadigingseenheden).

12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
  • Hoofdonderzoeker: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren