- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06335537
Natriumbikarbonaatin vaikutus 24 tunnin virtsan parametreihin hypositriuria- ja virtsahapon kivenmuodostajissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaiskivisairauden ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat jatkuvasti lisääntyneet sekä kehittyneissä että alikehittyneissä maissa (1). Tapausten lisääntyessä myös hoitokustannukset ovat nousseet huomattavasti. Vuonna 2014 on raportoitu, että munuaiskivien hoito maksoi yhteensä 2,81 miljardia dollaria, ja tämän ennustetaan kasvavan 1,24 miljardia dollaria vuodessa (2). Vaikka munuaiskivien kirurgisessa hoidossa, kuten minimaalisesti invasiivisessa leikkauksessa, on tapahtunut suurta teknologista kehitystä, uusiutumisaste on valitettavasti korkea kivenmuodostajilla, yli 50 prosenttia 5–10 vuoden kohdalla (3). Toistuva kivitauti johtaa useammin kirurgisiin toimenpiteisiin ja lisäkustannuksiin. Siten primaariselle kiviehkäisylle on kasvava tarve.
Munuaiskivien koostumus vaihtelee, ja yleisin on kalsiumoksalaatti. Virtsahappokivet ovat kolmanneksi yleisin kivilaji ja muodostavat 10 prosenttia kaikista kivenmuodostajista. Yksi yleisimmistä poikkeavuuksista potilailla, joilla on kalsiumoksalaattikiviä, on alhainen sitraattipitoisuus virtsassa. Sitraatti on ensisijainen kalsiumoksalaattikiteiden muodostumisen, kasvun ja aggregaation estäjä. Sellaisenaan virtsan sitraattipitoisuutta lisääviä hoitoja on toteutettu. Yleisin käytetty lääke tässä suhteessa on kaliumsitraatti (eli Urocit K). Vaikka lääke on tehokas, se on edelleen kallis, ja reseptikustannukset ovat jopa 450 dollaria kuukaudessa. Virtsahappokivien muodostumisen osalta edellytyksenä on hapan virtsa, koska virtsahapon pKa on pH 5,5; kun pH on yli 6,0, virtsahappokiviä ei muodostu. Itse asiassa virtsahappokivi on ainoa, joka voidaan liuottaa, jos pH pystytään nostamaan arvoon 6,5 - 7,0 (4).
Nykyinen lääketieteellinen hoito hypositraturiaan potilailla, joilla on kalsiumoksalaattikiviä, on hitaasti vapautuvan kaliumsitraattitabletin (esim. UrocitK) käyttö. Nykyinen lääketieteellinen hoito virtsahappokiven muodostajille on myös kaliumsitraatti, koska se nostaa virtsan pH:ta. Kaliumsitraattiresepti, jonka tyypillinen annos on 30 meq kahdesti päivässä, voi maksaa potilaalle yli 450 dollaria kuukaudessa (5). Lisäksi kaliumsitraattitabletit liittyvät haittavaikutuksiin, kuten pahoinvointiin ja ripuliin, sekä kaliumkuormitukseen liittyviä ongelmia potilailla, joilla on huono munuaisten toiminta. Lisäksi vahamatriisitabletit ovat kooltaan suuria ja niitä on vaikea niellä.
Pinheiro et ai. aikaisemmassa tutkimuksessa osoitettiin, että natriumbikarbonaatti tablettimuodossa annoksella 60 milliekvivalenttia (mEq) päivässä oli verrattavissa Urocit-K:han virtsan pH:n ja virtsan sitraattipitoisuuden lisäämisessä kalsiumkiviä muodostavilla hypocitriuriapotilailla (6). Tutkimusta rajoitti pieni otoskoko (n=16) ja lyhyt hoidon kesto (3 päivää). Näistä suotuisista tuloksista huolimatta, seuraavan vuosikymmenen aikana on ollut vähäistä kiinnostusta natriumbikarbonaatin käyttöön ennaltaehkäisevänä hoitona kivenmuodostajissa, jotka ovat hypositriuria tai virtsahappokiven muodostajia.
Ruokasooda on yleinen kodin esine, ja sitä on avoimesti saatavilla kaikkialla maailmassa useimmista ruokakaupoista. Ruokasoodan pääkomponentti on natriumbikarbonaatti. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että teelusikallinen ruokasoodaa (4,8 g) vastaa 59 mekvivalenttia natriumbikarbonaattia (7). Puola ruokasoodaa tai 96 teelusikallista maksaa 1 dollarin, mikä vähentää 60 meekvivalenttia päivittäisen annoksen hintaa alle penniin. 60 meekvivalenttia (seitsemän 650 mg pilleriä) natriumbikarbonaattia pillerimuodossa maksaa 15 senttiä.
Tutkijat olettavat, että ruokasoodan käyttö kivenmuodostajissa, joissa on kalsiumoksalaattiin liittyvä hypositraturia tai virtsahappokiviä, lisää virtsan sitraattia ja nostaa virtsan pH:ta molempien potilasryhmien eduksi. Jos tämä lähestymistapa osoittautuu tehokkaaksi, se voisi merkittävästi vähentää kiven muodostumisen riskiä kalsiumoksalaatti- ja virtsahappokivenmuodostajissa, samalla kun se tarjoaa maailmanlaajuisesti edullisen ratkaisun muuten erittäin kalliille ja heikentävälle sairaudelle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sohrab N Ali, M.D
- Puhelinnumero: 7145062352
- Sähköposti: sohrabna@hs.uci.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Renai Yoon, B.S.
- Puhelinnumero: 7144568176
- Sähköposti: yoonrh@hs.uci.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- University of California, Irvine Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Renai Yoon, B.S.
- Puhelinnumero: 7144565378
- Sähköposti: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18 vuotta ja < 80 vuotta,
- Hypocitriuric (<320 mg/24 tuntia), kalsiumoksalaattikivi- tai virtsahappokiven muodostajat, jotka ovat tällä hetkellä Urocit-K-hoitoa hoidon vakiona.
Poissulkemiskriteerit:
- Mies tai nainen alle 18-vuotias tai yli 80-vuotias.
- Käytät tällä hetkellä tiatsideja tai ACE:n estäjälääkkeitä
- Raskaana olevat naiset.
- Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imetystä tutkimusjakson aikana
- Aiempi epänormaali munuaisten toiminta (määritelty eGFR <60 ml/min/1,73 m2), aktiivinen virtsatieinfektio, diabetes, kystinuria, munuaisten tubulusasidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, primaarinen hyperparatyreoosi, peptinen haavatauti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Urocit-K, sitten ruokasooda
Kun osallistujat ovat olleet poissa Urocit-K:sta kahden viikon ajan, he keräävät kaksi 24 tunnin virtsatestiä, joilla dokumentoidaan hypocitraturia tai alhainen virtsan pH kalsiumoksalaatti- tai virtsahappokiven muodostajien osalta.
Osallistujat ottavat Urocit-K:ta 30 mEq AM ja 30 mEq PM neljän viikon ajan.
Neljän viikon lääkejakson kahden viimeisen päivän aikana otetaan kaksi 24 tunnin virtsanottoa, ja osallistujat siirtyvät toiseen kahden viikon huuhtoutumisjaksoon ennen siirtymistä ruokasoodaan, joka on liuotettu enintään 250 ml:aan vettä ½ tl. (29,5 mekv.) aamupäivällä ja ½ teelusikallista (29,5 mekv.) PM:ssä neljän viikon ajan.
Tämän tutkimusryhmän kahden viimeisen päivän aikana otetaan kaksi 24 tunnin virtsanottoa.
Perusaineenvaihduntapaneeliverikoe suoritetaan tutkimusryhmän lopussa.
|
Urocit-K 30 mEQ suun kautta aamulla ja illalla.
Muut nimet:
Leivinsoodaa liuotettuna enintään 250 ml:aan vettä ½ tl (29,5 meq) aamulla ja ½ tl (29,5 mekv.) illalla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruokasooda, sitten Urocit-K
Kun osallistujat ovat olleet poissa Urocit-K:sta kahden viikon ajan, he keräävät kaksi 24 tunnin virtsatestiä, joilla dokumentoidaan hypocitraturia tai alhainen virtsan pH kalsiumoksalaatti- tai virtsahappokiven muodostajien osalta.
Osallistujat ottavat ruokasoodaa liuotettuna enintään 250 ml:aan vettä ½ tl (29,5 meq) aamulla ja ½ tl (29,5 mEq) PM neljän viikon ajan.
Neljän viikon lääkejakson kahden viimeisen päivän aikana otetaan kaksi 24 tunnin virtsanottoa ja osallistujat siirtyvät toiseen kahden viikon pesujaksoon ennen kuin vaihdetaan Urocit-K 30 mEq AM ja 30 mEq PM neljälle viikkoa.
Tämän tutkimusryhmän kahden viimeisen päivän aikana otetaan kaksi 24 tunnin virtsanottoa.
Perusaineenvaihduntapaneeliverikoe suoritetaan tutkimusryhmän lopussa.
|
Urocit-K 30 mEQ suun kautta aamulla ja illalla.
Muut nimet:
Leivinsoodaa liuotettuna enintään 250 ml:aan vettä ½ tl (29,5 meq) aamulla ja ½ tl (29,5 mekv.) illalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan pH:n muutos 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensimmäinen ensisijainen tulos on muutos virtsan pH:ssa, joka määritetään Litholink®:n 24 tunnin virtsan analyysitestissä. Tulosmuuttuja: 24 tunnin virtsan pH yli 6 (vertailualue 5,8-6,2 pH). |
12 viikkoa
|
|
Muutos 24 tunnin virtsasitraatissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Toinen ensisijainen tulos on muutos virtsasitraatissa, joka määritetään Litholink®:n 24 tunnin virtsan analyysitestissä. Tulosmuuttuja: 24 tunnin virtsan sitraatti yli 450 milligrammaa 24 tunnissa (320–1 240 milligrammaa 24 tunnissa). |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kalsiumoksalaatin ylikyllästymisen muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensimmäinen toissijainen tulos on muutos virtsan ylikyllästymisessä, erityisesti kalsiumoksalaatissa, määritettynä Litholink®:n 24 tunnin virtsan analyysitestissä. Tulosmuuttujat: Kalsiumoksalaatin ylikylläisyys alle 4,00 ylikyllästysyksikköä (viitealue 6-10 ylikyllästysyksikköä). |
12 viikkoa
|
|
Muutos virtsahapon ylikyllästymisessä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Toinen toissijainen tulos on muutos virtsan ylikyllästymisessä, erityisesti virtsahapossa, joka määritetään Litholink®:n 24 tunnin virtsan analyysitestissä. Tulosmuuttujat: Virtsahapon ylikylläisyys alle 1,00 ylikyllästysyksikköä (viitealue 0-1,00 ylikyllästysyksikköä). |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Päätutkija: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Virtsakivitauti
- Munuaiskivitauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Odottajat
- Hengityselinten aineet
- Diureetit
- Natriureettiset aineet
- Kaliumsitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2405
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .