- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06335537
Indvirkning af natriumbicarbonat på 24-timers urinparametre i hypocitriurin- og urinsyrestendannere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hyppigheden og forekomsten af nyrestenssygdomme er løbende steget i både udviklede og underudviklede lande (1). Med stigningen i tilfælde er omkostningerne ved behandling også steget betydeligt. I 2014 er det blevet rapporteret, at behandling af nyresten kostede i alt 2,81 milliarder USD, og dette forventes at stige med 1,24 milliarder USD om året (2). Selvom der er sket store teknologiske fremskridt inden for kirurgisk behandling af nyresten, såsom minimalt invasiv kirurgi, er recidivfrekvensen desværre høj blandt stendannere, op mod 50 procent ved 5-10 år (3). Tilbagevendende stensygdom resulterer i hyppigere kirurgiske indgreb og yderligere udgifter. Der er således et stigende behov for primær stenforebyggelse.
Nyresten har varierende sammensætning, hvor den mest almindelige er calciumoxalat. Urinsyresten er den tredje mest almindelige type sten og står for 10 procent af alle stendannere. En af de almindelige abnormiteter for patienter med calciumoxalatsten er lave citratniveauer i urinen. Citrat er den primære hæmmer af calciumoxalat krystaldannelse, vækst og aggregering. Som sådan er regimer til at øge urincitrat blevet iværksat. Det mest almindelige lægemiddel, der anvendes i denne henseende, er kaliumcitrat (dvs. Urocit K). Selvom det er effektivt, forbliver lægemidlet dyrt med receptpligtige omkostninger, der strækker sig så højt som $450/måned. Med hensyn til dannelse af urinsyresten er en forudsætning en sur urin givet, at pKa for urinsyre er en pH på 5,5; når pH-værdien er over 6,0, dannes der ikke urinsyresten. Urinsyrestenen er nemlig den eneste, der kan opløses, hvis man er i stand til at hæve pH til 6,5 -7,0 (4).
Nuværende medicinsk behandling for hypocitraturi hos patienter med calciumoxalatsten er brugen af en tablet med langsom frigivelse af kaliumcitrat (f.eks. UrocitK). Nuværende medicinsk behandling for urinsyrestendannere er ligeledes kaliumcitrat, da det vil hæve urinens pH. En ordination af kaliumcitrat med den typiske dosis på 30 meq to gange dagligt kan koste patienten op mod $450/måned (5). Derudover er kaliumcitrattabletter forbundet med bivirkninger såsom kvalme og diarré med yderligere bekymringer med hensyn til kaliumbelastningen blandt patienter med dårlig nyrefunktion. Ydermere er voksmatrix-tabletterne store i størrelse og svære at sluge.
Pinheiro et al. i en tidligere undersøgelse påvist, at natriumbicarbonat i tabletform i en dosis på 60 milliækvivalent (mEq) pr. dag var sammenlignelig med Urocit-K i stigende urin-pH og urincitratniveauer hos calciumstensdannende hypocitriuriske patienter (6). Undersøgelsen var begrænset af en lille prøvestørrelse (n=16) og kort behandlingsvarighed (3 dage). På trods af disse gunstige resultater har der i løbet af det efterfølgende årti været minimal interesse for brugen af natriumbicarbonat som en forebyggende behandling i stendannere, der er hypocitriuriske eller urinsyrestendannere.
Bagepulver er en almindelig husholdningsartikel og er åbent tilgængelig over hele verden i de fleste dagligvarebutikker. Hovedbestanddelen af bagepulver er natriumbicarbonat. Forskellige undersøgelser har vist, at en teskefuld bagepulver (4,8 g) svarer til 59 mEq natriumbicarbonat (7). Et pund bagepulver eller 96 teskefulde koster $1, hvilket reducerer omkostningerne ved en daglig dosis på 60 mEq til mindre end en øre. Prisen på 60 mEq (syv 650 mg piller) natriumbicarbonat i pilleform er 15 cents.
Efterforskere antager, at brugen af bagepulver i stendannere med calciumoxalat associeret hypocitraturi eller med urinsyresten vil øge urincitrat og øge urinens pH til gavn for begge patientgrupper. Hvis det viser sig at være effektivt, kan denne tilgang markant reducere risikoen for stendannelse i calciumoxalat- og urinsyrestendannere, samtidig med at den giver en billig løsning på globalt plan til en ellers meget dyr og invaliderende lidelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sohrab N Ali, M.D
- Telefonnummer: 7145062352
- E-mail: sohrabna@hs.uci.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144568176
- E-mail: yoonrh@hs.uci.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Rekruttering
- University of California, Irvine Medical Center
-
Kontakt:
- Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144565378
- E-mail: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- > 18 år og < 80 år,
- Hypocitriurika (<320 mg/24 timer), calciumoxalatsten eller urinsyrestendannere, i øjeblikket i Urocit-K-behandling som standardbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Mand eller kvinde <18 år eller > 80 år.
- Tager i øjeblikket thiazider eller ACE-hæmmere
- Gravid kvinde.
- Kvinder, der ammer eller planlægger at amme i studieperioden
- Anamnese med unormal nyrefunktion (defineret som eGFR <60 ml/min/1,73 m2), aktiv urinvejsinfektion, diabetes, cystinuri, renal tubulær acidose, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, primær hyperparathyroidisme, mavesår.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Urocit-K, derefter Bagepulver
Efter at have været fra Urocit-K i to uger, vil deltagerne indsamle to 24-timers urinprøver for at dokumentere hypocitraturi eller lav urin-pH for henholdsvis calciumoxalat eller urinsyrestendannere.
Deltagerne vil tage Urocit-K 30 mEq AM og 30 mEq PM i fire uger.
I løbet af de sidste to dage af den fire uger lange lægemiddelperiode vil der blive opnået to 24-timers urinopsamlinger, og deltagerne vil gå ind i endnu en udvaskningsperiode på to uger, før de skifter til bagepulver opløst i op til 250 ml vand ½ teskefuld (29,5 mEq) i AM og ½ teskefuld (29,5 mEq) i PM i fire uger.
I løbet af de sidste to dage af denne undersøgelsesarm vil der blive opnået to 24-timers urinopsamlinger.
En grundlæggende metabolisk panelblodprøve vil blive udtaget i slutningen af undersøgelsesarmen.
|
Urocit-K 30 mEQ oralt taget morgen og aften.
Andre navne:
Bagepulver opløst i op til 250 ml vand ½ teskefuld (29,5 mEq) om morgenen og ½ teskefuld (29,5 mEq) om aftenen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Bagepulver, derefter Urocit-K
Efter at have været fra Urocit-K i to uger, vil deltagerne indsamle to 24-timers urinprøver for at dokumentere hypocitraturi eller lav urin-pH for henholdsvis calciumoxalat eller urinsyrestendannere.
Deltagerne vil tage bagepulver opløst i op til 250 mL vand ½ teskefuld (29,5 mEq) om morgenen og ½ teskefuld (29,5 mEq) i PM i fire uger.
I løbet af de sidste to dage af den fire uger lange lægemiddelperiode vil der blive opnået to 24-timers urinopsamlinger, og deltagerne vil gå ind i endnu en udvaskningsperiode på to uger, før de skifter til Urocit-K 30 mEq AM og 30 mEq PM i fire uger.
I løbet af de sidste to dage af denne undersøgelsesarm vil der blive opnået to 24-timers urinopsamlinger.
En grundlæggende metabolisk panelblodprøve vil blive udtaget i slutningen af undersøgelsesarmen.
|
Urocit-K 30 mEQ oralt taget morgen og aften.
Andre navne:
Bagepulver opløst i op til 250 ml vand ½ teskefuld (29,5 mEq) om morgenen og ½ teskefuld (29,5 mEq) om aftenen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i 24-timers urin pH
Tidsramme: 12 uger
|
Det første primære resultat vil være ændringen i urin pH bestemt ud fra 24-timers urinanalysetest udført af Litholink®. Resultatvariabel: 24-timers urin pH større end 6 (referenceområde fra 5,8 til 6,2 pH). |
12 uger
|
|
Ændring i 24-timers urincitrat
Tidsramme: 12 uger
|
Det andet primære resultat vil være ændringen i urincitrat bestemt ud fra 24-timers urinanalysetest udført af Litholink®. Resultatvariabel: 24-timers urincitrat mere end 450 milligram pr. 24-timer (320 til 1.240 milligram pr. 24-timer). |
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i overmætning af calciumoxalat
Tidsramme: 12 uger
|
Det første sekundære resultat vil være ændringen i urinoversaturation, specifikt calciumoxalat, bestemt ud fra 24-timers urinanalysetest udført af Litholink®. Udfaldsvariable: Overmætning af calciumoxalat mindre end 4,00 overmætningsenheder (referenceområde fra 6-10 overmætningsenheder). |
12 uger
|
|
Ændring i overmætning af urinsyre
Tidsramme: 12 uger
|
Det andet sekundære resultat vil være ændringen i urinoversaturation, specifikt urinsyre, bestemt ud fra 24-timers urinanalysetest udført af Litholink®. Udfaldsvariable: Overmætning af urinsyre mindre end 1,00 overmætningsenheder (referenceområde fra 0 til 1,00 overmætningsenheder). |
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Ledende efterforsker: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urolithiasis
- Nephrolithiasis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Expectorants
- Respiratoriske midler
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Kaliumcitrat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2405
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Urinsyre sten
-
Assiut UniversityUkendtDimercaptosuccinic Acid SPECT og Planar
-
University of ExeterQuornAfsluttetPostprandial Plasma Amino Acid TilgængelighedDet Forenede Kongerige
-
University Medical Center GroningenAfsluttetFejlernæring | Integritet i tarmen | Intestinal Fatty Acid Binding Protein (IFABP)
-
University of RoehamptonCountess of Chester NHS Foundation TrustRekrutteringDocosahexaenoic acid indhold af deltagerne | Docosahexaenoic syreindhold i modermælkenDet Forenede Kongerige
-
Baxter Healthcare CorporationAfsluttetEssential Fatty Acid Deficiency (EFAD)Forenede Stater
-
Baxter Healthcare CorporationAfsluttetEssential Fatty Acid Deficiency (EFAD)Forenede Stater
-
Fresenius KabiRekrutteringFejlernæring | Underernæring, barn | Parenteral ernæringsassocieret kolestase | Essential Fatty Acid Deficiency (EFAD)Forenede Stater
-
Aplos MedicalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
Vanderbilt UniversityTrukket tilbagePåvisning af tavse aspirationshændelser under anvendelse af pH/impedansprober hos indlagte patienterAcid Aspiration Syndrome
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetAspirationspneumoni | Hurtig sekvensinduktion af generel anæstesi | Sellick-manøvre | Acid Aspiration Syndrome | LungeaspirationFrankrig
Kliniske forsøg med Kaliumcitrat
-
University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Ikke rekrutterer endnu
-
Cairo UniversityRekrutteringGenerel anæstesi | Ældre patienter | Koffein | Restitutionstid | Postoperativ agitation | SublingualEgypten
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Rekruttering
-
InlacinpenelitianRekruttering
-
Jianfeng XieSoutheast University, ChinaIkke rekrutterer endnuSepsis | Akut nyreskade | Kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT)
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet
-
Rahul AggarwalUnited States Department of DefenseAfsluttet
-
Oslo University HospitalPfizer; Norwegian Foundation for Health and RehabilitationUkendt
-
Ziekenhuis Oost-LimburgAfsluttetAkut nyreskade | Kritisk sygBelgien
-
Kawut, Steven, MDPfizerAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktiv | EmfysemForenede Stater