- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06335537
Impacto do bicarbonato de sódio nos parâmetros da urina de 24 horas em formadores de cálculos de ácido hipocitriúrico e úrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A incidência e prevalência de cálculos renais têm aumentado continuamente tanto nos países desenvolvidos como nos subdesenvolvidos (1). Com o aumento dos casos, o custo do tratamento também aumentou substancialmente. Em 2014, foi relatado que o tratamento de cálculos renais custou um total de 2,81 mil milhões de dólares, e prevê-se que este valor aumente em 1,24 mil milhões de dólares por ano (2). Embora tenha havido um grande avanço tecnológico no tratamento cirúrgico de cálculos renais, como a cirurgia minimamente invasiva, a taxa de recorrência é infelizmente elevada entre os formadores de cálculos, acima de 50 por cento aos 5-10 anos (3). A doença recorrente da pedra resulta em intervenções cirúrgicas mais frequentes e em despesas adicionais. Assim, há uma necessidade crescente de prevenção primária de cálculos.
Os cálculos renais têm composições variadas, sendo o mais comum o oxalato de cálcio. Os cálculos de ácido úrico são o terceiro tipo de cálculo mais comum e representam 10% de todos os formadores de cálculos. Uma das anormalidades comuns em pacientes com cálculos de oxalato de cálcio são os baixos níveis de citrato na urina. O citrato é o principal inibidor da formação, crescimento e agregação de cristais de oxalato de cálcio. Como tal, foram realizados regimes para aumentar o citrato urinário. O medicamento mais comum usado nesse sentido é o citrato de potássio (ou seja, Urocit K). Embora eficaz, o medicamento continua caro, com custos de prescrição que chegam a US$ 450/mês. No que diz respeito à formação de cálculos de ácido úrico, um pré-requisito é uma urina ácida, visto que o pKa do ácido úrico é um pH de 5,5; quando o pH está acima de 6,0, os cálculos de ácido úrico não se formam. Na verdade, a pedra de ácido úrico é a única que pode ser dissolvida se for possível aumentar o pH para 6,5 -7,0 (4).
A terapia médica atual para hipocitratúria em pacientes com cálculos de oxalato de cálcio é o uso de um comprimido de citrato de potássio de liberação lenta (por exemplo, UrocitK). A terapia médica atual para formadores de cálculos de ácido úrico também é o citrato de potássio, pois aumenta o pH da urina. Uma prescrição de citrato de potássio com dosagem típica de 30 meq duas vezes ao dia pode custar ao paciente mais de US$ 450/mês (5). Além disso, os comprimidos de citrato de potássio estão associados a efeitos adversos, como náuseas e diarreia, com preocupações adicionais no que diz respeito à carga de potássio entre pacientes com função renal deficiente. Além disso, os comprimidos de matriz de cera são grandes e difíceis de engolir.
Pinheiro e cols. em um estudo anterior demonstrou que o bicarbonato de sódio em forma de comprimido em uma dose de 60 miliequivalentes (mEq) por dia foi comparável ao Urocit-K no aumento do pH urinário e dos níveis de citrato urinário em pacientes hipocitriúricos com formação de cálculos de cálcio (6). O estudo foi limitado por um pequeno tamanho de amostra (n=16) e curta duração da terapia (3 dias). Apesar desses resultados favoráveis, ao longo da década seguinte, houve um interesse mínimo no uso de bicarbonato de sódio como tratamento preventivo em formadores de cálculos que são formadores de cálculos hipocitriúricos ou de ácido úrico.
O bicarbonato de sódio é um item doméstico comum e está disponível abertamente em todo o mundo na maioria dos supermercados. O principal componente do bicarbonato de sódio é o bicarbonato de sódio. Vários estudos demonstraram que uma colher de chá de bicarbonato de sódio (4,8g) equivale a 59 mEq de bicarbonato de sódio (7). Meio quilo de bicarbonato de sódio, ou 96 colheres de chá, custa US$ 1, o que reduz o custo de uma dosagem diária de 60 mEq para menos de um centavo. O custo de 60 mEq (sete comprimidos de 650 mg) de bicarbonato de sódio em forma de comprimido é de 15 centavos.
Os investigadores levantam a hipótese de que o uso de bicarbonato de sódio em formadores de cálculos com hipocitratúria associada a oxalato de cálcio ou com cálculos de ácido úrico aumentará o citrato urinário e aumentará o pH da urina para o benefício de ambos os grupos de pacientes. Se for comprovadamente eficaz, esta abordagem poderá reduzir significativamente o risco de formação de cálculos em formadores de cálculos de oxalato de cálcio e ácido úrico, ao mesmo tempo que fornece uma solução barata a nível global para uma doença que de outra forma seria muito dispendiosa e debilitante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sohrab N Ali, M.D
- Número de telefone: 7145062352
- E-mail: sohrabna@hs.uci.edu
Estude backup de contato
- Nome: Renai Yoon, B.S.
- Número de telefone: 7144568176
- E-mail: yoonrh@hs.uci.edu
Locais de estudo
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- University of California, Irvine Medical Center
-
Contato:
- Renai Yoon, B.S.
- Número de telefone: 7144565378
- E-mail: yoonrh@hs.uci.edu
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- > 18 anos e < 80 anos,
- Formadores de cálculos hipocitriúricos (<320 mg/24 horas), cálculos de oxalato de cálcio ou ácido úrico, atualmente em terapia com Urocit-K como padrão de tratamento.
Critério de exclusão:
- Homem ou mulher <18 anos ou >80 anos.
- Atualmente tomando tiazidas ou medicamentos inibidores da ECA
- Mulheres grávidas.
- Mulheres que estão amamentando ou planejam amamentar durante o período de estudo
- História de função renal anormal (definida como TFGe <60 mL/min/1,73 m2), infecção ativa do trato urinário, diabetes, cistinúria, acidose tubular renal, doença inflamatória intestinal, diarreia crônica, hiperparatireoidismo primário, úlcera péptica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Urocit-K, depois bicarbonato de sódio
Depois de parar de Urocit-K por duas semanas, os participantes coletarão dois exames de urina de 24 horas para documentar hipocitratúria ou pH urinário baixo para oxalato de cálcio ou formadores de cálculos de ácido úrico, respectivamente.
Os participantes tomarão Urocit-K 30 mEq AM e 30 mEq PM durante quatro semanas.
Durante os últimos dois dias do período de medicação de quatro semanas, duas coletas de urina de 24 horas serão obtidas e os participantes entrarão em outro período de eliminação de duas semanas antes de mudar para bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) pela tarde durante quatro semanas.
Durante os últimos dois dias deste braço de estudo, serão obtidas duas coletas de urina de 24 horas.
Um exame de sangue do painel metabólico básico será obtido no final do braço do estudo.
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Urocit-K 30 mEQ tomado por via oral de manhã e à noite.
Outros nomes:
Bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) à noite.
Outros nomes:
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Experimental: Bicarbonato de sódio e depois Urocit-K
Depois de parar de Urocit-K por duas semanas, os participantes coletarão dois exames de urina de 24 horas para documentar hipocitratúria ou pH urinário baixo para oxalato de cálcio ou formadores de cálculos de ácido úrico, respectivamente.
Os participantes tomarão bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) pela tarde durante quatro semanas.
Durante os últimos dois dias do período de medicação de quatro semanas, duas coletas de urina de 24 horas serão obtidas e os participantes entrarão em outro período de eliminação de duas semanas antes de mudar para Urocit-K 30 mEq AM e 30 mEq PM por quatro semanas.
Durante os últimos dois dias deste braço de estudo, serão obtidas duas coletas de urina de 24 horas.
Um exame de sangue do painel metabólico básico será obtido no final do braço do estudo.
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Urocit-K 30 mEQ tomado por via oral de manhã e à noite.
Outros nomes:
Bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) à noite.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no pH urinário de 24 horas
Prazo: 12 semanas
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O primeiro resultado primário será a mudança no pH urinário determinado a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®. Variável de desfecho: pH da urina de 24 horas maior que 6 (faixa de referência de pH 5,8 a 6,2). |
12 semanas
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Alteração no citrato urinário de 24 horas
Prazo: 12 semanas
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O segundo resultado primário será a alteração no citrato urinário determinada a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®. Variável de resultado: citrato na urina de 24 horas superior a 450 miligramas por 24 horas (320 a 1.240 miligramas por 24 horas). |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na supersaturação de oxalato de cálcio
Prazo: 12 semanas
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O primeiro resultado secundário será a alteração na supersaturação urinária, especificamente oxalato de cálcio, determinada a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®. Variáveis de resultado: Supersaturação de oxalato de cálcio inferior a 4,00 unidades de supersaturação (faixa de referência de 6 a 10 unidades de supersaturação). |
12 semanas
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Mudança na supersaturação do ácido úrico
Prazo: 12 semanas
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O segundo resultado secundário será a alteração na supersaturação urinária, especificamente ácido úrico, determinada a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®. Variáveis de resultado: Supersaturação de ácido úrico inferior a 1,00 unidades de supersaturação (faixa de referência de 0 a 1,00 unidades de supersaturação). |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Investigador principal: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Urolitíase
- Nefrolitíase
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Expectorantes
- Agentes do Sistema Respiratório
- Diuréticos
- Agentes Natriuréticos
- Citrato de Potássio
Outros números de identificação do estudo
- 2405
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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