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Impacto do bicarbonato de sódio nos parâmetros da urina de 24 horas em formadores de cálculos de ácido hipocitriúrico e úrico

18 de junho de 2025 atualizado por: Sohrab Naushad Ali, University of California, Irvine
A incidência de cálculos renais continua a aumentar globalmente. Embora o tratamento da doença renal tenha melhorado dramaticamente nos últimos anos, o tratamento cirúrgico permanece invasivo e caro. Os pacientes que desenvolvem cálculos renais apresentam alto risco de recorrência durante a vida; portanto, a prevenção de cálculos deve ser o foco principal. Níveis baixos de citrato e urina ácida são fatores de risco para a formação de cálculos renais, como oxalato de cálcio e ácido úrico, respectivamente. Cálculos de oxalato de cálcio são a composição predominante de cálculos nos Estados Unidos, representando mais de 2/3 dos cálculos. O citrato é um inibidor chave da formação de cristais de oxalato de cálcio e, portanto, aumentá-lo na urina de um formador de cálculos de oxalato de cálcio é bastante benéfico. Os cálculos de ácido úrico representam aproximadamente 10% de todos os tipos de cálculos. Estas pedras formam-se principalmente devido a um ambiente urinário ácido que é um pré-requisito para a formação de cristais. Medicamentos comuns para formadores de cálculos incluem citrato de potássio, que ajuda a tornar a urina mais alcalina. Embora eficazes, esses medicamentos têm efeitos colaterais e podem ser muito caros (mais de US$ 450/mês). O consumo de bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio) pode ser uma alternativa barata (US$ 0,34/mês) igualmente eficaz no que diz respeito ao aumento dos níveis de citrato urinário e à alcalinização da urina. Os investigadores levantam a hipótese de que bicarbonato de sódio oral duas vezes ao dia em meio líquido (por exemplo, água, suco de laranja, refrigerante, etc.) pode ser uma alternativa eficaz e barata ao urocit K no que diz respeito à alcalinização da urina e ao aumento dos níveis de citrato urinário.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A incidência e prevalência de cálculos renais têm aumentado continuamente tanto nos países desenvolvidos como nos subdesenvolvidos (1). Com o aumento dos casos, o custo do tratamento também aumentou substancialmente. Em 2014, foi relatado que o tratamento de cálculos renais custou um total de 2,81 mil milhões de dólares, e prevê-se que este valor aumente em 1,24 mil milhões de dólares por ano (2). Embora tenha havido um grande avanço tecnológico no tratamento cirúrgico de cálculos renais, como a cirurgia minimamente invasiva, a taxa de recorrência é infelizmente elevada entre os formadores de cálculos, acima de 50 por cento aos 5-10 anos (3). A doença recorrente da pedra resulta em intervenções cirúrgicas mais frequentes e em despesas adicionais. Assim, há uma necessidade crescente de prevenção primária de cálculos.

Os cálculos renais têm composições variadas, sendo o mais comum o oxalato de cálcio. Os cálculos de ácido úrico são o terceiro tipo de cálculo mais comum e representam 10% de todos os formadores de cálculos. Uma das anormalidades comuns em pacientes com cálculos de oxalato de cálcio são os baixos níveis de citrato na urina. O citrato é o principal inibidor da formação, crescimento e agregação de cristais de oxalato de cálcio. Como tal, foram realizados regimes para aumentar o citrato urinário. O medicamento mais comum usado nesse sentido é o citrato de potássio (ou seja, Urocit K). Embora eficaz, o medicamento continua caro, com custos de prescrição que chegam a US$ 450/mês. No que diz respeito à formação de cálculos de ácido úrico, um pré-requisito é uma urina ácida, visto que o pKa do ácido úrico é um pH de 5,5; quando o pH está acima de 6,0, os cálculos de ácido úrico não se formam. Na verdade, a pedra de ácido úrico é a única que pode ser dissolvida se for possível aumentar o pH para 6,5 ​​-7,0 (4).

A terapia médica atual para hipocitratúria em pacientes com cálculos de oxalato de cálcio é o uso de um comprimido de citrato de potássio de liberação lenta (por exemplo, UrocitK). A terapia médica atual para formadores de cálculos de ácido úrico também é o citrato de potássio, pois aumenta o pH da urina. Uma prescrição de citrato de potássio com dosagem típica de 30 meq duas vezes ao dia pode custar ao paciente mais de US$ 450/mês (5). Além disso, os comprimidos de citrato de potássio estão associados a efeitos adversos, como náuseas e diarreia, com preocupações adicionais no que diz respeito à carga de potássio entre pacientes com função renal deficiente. Além disso, os comprimidos de matriz de cera são grandes e difíceis de engolir.

Pinheiro e cols. em um estudo anterior demonstrou que o bicarbonato de sódio em forma de comprimido em uma dose de 60 miliequivalentes (mEq) por dia foi comparável ao Urocit-K no aumento do pH urinário e dos níveis de citrato urinário em pacientes hipocitriúricos com formação de cálculos de cálcio (6). O estudo foi limitado por um pequeno tamanho de amostra (n=16) e curta duração da terapia (3 dias). Apesar desses resultados favoráveis, ao longo da década seguinte, houve um interesse mínimo no uso de bicarbonato de sódio como tratamento preventivo em formadores de cálculos que são formadores de cálculos hipocitriúricos ou de ácido úrico.

O bicarbonato de sódio é um item doméstico comum e está disponível abertamente em todo o mundo na maioria dos supermercados. O principal componente do bicarbonato de sódio é o bicarbonato de sódio. Vários estudos demonstraram que uma colher de chá de bicarbonato de sódio (4,8g) equivale a 59 mEq de bicarbonato de sódio (7). Meio quilo de bicarbonato de sódio, ou 96 colheres de chá, custa US$ 1, o que reduz o custo de uma dosagem diária de 60 mEq para menos de um centavo. O custo de 60 mEq (sete comprimidos de 650 mg) de bicarbonato de sódio em forma de comprimido é de 15 centavos.

Os investigadores levantam a hipótese de que o uso de bicarbonato de sódio em formadores de cálculos com hipocitratúria associada a oxalato de cálcio ou com cálculos de ácido úrico aumentará o citrato urinário e aumentará o pH da urina para o benefício de ambos os grupos de pacientes. Se for comprovadamente eficaz, esta abordagem poderá reduzir significativamente o risco de formação de cálculos em formadores de cálculos de oxalato de cálcio e ácido úrico, ao mesmo tempo que fornece uma solução barata a nível global para uma doença que de outra forma seria muito dispendiosa e debilitante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • University of California, Irvine Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • > 18 anos e < 80 anos,
  • Formadores de cálculos hipocitriúricos (<320 mg/24 horas), cálculos de oxalato de cálcio ou ácido úrico, atualmente em terapia com Urocit-K como padrão de tratamento.

Critério de exclusão:

  • Homem ou mulher <18 anos ou >80 anos.
  • Atualmente tomando tiazidas ou medicamentos inibidores da ECA
  • Mulheres grávidas.
  • Mulheres que estão amamentando ou planejam amamentar durante o período de estudo
  • História de função renal anormal (definida como TFGe <60 mL/min/1,73 m2), infecção ativa do trato urinário, diabetes, cistinúria, acidose tubular renal, doença inflamatória intestinal, diarreia crônica, hiperparatireoidismo primário, úlcera péptica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Urocit-K, depois bicarbonato de sódio
Depois de parar de Urocit-K por duas semanas, os participantes coletarão dois exames de urina de 24 horas para documentar hipocitratúria ou pH urinário baixo para oxalato de cálcio ou formadores de cálculos de ácido úrico, respectivamente. Os participantes tomarão Urocit-K 30 mEq AM e 30 mEq PM durante quatro semanas. Durante os últimos dois dias do período de medicação de quatro semanas, duas coletas de urina de 24 horas serão obtidas e os participantes entrarão em outro período de eliminação de duas semanas antes de mudar para bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) pela tarde durante quatro semanas. Durante os últimos dois dias deste braço de estudo, serão obtidas duas coletas de urina de 24 horas. Um exame de sangue do painel metabólico básico será obtido no final do braço do estudo.
Urocit-K 30 mEQ tomado por via oral de manhã e à noite.
Outros nomes:
  • Urocit-K
Bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) à noite.
Outros nomes:
  • Bicarbonato de sódio
Experimental: Bicarbonato de sódio e depois Urocit-K
Depois de parar de Urocit-K por duas semanas, os participantes coletarão dois exames de urina de 24 horas para documentar hipocitratúria ou pH urinário baixo para oxalato de cálcio ou formadores de cálculos de ácido úrico, respectivamente. Os participantes tomarão bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) pela tarde durante quatro semanas. Durante os últimos dois dias do período de medicação de quatro semanas, duas coletas de urina de 24 horas serão obtidas e os participantes entrarão em outro período de eliminação de duas semanas antes de mudar para Urocit-K 30 mEq AM e 30 mEq PM por quatro semanas. Durante os últimos dois dias deste braço de estudo, serão obtidas duas coletas de urina de 24 horas. Um exame de sangue do painel metabólico básico será obtido no final do braço do estudo.
Urocit-K 30 mEQ tomado por via oral de manhã e à noite.
Outros nomes:
  • Urocit-K
Bicarbonato de sódio dissolvido em até 250 mL de água ½ colher de chá (29,5 mEq) pela manhã e ½ colher de chá (29,5 mEq) à noite.
Outros nomes:
  • Bicarbonato de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no pH urinário de 24 horas
Prazo: 12 semanas

O primeiro resultado primário será a mudança no pH urinário determinado a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®.

Variável de desfecho: pH da urina de 24 horas maior que 6 (faixa de referência de pH 5,8 a 6,2).

12 semanas
Alteração no citrato urinário de 24 horas
Prazo: 12 semanas

O segundo resultado primário será a alteração no citrato urinário determinada a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®.

Variável de resultado: citrato na urina de 24 horas superior a 450 miligramas por 24 horas (320 a 1.240 miligramas por 24 horas).

12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na supersaturação de oxalato de cálcio
Prazo: 12 semanas

O primeiro resultado secundário será a alteração na supersaturação urinária, especificamente oxalato de cálcio, determinada a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®.

Variáveis ​​​​de resultado: Supersaturação de oxalato de cálcio inferior a 4,00 unidades de supersaturação (faixa de referência de 6 a 10 unidades de supersaturação).

12 semanas
Mudança na supersaturação do ácido úrico
Prazo: 12 semanas

O segundo resultado secundário será a alteração na supersaturação urinária, especificamente ácido úrico, determinada a partir do teste de análise de urina de 24 horas realizado pelo Litholink®.

Variáveis ​​​​de resultado: Supersaturação de ácido úrico inferior a 1,00 unidades de supersaturação (faixa de referência de 0 a 1,00 unidades de supersaturação).

12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
  • Investigador principal: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

28 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não há planos para compartilhar IPD.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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