- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06335537
Innvirkning av natriumbikarbonat på 24-timers urinparametre i hypocitriurin- og urinsyresteindannere
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten og prevalensen av nyresteinssykdom har kontinuerlig økt i både utviklede og underutviklede land (1). Med økningen i tilfeller har kostnadene ved behandling også økt betydelig. I 2014 er det rapportert at behandling av nyrestein kostet totalt 2,81 milliarder USD, og dette anslås å øke med 1,24 milliarder USD per år (2). Selv om det har vært store teknologiske fremskritt innen kirurgisk behandling av nyrestein, som minimalt invasiv kirurgi, er tilbakefallsfrekvensen dessverre høy blant steindannere, opp mot 50 prosent ved 5-10 år (3). Tilbakevendende steinsykdom resulterer i hyppigere kirurgiske inngrep og ytterligere utgifter. Dermed er det et økende behov for primær steinforebygging.
Nyrestein har varierende sammensetning, hvor det vanligste er kalsiumoksalat. Urinsyresteiner er den tredje vanligste steintypen og utgjør 10 prosent av alle steindannere. En av de vanlige abnormitetene for pasienter med kalsiumoksalatsteiner er lave sitratnivåer i urinen. Sitrat er den primære hemmeren av kalsiumoksalatkrystalldannelse, vekst og aggregering. Som sådan har regimer for å øke urinsitrat blitt utført. Det vanligste stoffet som brukes i denne forbindelse er kaliumsitrat (dvs. Urocit K). Selv om stoffet er effektivt, forblir det kostbart med reseptbelagte kostnader som varierer så høyt som $450/måned. Med hensyn til dannelse av urinsyrestein er en forutsetning en sur urin gitt at pKa for urinsyre er en pH på 5,5; når pH er over 6,0, dannes det ikke urinsyresteiner. Faktisk er urinsyresteinen den eneste som kan løses opp hvis man er i stand til å heve pH til 6,5 -7,0 (4).
Gjeldende medisinsk behandling for hypocitraturi hos pasienter med kalsiumoksalatsteiner er bruken av en tablett med langsom frigjøring av kaliumsitrat (f.eks. UrocitK). Gjeldende medisinsk behandling for urinsyresteindannere er også kaliumsitrat, da det vil øke urinens pH. En resept på kaliumsitrat med den typiske dosen på 30 meq to ganger daglig kan koste pasienten oppover $450/måned (5). I tillegg er kaliumsitrattabletter assosiert med bivirkninger som kvalme og diaré med ytterligere bekymringer med hensyn til kaliummengden blant pasienter med dårlig nyrefunksjon. Videre er voksmatrisetablettene store i størrelse og vanskelige å svelge.
Pinheiro et al. i en tidligere studie viste at natriumbikarbonat i tablettform i en dose på 60 milliekvivalent (mEq) per dag var sammenlignbar med Urocit-K i økende urin-pH og urinsitratnivåer hos kalsiumsteindannende hypocitriuriske pasienter (6). Studien var begrenset av en liten prøvestørrelse (n=16) og kort behandlingsvarighet (3 dager). Til tross for disse gunstige resultatene har det i løpet av det påfølgende tiåret vært minimal interesse for bruk av natriumbikarbonat som en forebyggende behandling hos steindannere som er hypocitriuriske eller urinsyresteindannere.
Bakepulver er en vanlig husholdningsartikkel og er åpent tilgjengelig over hele verden i de fleste dagligvarebutikker. Hovedkomponenten i natron er natriumbikarbonat. Ulike studier har vist at en teskje natron (4,8 g) tilsvarer 59 mEq natriumbikarbonat (7). Et pund natron, eller 96 teskjeer, koster $1, noe som reduserer kostnadene for en daglig dose på 60 mEq til mindre enn en krone. Kostnaden for 60 mEq (syv 650 mg piller) natriumbikarbonat i pilleform er 15 cent.
Etterforskere antar at bruk av natron i steindannere med kalsiumoksalat assosiert hypocitraturi eller med urinsyrestein vil øke urinsitrat og øke urinens pH til fordel for begge pasientgruppene. Hvis den viser seg å være effektiv, kan denne tilnærmingen markant redusere risikoen for steindannelse i kalsiumoksalat- og urinsyresteindannere, samtidig som den gir en rimelig løsning på globalt nivå for en ellers svært kostbar og invalidiserende sykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sohrab N Ali, M.D
- Telefonnummer: 7145062352
- E-post: sohrabna@hs.uci.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144568176
- E-post: yoonrh@hs.uci.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- University of California, Irvine Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144565378
- E-post: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- > 18 år og < 80 år,
- Hypocitriurika (<320 mg/24 timer), kalsiumoksalatstein eller urinsyresteindannere, for tiden på Urocit-K-behandling som standardbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Mann eller kvinne <18 år eller > 80 år.
- Tar for tiden tiazider eller ACE-hemmere
- Gravide kvinner.
- Kvinner som ammer eller planlegger å amme i studieperioden
- Anamnese med unormal nyrefunksjon (definert som eGFR <60 ml/min/1,73 m2), aktiv urinveisinfeksjon, diabetes, cystinuri, renal tubulær acidose, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, primær hyperparathyroidisme, magesårsykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Urocit-K, deretter Natron
Etter å ha vært av Urocit-K i to uker, vil deltakerne samle inn to 24-timers urintester for å dokumentere hypocitraturi eller lav urin-pH for henholdsvis kalsiumoksalat eller urinsyresteindannere.
Deltakerne vil ta Urocit-K 30 mEq AM og 30 mEq PM i fire uker.
I løpet av de to siste dagene av den fire uker lange medikamentperioden vil det bli tatt to 24-timers urinprøver, og deltakerne vil gå inn i en ny utvaskingsperiode på to uker før de går over til natron oppløst i opptil 250 ml vann ½ teskje (29,5 mekv.) i AM og ½ teskje (29,5 mekv.) i PM i fire uker.
I løpet av de to siste dagene av denne studiearmen vil det bli tatt to 24-timers urinprøver.
En grunnleggende metabolsk panelblodprøve vil bli tatt på slutten av studiearmen.
|
Urocit-K 30 mEQ oralt tatt morgen og kveld.
Andre navn:
Bakepulver oppløst i opptil 250 mL vann ½ teskje (29,5 mEq) om morgenen og ½ teskje (29.5 mEq) om kvelden.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bakepulver, deretter Urocit-K
Etter å ha vært av Urocit-K i to uker, vil deltakerne samle inn to 24-timers urintester for å dokumentere hypocitraturi eller lav urin-pH for henholdsvis kalsiumoksalat eller urinsyresteindannere.
Deltakerne vil ta bakepulver oppløst i opptil 250 mL vann ½ teskje (29,5 mEq) i AM og ½ teskje (29,5 mEq) i PM i fire uker.
I løpet av de to siste dagene av den fire uker lange medikamentperioden vil det bli tatt to 24-timers urinprøver, og deltakerne vil gå inn i en ny utvaskingsperiode på to uker før de går over til Urocit-K 30 mEq AM og 30 mEq PM i fire uker.
I løpet av de to siste dagene av denne studiearmen vil det bli tatt to 24-timers urinprøver.
En grunnleggende metabolsk panelblodprøve vil bli tatt på slutten av studiearmen.
|
Urocit-K 30 mEQ oralt tatt morgen og kveld.
Andre navn:
Bakepulver oppløst i opptil 250 mL vann ½ teskje (29,5 mEq) om morgenen og ½ teskje (29.5 mEq) om kvelden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 24-timers urin pH
Tidsramme: 12 uker
|
Det første primære resultatet vil være endringen i urin pH bestemt fra 24-timers urinanalysetest utført av Litholink®. Utfallsvariabel: 24-timers urin pH større enn 6 (referanseområde fra 5,8 til 6,2 pH). |
12 uker
|
|
Endring i 24-timers urinsitrat
Tidsramme: 12 uker
|
Det andre primære resultatet vil være endringen i urinsitrat bestemt fra 24-timers urinanalysetest utført av Litholink®. Utfallsvariabel: 24-timers urinsitrat større enn 450 milligram per 24-timer (320 til 1240 milligram per 24-timer). |
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i overmetning av kalsiumoksalat
Tidsramme: 12 uker
|
Det første sekundære resultatet vil være endringen i urinovermetning, spesielt kalsiumoksalat, bestemt fra 24-timers urinanalysetest utført av Litholink®. Utfallsvariabler: Overmetning av kalsiumoksalat mindre enn 4,00 overmetningsenheter (referanseområde fra 6-10 overmetningsenheter). |
12 uker
|
|
Endring i overmetning av urinsyre
Tidsramme: 12 uker
|
Det andre sekundære utfallet vil være endringen i urinovermetning, spesielt urinsyre, bestemt fra 24-timers urinanalysetest utført av Litholink®. Utfallsvariabler: Overmetning av urinsyre mindre enn 1,00 overmetningsenheter (referanseområde fra 0 til 1,00 overmetningsenheter). |
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Hovedetterforsker: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urolithiasis
- Nefrolitiasis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Expektoranter
- Luftveismidler
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Kaliumsitrat
Andre studie-ID-numre
- 2405
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .