- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06335537
Inverkan av natriumbikarbonat på 24-timmars urinparametrar i hypocitriurin- och urinsyrastensbildare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Incidensen och prevalensen av njurstenssjukdom har kontinuerligt ökat i både utvecklade och underutvecklade länder (1). Med ökningen av antalet fall har kostnaderna för behandling också ökat avsevärt. Under 2014 har det rapporterats att behandling av njursten kostade totalt 2,81 miljarder USD, och detta beräknas öka med 1,24 miljarder USD per år (2). Även om det har skett stora tekniska framsteg inom kirurgisk behandling av njursten, såsom minimalt invasiv kirurgi, är återfallsfrekvensen tyvärr hög bland stenbildare, uppåt 50 procent vid 5-10 år (3). Återkommande stensjukdom resulterar i tätare kirurgiska ingrepp och ytterligare kostnader. Det finns alltså ett ökande behov av primär stenprevention.
Njurstenar har varierande sammansättning där det vanligaste är kalciumoxalat. Urinsyrastenar är den tredje vanligaste typen av sten och står för 10 procent av alla stenbildare. En av de vanligaste abnormiteterna för patienter med kalciumoxalatstenar är låga citratnivåer i urinen. Citrat är den primära hämmaren av kalciumoxalatkristallbildning, tillväxt och aggregation. Som sådan har regimer för att öka urincitrat vidtagits. Det vanligaste läkemedlet som används i detta avseende är kaliumcitrat (dvs. Urocit K). Även om det är effektivt, förblir läkemedlet dyrt med receptkostnader som sträcker sig så högt som $450/månad. När det gäller bildning av urinsyrasten är en förutsättning en sur urin givet att pKa för urinsyra är ett pH på 5,5; när pH är över 6,0 bildas inte urinsyrastenar. Urinsyrastenen är faktiskt den enda som kan lösas om man kan höja pH till 6,5 -7,0 (4).
Nuvarande medicinsk terapi för hypocitraturi hos patienter med kalciumoxalatstenar är användningen av en tablett med långsam frisättning av kaliumcitrat (t.ex. UrocitK). Nuvarande medicinsk behandling för urinsyrastensbildare är likaså kaliumcitrat eftersom det kommer att höja urinens pH. Ett recept på kaliumcitrat med den typiska dosen på 30 meq två gånger om dagen kan kosta patienten uppemot $450/månad (5). Dessutom är kaliumcitrattabletter associerade med biverkningar som illamående och diarré med ytterligare bekymmer med avseende på kaliumbelastningen hos patienter med dålig njurfunktion. Dessutom är vaxmatristabletterna stora i storleken och svåra att svälja.
Pinheiro et al. i en tidigare studie visade att natriumbikarbonat i tablettform vid en dos av 60 milliekvivalenter (mEq) per dag var jämförbar med Urocit-K när det gäller att öka urin-pH och urincitratnivåer hos kalciumstensbildande hypocitriuriska patienter (6). Studien begränsades av en liten provstorlek (n=16) och kort behandlingstid (3 dagar). Trots dessa gynnsamma resultat har det under det följande årtiondet funnits ett minimalt intresse för användningen av natriumbikarbonat som en förebyggande behandling av stenbildare som är hypocitriurin- eller urinsyrastenbildare.
Bakpulver är ett vanligt hushållsobjekt och är öppet tillgängligt över hela världen i de flesta livsmedelsbutiker. Huvudkomponenten i bakpulver är natriumbikarbonat. Olika studier har visat att en tesked bakpulver (4,8 g) motsvarar 59 mEq natriumbikarbonat (7). Ett pund bakpulver, eller 96 teskedar, kostar $1, vilket minskar kostnaden för en daglig dos på 60 mEq till mindre än ett öre. Kostnaden för 60 mEq (sju 650 mg piller) natriumbikarbonat i pillerform är 15 cent.
Utredare antar att användningen av bakpulver i stenbildare med kalciumoxalatassocierad hypocitraturi eller med urinsyrastenar kommer att öka urincitrat och öka urinens pH till fördel för båda patientgrupperna. Om det visar sig vara effektivt kan detta tillvägagångssätt markant minska risken för stenbildning i kalciumoxalat- och urinsyrastensbildare, samtidigt som det ger en billig lösning på global nivå för en annars mycket dyr och försvagande sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sohrab N Ali, M.D
- Telefonnummer: 7145062352
- E-post: sohrabna@hs.uci.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144568176
- E-post: yoonrh@hs.uci.edu
Studieorter
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- University of California, Irvine Medical Center
-
Kontakt:
- Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144565378
- E-post: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- > 18 år och < 80 år,
- Hypocitriurika (<320 mg/24 timmar), kalciumoxalatsten eller urinsyrastensbildare, som för närvarande behandlas med Urocit-K som standardvård.
Exklusions kriterier:
- Man eller kvinna <18 år eller > 80 år.
- Tar för närvarande tiazider eller ACE-hämmare
- Gravid kvinna.
- Kvinnor som ammar eller planerar att amma under studietiden
- Historik med onormal njurfunktion (definierad som eGFR <60 ml/min/1,73 m2), aktiv urinvägsinfektion, diabetes, cystinuri, renal tubulär acidos, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, primär hyperparatyreoidism, magsår.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Urocit-K, sedan Bakpulver
Efter att ha varit borta från Urocit-K i två veckor kommer deltagarna att samla in två 24-timmars urintester för att dokumentera hypocitraturi eller lågt pH i urinen för kalciumoxalat respektive urinsyrastensbildare.
Deltagarna kommer att ta Urocit-K 30 mEq AM och 30 mEq PM i fyra veckor.
Under de sista två dagarna av den fyra veckor långa läkemedelsperioden kommer två 24-timmars urinuppsamlingar att erhållas, och deltagarna kommer att gå in i ytterligare en tvättperiod på två veckor innan de går över till bakpulver löst i upp till 250 ml vatten ½ tesked (29,5 mEq) i AM och ½ tesked (29,5 mEq) i PM i fyra veckor.
Under de sista två dagarna av denna studiearm kommer två 24-timmars urininsamlingar att erhållas.
Ett grundläggande metaboliskt panelblodtest kommer att erhållas i slutet av studiearmen.
|
Urocit-K 30 mEQ oralt tas på morgonen och kvällen.
Andra namn:
Bakpulver löst i upp till 250 mL vatten ½ tesked (29,5 mEq) på morgonen och ½ tesked (29,5 mEq) på kvällen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Bakpulver, sedan Urocit-K
Efter att ha varit borta från Urocit-K i två veckor kommer deltagarna att samla in två 24-timmars urintester för att dokumentera hypocitraturi eller lågt pH i urinen för kalciumoxalat respektive urinsyrastensbildare.
Deltagarna kommer att ta bakpulver löst i upp till 250 mL vatten ½ tesked (29,5 mEq) i AM och ½ tesked (29,5 mEq) i PM i fyra veckor.
Under de sista två dagarna av den fyra veckor långa läkemedelsperioden kommer två 24-timmars urinuppsamlingar att erhållas, och deltagarna kommer att gå in i ytterligare en tvättperiod på två veckor innan de går över till Urocit-K 30 mEq AM och 30 mEq PM i fyra Veckor.
Under de sista två dagarna av denna studiearm kommer två 24-timmars urininsamlingar att erhållas.
Ett grundläggande metaboliskt panelblodtest kommer att erhållas i slutet av studiearmen.
|
Urocit-K 30 mEQ oralt tas på morgonen och kvällen.
Andra namn:
Bakpulver löst i upp till 250 mL vatten ½ tesked (29,5 mEq) på morgonen och ½ tesked (29,5 mEq) på kvällen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i 24-timmars urin pH
Tidsram: 12 veckor
|
Det första primära resultatet kommer att vara förändringen i urinens pH som bestäms från 24-timmars urinanalystestet utfört av Litholink®. Resultatvariabel: 24-timmars urin pH större än 6 (referensintervall från 5,8 till 6,2 pH). |
12 veckor
|
|
Förändring i 24-timmars urincitrat
Tidsram: 12 veckor
|
Det andra primära resultatet kommer att vara förändringen i urincitrat som bestäms från 24-timmars urinanalystestet utfört av Litholink®. Resultatvariabel: 24-timmars urincitrat mer än 450 milligram per 24-timmar (320 till 1 240 milligram per 24-timmar). |
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i övermättnad av kalciumoxalat
Tidsram: 12 veckor
|
Det första sekundära resultatet kommer att vara förändringen i urinövermättnad, speciellt kalciumoxalat, bestämt från 24-timmars urinanalystestet utfört av Litholink®. Utfallsvariabler: Övermättnad av kalciumoxalat mindre än 4,00 övermättnadsenheter (referensintervall från 6-10 övermättnadsenheter). |
12 veckor
|
|
Förändring i övermättnad av urinsyra
Tidsram: 12 veckor
|
Det andra sekundära resultatet kommer att vara förändringen i urinövermättnad, särskilt urinsyra, bestämt från 24-timmars urinanalystestet utfört av Litholink®. Utfallsvariabler: Övermättnad av urinsyra mindre än 1,00 övermättnadsenheter (referensintervall från 0 till 1,00 övermättnadsenheter). |
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Huvudutredare: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urolithiasis
- Nefrolitiasis
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Slemlösande medel
- Andningsorgan
- Diuretika
- Natriuretiska medel
- Kaliumcitrat
Andra studie-ID-nummer
- 2405
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .