- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06335537
Einfluss von Natriumbicarbonat auf die 24-Stunden-Urinparameter bei Hypocitriur- und Harnsäuresteinbildnern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Inzidenz und Prävalenz von Nierensteinerkrankungen hat sowohl in entwickelten als auch in unterentwickelten Ländern kontinuierlich zugenommen (1). Mit der Zunahme der Fälle sind auch die Behandlungskosten erheblich gestiegen. Im Jahr 2014 wurde berichtet, dass die Behandlung von Nierensteinen insgesamt 2,81 Milliarden US-Dollar kostete und diese Zahl voraussichtlich um 1,24 Milliarden US-Dollar pro Jahr steigen wird (2). Obwohl es große technologische Fortschritte bei der chirurgischen Behandlung von Nierensteinen gibt, beispielsweise durch minimalinvasive Chirurgie, ist die Rezidivrate bei Steinbildnern leider hoch und liegt bei über 50 Prozent nach 5–10 Jahren (3). Wiederkehrende Steinerkrankungen führen zu häufigeren chirurgischen Eingriffen und höheren Kosten. Daher besteht ein zunehmender Bedarf an primärer Steinprävention.
Nierensteine haben unterschiedliche Zusammensetzungen, am häufigsten handelt es sich um Kalziumoxalat. Harnsäuresteine sind die dritthäufigste Steinart und machen 10 Prozent aller Steinbildner aus. Eine der häufigsten Anomalien bei Patienten mit Calciumoxalatsteinen ist ein niedriger Citratspiegel im Urin. Citrat ist der Hauptinhibitor der Bildung, des Wachstums und der Aggregation von Calciumoxalatkristallen. Daher wurden Therapien zur Erhöhung des Citratspiegels im Urin durchgeführt. Das in diesem Zusammenhang am häufigsten verwendete Medikament ist Kaliumcitrat (d. h. Urocit K). Obwohl das Medikament wirksam ist, bleibt es teuer, da die Verschreibungskosten bis zu 450 US-Dollar pro Monat betragen. Voraussetzung für die Bildung von Harnsäuresteinen ist ein saurer Urin, da der pKa für Harnsäure bei pH 5,5 liegt; Sobald der pH-Wert über 6,0 liegt, bilden sich keine Harnsäuresteine. Tatsächlich ist der Harnsäurestein der einzige, der aufgelöst werden kann, wenn es gelingt, den pH-Wert auf 6,5–7,0 zu erhöhen (4).
Die derzeitige medizinische Therapie für Hypocitraturie bei Patienten mit Calciumoxalatsteinen ist die Verwendung einer Tablette mit langsamer Freisetzung von Kaliumcitrat (z. B. UrocitK). Die derzeitige medizinische Therapie für Harnsäuresteinbildner ist ebenfalls Kaliumcitrat, da es den pH-Wert des Urins erhöht. Eine Verschreibung von Kaliumcitrat in der typischen Dosierung von 30 Milliäquivalenten zweimal täglich kann den Patienten über 450 US-Dollar pro Monat kosten (5). Darüber hinaus sind Kaliumcitrat-Tabletten mit Nebenwirkungen wie Übelkeit und Durchfall verbunden, wobei bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zusätzliche Bedenken hinsichtlich der Kaliumbelastung bestehen. Darüber hinaus sind die Wachsmatrixtabletten groß und schwer zu schlucken.
Pinheiro et al. In einer früheren Studie wurde gezeigt, dass Natriumbicarbonat in Tablettenform in einer Dosis von 60 Milliäquivalenten (mÄq) pro Tag mit Urocit-K hinsichtlich der Erhöhung des pH-Werts im Urin und des Citratspiegels im Urin bei Patienten mit Hypozitriurie, die Kalziumsteine bilden, vergleichbar war (6). Die Studie war durch eine kleine Stichprobengröße (n=16) und eine kurze Therapiedauer (3 Tage) begrenzt. Trotz dieser positiven Ergebnisse bestand im folgenden Jahrzehnt nur ein minimales Interesse an der Verwendung von Natriumbicarbonat als vorbeugende Behandlung bei Steinbildnern, die Hypocitriursäure oder Harnsäuresteine bilden.
Backpulver ist ein alltäglicher Haushaltsgegenstand und weltweit in den meisten Lebensmittelgeschäften frei erhältlich. Der Hauptbestandteil von Backpulver ist Natriumbicarbonat. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass ein Teelöffel Backpulver (4,8 g) ein Äquivalent von 59 mEq Natriumbicarbonat enthält (7). Ein Pfund Backpulver oder 96 Teelöffel kostet 1 US-Dollar, was die Kosten einer täglichen Dosis von 60 mEq auf weniger als einen Cent reduziert. Die Kosten für 60 mEq (sieben 650-mg-Tabletten) Natriumbikarbonat in Tablettenform betragen 15 Cent.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Verwendung von Backpulver bei Steinbildnern mit Calciumoxalat-assoziierter Hypocitraturie oder bei Harnsäuresteinen das Citrat im Urin erhöht und den pH-Wert des Urins zum Nutzen beider Patientengruppen erhöht. Wenn sich dieser Ansatz als wirksam erweist, könnte er das Risiko der Steinbildung bei Kalziumoxalat- und Harnsäuresteinbildnern deutlich senken und gleichzeitig eine kostengünstige Lösung auf globaler Ebene für eine ansonsten sehr teure und kräftezehrende Erkrankung darstellen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sohrab N Ali, M.D
- Telefonnummer: 7145062352
- E-Mail: sohrabna@hs.uci.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144568176
- E-Mail: yoonrh@hs.uci.edu
Studienorte
-
-
California
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Rekrutierung
- University of California, Irvine Medical Center
-
Kontakt:
- Renai Yoon, B.S.
- Telefonnummer: 7144565378
- E-Mail: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- > 18 Jahre und < 80 Jahre alt,
- Hypocitriurische (<320 mg/24 Stunden), Calciumoxalat-Stein- oder Harnsäure-Steinbildner, die derzeit als Standardbehandlung eine Urocit-K-Therapie erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich <18 Jahre alt oder > 80 Jahre alt.
- Nimmt derzeit Thiazide oder ACE-Hemmer-Medikamente ein
- Schwangere Frau.
- Frauen, die stillen oder während des Studienzeitraums stillen möchten
- Vorgeschichte einer abnormalen Nierenfunktion (definiert als eGFR <60 ml/min/1,73). m2), aktive Harnwegsinfektion, Diabetes, Cystinurie, renale tubuläre Azidose, entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, primärer Hyperparathyreoidismus, Magengeschwür.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Urocit-K, dann Backpulver
Nachdem sie Urocit-K zwei Wochen lang abgesetzt haben, werden die Teilnehmer zwei 24-Stunden-Urintests durchführen, um Hypocitraturie oder einen niedrigen Urin-pH-Wert für Calciumoxalat bzw. Harnsäure-Steinbildner zu dokumentieren.
Die Teilnehmer nehmen vier Wochen lang Urocit-K 30 mEq morgens und 30 mEq abends ein.
An den letzten beiden Tagen der vierwöchigen Medikamentenperiode werden zwei 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt, und die Teilnehmer durchlaufen eine weitere Auswaschphase von zwei Wochen, bevor sie auf Backpulver umsteigen, das in bis zu 250 ml Wasser ½ Teelöffel gelöst ist (29,5 mÄq) morgens und ½ Teelöffel (29,5 mÄq) abends für vier Wochen.
Während der letzten beiden Tage dieses Studienarms werden zwei 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt.
Am Ende des Studienarms wird ein grundlegender Stoffwechsel-Bluttest durchgeführt.
|
Urocit-K 30 mEQ wird morgens und abends oral eingenommen.
Andere Namen:
Backpulver, gelöst in bis zu 250 ml Wasser, ½ Teelöffel (29,5 mÄq) morgens und ½ Teelöffel (29,5 mÄq) abends.
Andere Namen:
|
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Experimental: Backpulver, dann Urocit-K
Nachdem sie Urocit-K zwei Wochen lang abgesetzt haben, werden die Teilnehmer zwei 24-Stunden-Urintests durchführen, um Hypocitraturie oder einen niedrigen Urin-pH-Wert für Calciumoxalat bzw. Harnsäure-Steinbildner zu dokumentieren.
Die Teilnehmer nehmen vier Wochen lang Backpulver, gelöst in bis zu 250 ml Wasser, ½ Teelöffel (29,5 mÄq) morgens und ½ Teelöffel (29,5 mÄq) abends ein.
Während der letzten beiden Tage der vierwöchigen Medikamentenperiode werden zwei 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt, und die Teilnehmer durchlaufen eine weitere Auswaschphase von zwei Wochen, bevor sie für vier Wochen auf Urocit-K 30 mEq AM und 30 mEq PM umstellen Wochen.
Während der letzten beiden Tage dieses Studienarms werden zwei 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt.
Am Ende des Studienarms wird ein grundlegender Stoffwechsel-Bluttest durchgeführt.
|
Urocit-K 30 mEQ wird morgens und abends oral eingenommen.
Andere Namen:
Backpulver, gelöst in bis zu 250 ml Wasser, ½ Teelöffel (29,5 mÄq) morgens und ½ Teelöffel (29,5 mÄq) abends.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des 24-Stunden-pH-Werts im Urin
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Das erste primäre Ergebnis wird die Änderung des Urin-pH-Werts sein, die anhand des von Litholink® durchgeführten 24-Stunden-Urinanalysetests ermittelt wird. Ergebnisvariable: 24-Stunden-pH-Wert des Urins größer als 6 (Referenzbereich von 5,8 bis 6,2 pH). |
12 Wochen
|
|
Veränderung des 24-Stunden-Urincitrats
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Das zweite primäre Ergebnis wird die Veränderung des Urincitrats sein, die anhand des von Litholink® durchgeführten 24-Stunden-Urinanalysetests ermittelt wird. Ergebnisvariable: 24-Stunden-Urincitrat von mehr als 450 Milligramm pro 24 Stunde (320 bis 1.240 Milligramm pro 24 Stunde). |
12 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der Übersättigung von Calciumoxalat
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Das erste sekundäre Ergebnis wird die Veränderung der Übersättigung des Urins, insbesondere von Calciumoxalat, sein, die anhand des von Litholink® durchgeführten 24-Stunden-Urinanalysetests ermittelt wird. Ergebnisvariablen: Übersättigung von Calciumoxalat weniger als 4,00 Übersättigungseinheiten (Referenzbereich von 6-10 Übersättigungseinheiten). |
12 Wochen
|
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Änderung der Übersättigung von Harnsäure
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Das zweite sekundäre Ergebnis wird die Veränderung der Übersättigung des Urins, insbesondere der Harnsäure, sein, die anhand des von Litholink® durchgeführten 24-Stunden-Urinanalysetests ermittelt wird. Ergebnisvariablen: Übersättigung der Harnsäure von weniger als 1,00 Übersättigungseinheiten (Referenzbereich von 0 bis 1,00 Übersättigungseinheiten). |
12 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Hauptermittler: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urolithiasis
- Nephrolithiasis
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Expektorantien
- Wirkstoffe für das Atmungssystem
- Diuretika
- Natriuretische Wirkstoffe
- Kaliumcitrat
Andere Studien-ID-Nummern
- 2405
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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