- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06335537
Impatto del bicarbonato di sodio sui parametri delle urine delle 24 ore nei formatori di calcoli di acido urico e ipocitriurico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'incidenza e la prevalenza della malattia dei calcoli renali è in continuo aumento sia nei paesi sviluppati che in quelli sottosviluppati (1). Con l’aumento dei casi, anche il costo del trattamento è aumentato notevolmente. Nel 2014 è stato riferito che il trattamento dei calcoli renali è costato complessivamente 2,81 miliardi di dollari e si prevede che questa cifra aumenterà di 1,24 miliardi di dollari all’anno (2). Sebbene vi sia stato un grande progresso tecnologico nel trattamento chirurgico dei calcoli renali, come la chirurgia mini-invasiva, il tasso di recidiva è purtroppo elevato tra coloro che formano calcoli, oltre il 50% a 5-10 anni (3). La malattia ricorrente dei calcoli comporta interventi chirurgici più frequenti e ulteriori spese. Pertanto, vi è una crescente necessità di prevenzione primaria dei calcoli.
I calcoli renali hanno composizioni diverse, il più comune dei quali è l'ossalato di calcio. I calcoli di acido urico sono il terzo tipo più comune di calcoli e rappresentano il 10% di tutti i calcoli che formano. Una delle anomalie più comuni nei pazienti con calcoli di ossalato di calcio è il basso livello di citrato nelle urine. Il citrato è il principale inibitore della formazione, crescita e aggregazione dei cristalli di ossalato di calcio. Pertanto, sono stati intrapresi regimi per aumentare il citrato urinario. Il farmaco più comune utilizzato a questo proposito è il citrato di potassio (cioè Urocit K). Sebbene efficace, il farmaco rimane costoso con costi di prescrizione che arrivano fino a 450 dollari al mese. Per quanto riguarda la formazione di calcoli di acido urico, un prerequisito è un'urina acida dato che il pKa dell'acido urico è un pH di 5,5; una volta che il pH è superiore a 6,0, i calcoli di acido urico non si formano. Infatti, il calcolo dell'acido urico è l'unico che può essere sciolto se si riesce ad aumentare il pH a 6,5 -7,0 (4).
L'attuale terapia medica per l'ipocitraturia nei pazienti con calcoli di ossalato di calcio consiste nell'uso di una compressa a lento rilascio di citrato di potassio (ad esempio UrocitK). Anche l'attuale terapia medica per i formatori di calcoli di acido urico è il citrato di potassio poiché aumenterà il pH delle urine. Una prescrizione di citrato di potassio con il dosaggio tipico di 30 meq due volte al giorno può costare al paziente fino a $ 450 al mese (5). Inoltre, le compresse di citrato di potassio sono associate a effetti avversi come nausea e diarrea con ulteriori preoccupazioni per quanto riguarda il carico di potassio tra i pazienti con scarsa funzionalità renale. Inoltre, le compresse a matrice di cera sono di grandi dimensioni e difficili da deglutire.
Pinheiro et al. in uno studio precedente hanno dimostrato che il bicarbonato di sodio sotto forma di compresse alla dose di 60 milliequivalenti (mEq) al giorno era paragonabile a Urocit-K nell'aumentare il pH urinario e i livelli di citrato urinario nei pazienti ipocitriurici con formazione di calcoli di calcio (6). Lo studio era limitato da una piccola dimensione del campione (n=16) e da una breve durata della terapia (3 giorni). Nonostante questi risultati favorevoli, nel decennio successivo, c’è stato un interesse minimo nell’uso del bicarbonato di sodio come trattamento preventivo nei formatori di calcoli ipocitriurici o di acido urico.
Il bicarbonato di sodio è un articolo domestico comune ed è liberamente disponibile in tutto il mondo nella maggior parte dei negozi di alimentari. Il componente principale del bicarbonato di sodio è il bicarbonato di sodio. Diversi studi hanno dimostrato che un cucchiaino di bicarbonato di sodio (4,8 g) ha un equivalente di 59 mEq di bicarbonato di sodio (7). Mezzo chilo di bicarbonato di sodio, ovvero 96 cucchiaini da tè, costa 1 dollaro, il che riduce il costo di una dose giornaliera di 60 mEq a meno di un centesimo. Il costo di 60 mEq (sette pillole da 650 mg) di bicarbonato di sodio sotto forma di pillola è di 15 centesimi.
I ricercatori ipotizzano che l'uso del bicarbonato di sodio nei formatori di calcoli con ipocitraturia associata a ossalato di calcio o con calcoli di acido urico aumenterà il citrato urinario e aumenterà il pH delle urine a beneficio di entrambi i gruppi di pazienti. Se dimostrato efficace, questo approccio potrebbe ridurre notevolmente il rischio di formazione di calcoli nei formatori di calcoli di ossalato di calcio e acido urico, fornendo allo stesso tempo una soluzione economica a livello globale a una malattia altrimenti molto costosa e debilitante.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sohrab N Ali, M.D
- Numero di telefono: 7145062352
- Email: sohrabna@hs.uci.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Renai Yoon, B.S.
- Numero di telefono: 7144568176
- Email: yoonrh@hs.uci.edu
Luoghi di studio
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California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Reclutamento
- University of California, Irvine Medical Center
-
Contatto:
- Renai Yoon, B.S.
- Numero di telefono: 7144565378
- Email: yoonrh@hs.uci.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- > 18 anni e < 80 anni,
- Formatori di calcoli ipocitriurici (<320 mg/24 ore), di ossalato di calcio o di acido urico, attualmente in terapia con Urocit-K come standard di cura.
Criteri di esclusione:
- Maschio o femmina <18 anni o >80 anni.
- Attualmente sto assumendo farmaci tiazidici o ACE inibitori
- Donne incinte.
- Donne che stanno allattando o intendono allattare durante il periodo di studio
- Anamnesi di funzionalità renale anormale (definita come eGFR <60 ml/min/1,73 m2), infezione attiva delle vie urinarie, diabete, cistinuria, acidosi tubulare renale, malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica, iperparatiroidismo primario, ulcera peptica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Urocit-K, poi bicarbonato di sodio
Dopo essere stati sospesi da Urocit-K per due settimane, i partecipanti raccoglieranno due test delle urine delle 24 ore per documentare l'ipocitraturia o il basso pH delle urine rispettivamente per i formatori di calcoli di ossalato di calcio o acido urico.
I partecipanti prenderanno Urocit-K 30 mEq AM e 30 mEq PM per quattro settimane.
Durante gli ultimi due giorni del periodo di trattamento di quattro settimane, verranno ottenute due raccolte di urine delle 24 ore e i partecipanti entreranno in un altro periodo di washout di due settimane prima di passare al bicarbonato di sodio disciolto in un massimo di 250 ml di acqua ½ cucchiaino (29,5 mEq) al mattino e ½ cucchiaino (29,5 mEq) al pomeriggio per quattro settimane.
Durante gli ultimi due giorni di questo braccio di studio, verranno ottenute due raccolte di urine delle 24 ore.
Alla fine del braccio di studio verrà ottenuto un esame del sangue del pannello metabolico di base.
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Urocit-K 30 mEQ assunto per via orale al mattino e alla sera.
Altri nomi:
Bicarbonato di sodio sciolto in massimo 250 ml di acqua ½ cucchiaino (29,5 mEq) al mattino e ½ cucchiaino (29,5 mEq) alla sera.
Altri nomi:
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Sperimentale: Bicarbonato di sodio, poi Urocit-K
Dopo essere stati sospesi da Urocit-K per due settimane, i partecipanti raccoglieranno due test delle urine delle 24 ore per documentare l'ipocitraturia o il basso pH delle urine rispettivamente per i formatori di calcoli di ossalato di calcio o acido urico.
I partecipanti assumeranno bicarbonato di sodio sciolto in un massimo di 250 ml di acqua ½ cucchiaino (29,5 mEq) al mattino e ½ cucchiaino (29,5 mEq) al pomeriggio per quattro settimane.
Durante gli ultimi due giorni del periodo di trattamento di quattro settimane, verranno ottenute due raccolte di urine delle 24 ore e i partecipanti entreranno in un altro periodo di washout di due settimane prima di passare a Urocit-K 30 mEq AM e 30 mEq PM per quattro settimane.
Durante gli ultimi due giorni di questo braccio di studio, verranno ottenute due raccolte di urine delle 24 ore.
Alla fine del braccio di studio verrà ottenuto un esame del sangue del pannello metabolico di base.
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Urocit-K 30 mEQ assunto per via orale al mattino e alla sera.
Altri nomi:
Bicarbonato di sodio sciolto in massimo 250 ml di acqua ½ cucchiaino (29,5 mEq) al mattino e ½ cucchiaino (29,5 mEq) alla sera.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del pH urinario nelle 24 ore
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il primo risultato primario sarà la variazione del pH urinario determinato dal test di analisi delle urine delle 24 ore condotto da Litholink®. Variabile di risultato: pH delle urine delle 24 ore superiore a 6 (intervallo di riferimento da 5,8 a 6,2 pH). |
12 settimane
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Variazione del citrato urinario nelle 24 ore
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il secondo risultato primario sarà la variazione del citrato urinario determinato dal test di analisi delle urine delle 24 ore condotto da Litholink®. Variabile di risultato: citrato nelle urine delle 24 ore superiore a 450 milligrammi in 24 ore (da 320 a 1.240 milligrammi in 24 ore). |
12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella sovrasaturazione dell'ossalato di calcio
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il primo risultato secondario sarà la variazione della sovrasaturazione urinaria, in particolare dell'ossalato di calcio, determinata dal test di analisi delle urine delle 24 ore condotto da Litholink®. Variabili di risultato: sovrasaturazione dell'ossalato di calcio inferiore a 4,00 unità di sovrasaturazione (intervallo di riferimento compreso tra 6 e 10 unità di sovrasaturazione). |
12 settimane
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Variazione della sovrasaturazione dell'acido urico
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il secondo risultato secondario sarà la variazione della sovrasaturazione urinaria, in particolare dell'acido urico, determinata dal test di analisi delle urine delle 24 ore condotto da Litholink®. Variabili di risultato: sovrasaturazione dell'acido urico inferiore a 1,00 unità di sovrasaturazione (intervallo di riferimento da 0 a 1,00 unità di sovrasaturazione). |
12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ralph V Clayman, MD, University of California, Irvine
- Investigatore principale: Sohrab N Ali, M.D, University of California, Irvine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol. 2010 Spring;12(2-3):e86-96.
- Chen Z, Prosperi M, Bird VY. Prevalence of kidney stones in the USA: The National Health and Nutrition Evaluation Survey. Journal of Clinical Urology. 2019;12(4):296-302. doi:10.1177/2051415818813820
- Rule AD, Lieske JC, Li X, Melton LJ 3rd, Krambeck AE, Bergstralh EJ. The ROKS nomogram for predicting a second symptomatic stone episode. J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2878-86. doi: 10.1681/ASN.2013091011. Epub 2014 Aug 7.
- Wiederkehr MR, Moe OW. Uric Acid Nephrolithiasis: A Systemic Metabolic Disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011 Dec;9(3-4):207-217. doi: 10.1007/s12018-011-9106-6.
- "Potassium Citrate Prices, Coupons & Savings Tips." GoodRx, www.goodrx.com/potassium-citrate.
- Pinheiro VB, Baxmann AC, Tiselius HG, Heilberg IP. The effect of sodium bicarbonate upon urinary citrate excretion in calcium stone formers. Urology. 2013 Jul;82(1):33-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.03.002. Epub 2013 Apr 18.
- ARM & HAMMER® Baking soda package. http://www.armandhammer.com/solutions/solution-53/Antacid.aspx.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Urolitiasi
- Nefrolitiasi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Espettoranti
- Agenti del sistema respiratorio
- Diuretici
- Agenti natriuretici
- Citrato di potassio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2405
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Prove cliniche su Pietre di acido urico
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