CREATE - 妊娠中のカボテグラビルとリルピビリンの抗レトロウイルス療法

包含基準:

• 自分自身と乳児の研究参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲があり、提供できる。

注: すべてのサイトは、該当するすべての IRB/EC ポリシーおよび手順に従う必要があります。米国のサイトの場合、これには単一 IRB (sIRB) のポリシーと手順が含まれます。

• 審査時の年齢は18歳以上。

• エントリー時に、プロトコールに従って、プロトコールごとに以下の推定在胎週数 (EGA) の範囲内で実施された胎児超音波検査により、生存可能な子宮内単胎妊娠の証拠が得られます。

  • 切り替えグループ: エントリー時に 10 0/7 週間から 19 4/7 週間 (両端を含む) の間の EGA。
  • 継続グループ：エントリー時の EGA が 19 4/7 週間以下。

注: プロトコールに基づくスクリーニング時に医療記録から適切な超音波結果が得られない場合は、研究に参加する前に超音波検査を実施する必要があります。

• 入国時に、研究関連の医療施設で出産するつもりであり、予想されるフォローアップ期間中研究の地理的地域に留まり、定期的に予定されている研究訪問に参加する予定である。

• サンプル #1 およびサンプル #2 の要件に従って 2 本の別々の採血管から収集された 2 つのサンプルの文書化された検査に基づいて、HIV-1 感染が確認されました。 検査結果は、医療記録またはスクリーニング時に実施された検査（つまり、入国前 28 日以内に収集された検体）から取得できます。

  • 医療記録から得られた結果については、検体採取日、検査日または検査結果の日付、実施された検査/アッセイの名前、および検査結果を含む適切な情報源文書が、研究に参加する前に研究記録で入手可能でなければなりません。 検査業務に関連する要件 (例: 適正臨床検査基準 [GCLP]、臨床検査改善修正条項 [CLIA]、ウイルス学品質保証 [VQA]) および規制当局の承認 (例: FDA) に関連する要件は、医療機関から得られた結果には適用されません。記録。
  • 適切な情報源文書が入手できない場合は、研究スクリーニング期間中にサンプル #1 および/またはサンプル #2 を収集し、施設の指定された試験機関で試験する必要があります。

両方のサンプルが抗体検査を使用して検査される場合、サンプルの少なくとも 1 つは、CLIA または同等のガイドライン (米国の施設の場合) または GCLP (南アフリカの施設の場合) ガイドラインに従って運営され、適切な外部品質保証に参加している研究所で検査されなければなりません。プログラム。 核酸検査 (NAT) を使用する場合は、サイトの CLIA 認定または同等の施設 (米国の施設の場合)、または VQA 認定 (南アフリカの施設の場合) 検査室で少なくとも 1 回の検査を実施する必要があります。

サンプル #1 は、次のいずれかを使用してテストできます。

• 異なるメーカー、または異なる原理とエピトープに基づいた 2 つの抗体ベースの迅速検査 (抗原と抗体の組み合わせに基づく迅速検査を使用することもできます)
• 1 つの酵素免疫アッセイ (EIA) またはウェスタンブロット (WB) または免疫蛍光アッセイまたは化学発光アッセイ
• 1 つの HIV-1 DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
• 1 つの定量的 HIV-1 RNA PCR (アッセイの検出限界を超える)
• 1 回の定性的 HIV-1 RNA PCR
• 1 つの HIV-1 合計 NAT

サンプル #2 は、次のいずれかを使用してテストできます。

• 抗体ベースの迅速検査。 このオプションをサンプルの 2 つの迅速検査と組み合わせて使用​​する場合

  #1、3 つの迅速検査のうち少なくとも 1 つは FDA の承認を受ける必要があり、3 番目の迅速検査は第 3 のメーカーからのものであるか、第 3 の原理またはエピトープに基づいている必要があります。 抗原抗体の組み合わせに基づく迅速検査を使用することもできます。

• 1 つの EIA または WB または免疫蛍光アッセイまたは化学発光アッセイ
• 1 つの HIV-1 DNA PCR
• 1 つの定量的 HIV-1 RNA PCR (アッセイの検出限界を超える)
• 1 回の定性的 HIV-1 RNA PCR
• 1 つの HIV-1 合計 NAT

HIV-1 の状態を判定するために検査される研究固有のサンプルはすべて、全血、血清、または血漿である必要があります。

HIV-1 検査方法とアルゴリズムは、施設ごとに IMPAACT 検査センター (NIAID 資金提供施設の場合) または Weststat (NICHD 資金提供施設の場合) によって承認される必要があります (可能であれば、FDA の承認を受ける必要があります)。

• 入国前の3～9か月（90～270日と定義）に採取された検体から、50コピー/mL未満、またはアッセイによる検出下限未満の血漿HIV-1 RNA結果が少なくとも1つ記録されている。 。

注: 入国前に適切なウイルス抑制を確認するために評価する必要がある追加基準については、除外基準 4.2.1 を参照してください。

• スクリーニング時に血漿 HIV-1 RNA の結果が 50 コピー/mL 未満であることが記録されています（つまり、入国前 28 日以内に収集された検体から）。

注: 研究スクリーニング期間中に結果が 50 コピー/mL 以上 200 コピー/mL 未満の場合、HIV-1 RNA 臨床検査を再度行うことができ、最新の結果が適格性の決定に使用されます。 繰り返しのウイルス量検査は、最初のサンプル採取から 2 週間 (14 日) 以内に実施する必要があります。

• スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HbcAb）、およびB型肝炎表面抗体（HbsAb）検査に基づいて（つまり、入国前28日以内に採取された検体から）慢性B型肝炎感染の証拠がない);次の 3 つのテスト結果の組み合わせはいずれも含めることができます。

  • HbsAg 陰性、HbcAb 陰性、HbsAb 陰性
  • HbsAg 陰性、HbcAb 陰性、HbsAb 陽性
  • HbsAg 陰性、HbcAb 陽性、HbsAb 陽性
• スクリーニング時のC型肝炎抗体（抗HCV ab）検査結果が陰性（つまり、入国前28日以内に採取された検体から）。

• プロトコールごとの等級分けに基づいたスクリーニング時（つまり、入国前28日以内に採取された検体から）の以下の臨床検査結果を有していること。

  • グレード 2 以下の血小板 (50,000 細胞/mm3 以上、または 50.00 x 109 細胞/L 以上)
  • グレード 2 以下のクレアチニン (1.8 x 正常値の上限 [ULN] 以下)
  • グレード 2 以下の総ビリルビン (2.6 x ULN 未満)
  • グレード 1 以下の ALT (2.5 x ULN 未満)
  • グレード 1 以下のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (2.5 x ULN 未満)
  • グレード 1 以下の絶対好中球数 (ANC) (800 細胞/mm3 以上)
  • グレード 2 以下のヘモグロビン (8.5 g/dL 以上)
  • グレード 2 以下のリパーゼ (3 x ULN 未満)

注: 臨床検査は、研究のスクリーニング期間中 (つまり、参加前の 28 日以内) に繰り返すことができ、最新の結果が適格性の決定に使用されます。

• スクリーニング時にフリデリシア式（QTcF）によって補正されたグレード1以下のQT間隔（3回実施したECGで平均間隔値が470ミリ秒以下）である。
• スイッチグループの場合、参加者の報告および入手可能な医療記録に基づいて施設の治験責任医師によって決定されるように、エントリー前に少なくとも連続90日間、安定した（つまり、変更されていない）経口ARTレジメンを実施している。

注: 製剤の変更 (例: 単剤から固定用量の組み合わせ表へ) および追加免疫剤の変更 (例: コビシスタットからリトナビルへ) は許可されています。

• 継続群の場合、プロトコールのガイドラインに基づいて、現在の妊娠の受胎日またはその前に CAB LA + RPV LA の初回投与を受けており、受胎時からレジメンを変更しておらず、Q4W または Q4W に適切な維持用量を服用しています。スクリーニング時の Q8W 投与量は、参加者の報告および入手可能な医療記録に基づいて施設調査員によって決定されます。

除外基準:

• 入国前 9 か月 (270 日) 以内に、200 コピー/mL 以上の血漿 HIV-1 RNA 測定値、または 50 コピー/mL 以上の検出可能な血漿 HIV-1 RNA 測定値が 2 つ以上、少なくとも 14数日違います。
• NNRTIまたはINSTIに対する文書化されたまたは推定されるウイルス耐性に関連する治療/ウイルス学的失敗の病歴。最初の50コピー/mL未満の抑制後の200コピー/mL以上の2回の連続した血漿HIV-1 RNA測定値として定義される。
• 参加者の報告、臨床証拠、および/または利用可能な出生前/医療記録に基づいて施設調査員によって判断された、以下のいずれかがある。
• CABまたはRPVに対する禁忌（例：スクリーニング時の入手可能な記録に基づくNNRTIおよびINSTIクラスに対する歴史的または疑いのある耐性、HSR、または研究製品の成分に対する既知または疑いのあるアレルギー）。

注: 耐性の疑いについて質問がある場合、施設調査員は参加者を登録する前に CMC に相談する必要があります。

• IM注射の禁忌。IM注射の安全性を損なう現在の炎症性皮膚疾患、またはISR（臀部インプラントを含むがこれに限定されない）の解釈を妨げる可能性のある皮膚科学的症状など。

注: 正しい IM 注射技術を確保するには、参加者の体のサイズと形状に基づいて適切な針の長さを使用することが不可欠です。 詳細については、プロトコルを参照してください。 高い体格指数 (BMI) は除外されるものとはみなされません。

• -入国前24か月以内にARV治療の中断が確認されている（連続30日を超えて）。
• EFV の参加者については、登録前 24 か月以内に既知の治療中断（連続 7 日を超える）がある。
• ネビラピンの使用（これまで）。これには周産期感染を防ぐための短期間の投与が含まれますが、これに限定されません。
• エントリー時に、治療用抗凝固療法（例、低分子量ヘパリン、クマジン、ヘパリン、またはエノキサパリン）の現在の使用または予想される必要性。
• 既知または疑いのある出血性疾患の病歴。
• Child-Pugh 分類によって決定された現在の重度の肝障害 (クラス C)。
• コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の完了に基づいて、入国後6か月以内に自殺念慮または自殺企図がある。
• 不安定またはコントロールが不十分な発作障害。
• 既知の結核感染症。
• カポジ肉腫、基底細胞癌、切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内腫瘍以外の進行中の悪性腫瘍。
• 活動性コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) を示唆する症状、または地域の臨床診療、公衆衛生、および/または感染制御ガイドラインに従って隔離または隔離が必要な検査結果または接触者。

注: 活動性新型コロナウイルス感染症を示唆する症状、検査結果、隔離を必要とする接触者がいる潜在的な参加者は、症状が回復し、該当する隔離要件が完了した後にスクリーニングを再開（または再検査）できます。

• 参加者の報告、臨床証拠、および/または入手可能な出生前/医療記録に基づいて施設調査員が判断したように、現在の妊娠中に以下のいずれかに罹患していることが知られている：

  • 多胎妊娠
  • 胎盤の異常（前置胎盤（完全）および癒着胎盤/増加胎盤/穿孔胎盤など）
  • 子宮頸部締結/子宮頸部無力症
  • 胎児の解剖学的構造の異常 (施設調査員の意見)

• 参加者の報告、臨床証拠、および/または利用可能な出生前/医療記録に基づいて施設調査員によって判断された、以前の妊娠で以下のいずれかを患っていたことが知られている:

  • 子癇/溶血、肝臓酵素の上昇、および低血小板 (HELLP) 症候群
  • 非再発性の病因が知られていない子宮内胎児死亡（EGAが20週を超える）
  • 自然超早産（32週未満）
  • 超低出生体重（LBW）（1500 g未満）
  • 子宮頸管無力症による頸椎または腹部の締結
• 入院時に、管理されていない妊娠関連の併存疾患（例、空腹時血糖値が200を超える糖尿病、収縮期血圧が160以上または拡張期血圧が100を超える再発性高血圧）を患っている場合（施設調査員の裁量による）。
• 参加者の ART レジメンの一部である抗ウイルス薬を除き、参加者の報告書および入手可能な医療記録に基づいて施設調査員が判断した、入国前 7 日以内の禁止薬物の受領については、付録 IV を参照。

注: IMPAACT 2040 の禁止および予防薬リストに記載されていない、緊急使用が承認されている医薬品およびワクチン (例: 新型コロナウイルスワクチン) は除外されるものではなく、標準治療に従って投与される場合があります。

• 治験薬、医療機器、またはワクチンの別の臨床試験に登録している。
• -研究登録前30日以内に治験薬または化学療法（活動性悪性腫瘍）の投与を受けた。
• 成人の参加者または胎児が、施設の治験責任医師または被指名人の意見において、治験への参加が安全でなくなる、治験結果データの解釈が複雑になる、または治験目的の達成を妨げる可能性があると判断する何らかの症状を抱えている。