CRIAR - Terapia antirretroviral com cabotegravir e rilpivirina na gravidez

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo para si e para o bebê.

Nota: Todos os locais devem seguir todas as políticas e procedimentos aplicáveis ​​do IRB/EC; para sites dos EUA, isso inclui políticas e procedimentos únicos do IRB (sIRB).

• Na triagem, ter 18 anos ou mais.

• Na entrada, evidência de uma gravidez única intrauterina viável com ultrassonografia fetal realizada de acordo com o protocolo e dentro das seguintes faixas de idade gestacional estimada (EGA) por protocolo:

  • Grupo Switch: EGA entre 10 0/7 e 19 4/7 semanas (inclusive) na entrada.
  • Grupo de Continuação: EGA menor ou igual a 19 4/7 semanas na entrada.

Nota: Se os resultados de ultrassom adequados não estiverem disponíveis nos registros médicos na triagem de acordo com o protocolo, um ultrassom deverá ser realizado antes da entrada no estudo.

• Na entrada, com a intenção de realizar o parto em uma instalação médica associada ao estudo, permanecer na área geográfica do estudo durante o acompanhamento previsto e comparecer às visitas de estudo agendadas regularmente.

• Infecção por HIV-1 confirmada com base em testes documentados de duas amostras coletadas de dois tubos de coleta de sangue separados de acordo com os requisitos da Amostra nº 1 e da Amostra nº 2. Os resultados dos testes podem ser obtidos a partir de registros médicos ou de testes realizados na triagem (ou seja, de amostras coletadas nos 28 dias anteriores à entrada):

  • Para resultados obtidos de registros médicos, a documentação de origem adequada, incluindo a data da coleta da amostra, data do teste ou data do resultado do teste, nome do teste/ensaio realizado e resultado do teste, deve estar disponível nos registros do estudo antes da entrada no estudo. Os requisitos relacionados às operações laboratoriais (por exemplo, Boas Práticas Laboratoriais Clínicas [GCLP], Emendas para Melhoria de Laboratórios Clínicos [CLIA], Garantia de Qualidade de Virologia [VQA]) e relacionados às aprovações de autoridades reguladoras (por exemplo, FDA) não se aplicam a resultados obtidos de laboratórios médicos. registros.
  • Se a documentação de origem adequada não estiver disponível, a Amostra nº 1 e/ou Amostra nº 2 devem ser coletadas durante o período de triagem do estudo e testadas no laboratório de testes designado do local.

Se ambas as amostras forem testadas usando testes de anticorpos, pelo menos uma das amostras deve ser testada em um laboratório que opere de acordo com as diretrizes CLIA ou equivalente (para locais dos EUA) ou GCLP (para locais da África do Sul) e participe de um processo de garantia de qualidade externo apropriado. programa. Se o teste de ácido nucleico (NAT) for usado, pelo menos um teste deve ser realizado no laboratório do local certificado pela CLIA ou equivalente (para unidades dos EUA) ou certificado pela VQA (para unidades da África do Sul).

A amostra nº 1 pode ser testada usando qualquer um dos seguintes:

• Dois testes rápidos baseados em anticorpos de fabricantes diferentes ou baseados em princípios e epítopos diferentes (podem ser usados ​​testes rápidos combinados baseados em antígeno-anticorpo)
• Um imunoensaio enzimático (EIA) ou Western blot (WB) ou ensaio de imunofluorescência ou ensaio de quimioluminescência
• Uma reação em cadeia da polimerase do DNA do HIV-1 (PCR)
• Uma PCR quantitativa de RNA do HIV-1 (acima do limite de detecção do ensaio)
• Um PCR qualitativo de RNA do HIV-1
• Um NAT total de HIV-1

A amostra nº 2 pode ser testada usando qualquer um dos seguintes:

• Teste rápido baseado em anticorpos. Se esta opção for usada em combinação com dois testes rápidos para amostra

  #1, pelo menos um dos três testes rápidos deve ser aprovado pela FDA e o terceiro teste rápido deve ser de um terceiro fabricante ou baseado num terceiro princípio ou epítopo. Podem ser utilizados testes rápidos combinados baseados em antígeno e anticorpo.

• Um ensaio EIA ou WB ou imunofluorescência ou ensaio de quimioluminescência
• Uma PCR de DNA do HIV-1
• Uma PCR quantitativa de RNA do HIV-1 (acima do limite de detecção do ensaio)
• Um PCR qualitativo de RNA do HIV-1
• Um NAT total de HIV-1

Todas as amostras específicas do estudo testadas para determinar o status do HIV-1 devem ser sangue total, soro ou plasma.

Os métodos e algoritmos de teste de HIV-1 devem ser aprovados para cada local pelo Centro Laboratorial IMPAACT (para locais financiados pelo NIAID) ou Westat (para locais financiados pelo NICHD, os ods devem ser aprovados pela FDA, se disponíveis.

• Tem pelo menos um resultado documentado de RNA do HIV-1 no plasma inferior a 50 cópias/mL ou inferior ao limite inferior de detecção do ensaio, de uma amostra coletada nos três a nove meses (definido como 90-270 dias) antes da entrada .

Nota: Consulte o Critério de Exclusão 4.2.1 para critérios adicionais que devem ser avaliados para confirmar a supressão viral adequada antes da entrada.

• O resultado documentado de RNA do HIV-1 no plasma é inferior a 50 cópias/mL na triagem (ou seja, de uma amostra coletada 28 dias antes da entrada).

Nota: Os testes laboratoriais de RNA do HIV-1 podem ser repetidos se o resultado for maior ou igual a 50 cópias/mL, mas inferior a 200 cópias/mL durante o período de triagem do estudo, com o resultado mais recente usado para determinação de elegibilidade. A repetição do teste de carga viral deve ser realizada dentro de duas semanas (14 dias) após a coleta inicial da amostra.

• Não tem evidência de infecção crônica por hepatite B com base em testes de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do núcleo da hepatite B (HbcAb) e anticorpos de superfície da hepatite B (HbsAb) na triagem (ou seja, de uma amostra coletada dentro de 28 dias antes da entrada ); qualquer uma das três combinações de resultados de teste a seguir é aceitável para inclusão:

  • HbsAg negativo, HbcAb negativo, HbsAb negativo
  • HbsAg negativo, HbcAb negativo, HbsAb positivo
  • HbsAg negativo, HbcAb positivo, HbsAb positivo
• Resultado negativo do teste de anticorpos contra hepatite C (anti-HCV ab) na triagem (ou seja, de uma amostra coletada 28 dias antes da entrada).

• Possui os seguintes resultados de testes laboratoriais na triagem (ou seja, de uma amostra coletada dentro de 28 dias antes da entrada) com base na classificação por protocolo:

  • Plaquetas de grau 2 ou inferior (maior ou igual a 50.000 células/mm3 ou maior ou igual a 50,00 x 109 células/L)
  • Creatinina grau 2 ou inferior (menor ou igual a 1,8 x limite superior do normal [LSN])
  • Bilirrubina total de grau 2 ou inferior (menos de 2,6 x LSN)
  • ALT grau 1 ou inferior (menos de 2,5 x LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) de grau 1 ou inferior (menos de 2,5 x LSN)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de grau 1 ou inferior (maior ou igual a 800 células/mm3)
  • Hemoglobina de grau 2 ou inferior (maior ou igual a 8,5 g/dL)
  • Lipase de grau 2 ou inferior (menos de 3 x LSN)

Nota: Os testes laboratoriais podem ser repetidos durante o período de triagem do estudo (ou seja, dentro de 28 dias antes da entrada), com o último resultado utilizado para determinação de elegibilidade.

• Possui intervalo QT de Grau 1 ou inferior corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) (valor médio do intervalo menor ou igual a 470 milissegundos, no ECG realizado em triplicata) na triagem.
• Para o Grupo Switch, em um regime de TARV oral estável (ou seja, inalterado) por pelo menos 90 dias consecutivos antes da entrada, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante e nos registros médicos disponíveis.

Nota: São permitidas alterações de formulação (por exemplo, de um agente único para tabelas de combinação de dose fixa) e de agentes de reforço (por exemplo, de cobicistate para ritonavir).

• Para o Grupo de Continuação, recebeu a primeira dose de CAB LA + RPV LA na data ou antes da concepção da gravidez atual com base nas diretrizes do protocolo, não mudou os regimes desde o momento da concepção e está nas doses de manutenção apropriadas para Q4W ou Dosagem de Q8W na triagem, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante e nos registros médicos disponíveis.

Critério de exclusão:

• Dentro de nove meses (270 dias) antes da entrada, qualquer medição plasmática de RNA do HIV-1 maior ou igual a 200 cópias/mL ou duas ou mais medições detectáveis ​​de RNA plasmático do HIV-1 maior ou igual a 50 cópias/mL pelo menos 14 dias de intervalo.
• História de tratamento/falha virológica associada a resistência viral documentada ou presumida a NNRTI ou INSTI, definida como duas medições consecutivas de RNA plasmático do HIV-1 maiores ou iguais a 200 cópias/mL após supressão inicial para menos de 50 cópias/mL.
• Apresenta alguma das seguintes características, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante, evidência clínica e/ou registros de cuidados pré-natais/médicos disponíveis:
• Contraindicação para CAB ou RPV (por exemplo, histórico ou suspeita de resistência às classes NNRTI e INSTI com base nos registros disponíveis na triagem, HSR ou alergia conhecida ou suspeita aos componentes do produto em estudo).

Nota: Se houver dúvidas sobre suspeita de resistência, o investigador do local deverá consultar o CMC antes de inscrever o participante.

• Contra-indicação para injeção IM, como uma condição inflamatória atual da pele que comprometa a segurança das injeções IM ou uma condição dermatológica que possa interferir na interpretação das ISRs (incluindo, mas não se limitando a, implantes glúteos).

Nota: O uso do comprimento adequado da agulha com base no tamanho e formato do corpo do participante é essencial para garantir a técnica correta de injeção IM. Consulte o protocolo para obter mais informações. Alto índice de massa corporal (IMC) não é considerado excludente.

• Interrupção conhecida do tratamento ARV (mais de 30 dias consecutivos) nos 24 meses anteriores à entrada.
• Para participantes em EFV, interrupção conhecida do tratamento (mais de sete dias consecutivos) nos 24 meses anteriores à entrada.
• Qualquer uso de Nevirapina (sempre), incluindo, mas não limitado a, um regime de curta duração para prevenir a transmissão perinatal.
• No início, uso atual ou necessidade prevista de anticoagulação terapêutica (por exemplo, heparina de baixo peso molecular, coumadina, heparina ou enoxaparina).
• História de distúrbio hemorrágico conhecido ou suspeito.
• Insuficiência hepática grave atual (Classe C), conforme determinado pela classificação de Child-Pugh.
• Ideação ou tentativa de suicídio dentro de seis meses após a entrada, com base na conclusão da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS).
• Transtorno convulsivo instável ou mal controlado.
• Infecção tuberculosa conhecida.
• Malignidade em curso que não seja sarcoma de Kaposi, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical.
• Sintomas sugestivos de doença por coronavírus ativa 2019 (COVID-19) ou resultados de testes ou contatos que exijam isolamento ou quarentena de acordo com a prática clínica local, saúde pública e/ou diretrizes de controle de infecção.

Nota: Os potenciais participantes com sintomas sugestivos de COVID-19 ativo, resultados de testes e/ou contactos que necessitem de quarentena poderão retomar o rastreio (ou ser novamente rastreados) depois de os sintomas terem sido resolvidos e os requisitos de quarentena aplicáveis ​​terem sido concluídos.

• Conhecido por ter qualquer um dos seguintes sintomas durante a gravidez atual, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante, evidência clínica e/ou registros de cuidados pré-natais/médicos disponíveis:

  • Gestação múltipla
  • Placentação anormal, incluindo placenta prévia (completa) e placenta acreta/increta/percreta
  • Cerclagem cervical/incompetência cervical
  • Anatomia fetal anormal (na opinião do investigador do centro)

• Sabe-se que teve qualquer um dos seguintes sintomas em uma gravidez anterior, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante, evidência clínica e/ou registros de cuidados pré-natais/médicos disponíveis:

  • Eclâmpsia/hemólise, enzimas hepáticas elevadas e síndrome de plaquetas baixas (HELLP)
  • Morte fetal intrauterina (EGA superior a 20 semanas) sem etiologia não recorrente conhecida
  • Parto muito prematuro espontâneo (menos de 32 semanas)
  • Muito baixo peso ao nascer (BPN) (menos de 1.500 g)
  • Cerclagem cervical ou abdominal devido a incompetência cervical
• Na entrada, tem comorbidades não controladas relacionadas à gravidez (por exemplo, diabetes com glicemia de jejum superior a 200, hipertensão com sistólica recorrente maior ou igual a 160 ou diastólica maior que 100) de acordo com o critério do investigador do local.
• Recebimento de qualquer medicamento proibido dentro de sete dias antes da entrada, com exceção de agentes antivirais que fazem parte do regime de TARV do participante, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante e nos registros médicos disponíveis, consulte o Apêndice IV.

Observação: Medicamentos e vacinas aprovados para uso emergencial (por exemplo, vacinas contra COVID) que não aparecem na lista de Medicamentos Proibidos e de Precaução do IMPAACT 2040 não são excludentes e podem ser administrados de acordo com o padrão de atendimento.

• Inscrito em outro ensaio clínico de um agente, dispositivo ou vacina em investigação.
• Recebimento de um agente experimental ou quimioterapia (malignidade ativa) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• O participante adulto ou feto tem qualquer condição que, na opinião do investigador do local ou pessoa designada, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interferiria de outra forma no alcance dos objetivos do estudo.