UTWÓRZ - Terapia przeciwretrowirusowa kabotegrawirem i rylpiwiryną w ciąży

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu dla siebie i dziecka.

Uwaga: wszystkie zakłady muszą przestrzegać wszystkich obowiązujących zasad i procedur IRB/EC; w przypadku zakładów w USA obejmuje to zasady i procedury dotyczące pojedynczej IRB (sIRB).

• Podczas badania przesiewowego wiek: 18 lat lub więcej.

• Przy przyjęciu dowód żywej, wewnątrzmacicznej ciąży pojedynczej z badaniem ultrasonograficznym płodu wykonanym zgodnie z protokołem i w następujących zakresach szacowanego wieku ciążowego (EGA) zgodnie z protokołem:

  • Grupa zmiany: EGA od 10 0/7 do 19 4/7 tygodni (włącznie) w momencie wejścia.
  • Grupa kontynuacyjna: EGA mniejsze lub równe 19 4/7 tygodni w momencie wejścia.

Uwaga: Jeżeli w dokumentacji medycznej podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem nie są dostępne odpowiednie wyniki badania USG, przed przystąpieniem do badania należy wykonać badanie USG.

• Przy przyjęciu, zamierzając rodzić w placówce medycznej powiązanej z badaniem, należy pozostać na obszarze geograficznym objętym badaniem przez czas przewidywanej obserwacji i uczestniczyć w regularnie zaplanowanych wizytach badawczych.

• Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 na podstawie udokumentowanych badań dwóch próbek pobranych z dwóch oddzielnych probówek do pobierania krwi zgodnie z wymaganiami Próbki nr 1 i Próbki nr 2. Wyniki badań można uzyskać z dokumentacji medycznej lub z badań przeprowadzonych podczas badania przesiewowego (tj. z próbek pobranych w ciągu 28 dni przed wjazdem):

  • W przypadku wyników uzyskanych z dokumentacji medycznej, przed przystąpieniem do badania w dokumentacji badania musi znajdować się odpowiednia dokumentacja źródłowa, w tym data pobrania próbki, data badania lub data wyniku badania, nazwa wykonanego badania/oznaczenia i wynik badania. Wymagania związane z operacjami laboratoryjnymi (np. Dobra Praktyka Laboratoriów Klinicznych [GCLP], Poprawki dotyczące udoskonaleń laboratoriów klinicznych [CLIA], Zapewnienie jakości wirusologii [VQA]) i związane z zatwierdzeniami organów regulacyjnych (np. FDA) nie mają zastosowania do wyników uzyskanych z badań medycznych dokumentacja.
  • Jeżeli odpowiednia dokumentacja źródłowa nie jest dostępna, w okresie przesiewowym badania należy pobrać Próbkę nr 1 i/lub Próbkę nr 2 i zbadać ją w wyznaczonym laboratorium badawczym w ośrodku.

Jeżeli obie próbki są badane przy użyciu testów na przeciwciała, co najmniej jedna z próbek musi zostać zbadana w laboratorium działającym zgodnie z wytycznymi CLIA lub równoważnymi (w przypadku ośrodków w USA) lub GCLP (w przypadku ośrodków w Republice Południowej Afryki) i uczestniczącymi w odpowiednim zewnętrznym procesie zapewniania jakości program. Jeśli stosowane jest badanie kwasów nukleinowych (NAT), należy przeprowadzić co najmniej jeden test w laboratorium placówki posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny (w przypadku ośrodków w USA) lub posiadający certyfikat VQA (w przypadku ośrodków w Republice Południowej Afryki).

Próbkę nr 1 można badać przy użyciu dowolnej z poniższych metod:

• Dwa szybkie testy oparte na przeciwciałach różnych producentów lub oparte na różnych zasadach i epitopach (można zastosować kombinację szybkich testów opartych na antygenach i przeciwciałach)
• Jeden test immunologiczny enzymatyczny (EIA) lub Western blot (WB), test immunofluorescencyjny lub test chemiluminescencyjny
• Jedna reakcja łańcuchowa polimerazy DNA wirusa HIV-1 (PCR)
• Jedna ilościowa PCR RNA HIV-1 (powyżej granicy wykrywalności testu)
• Jedna jakościowa PCR RNA HIV-1
• Jeden całkowity NAT HIV-1

Próbkę nr 2 można badać przy użyciu dowolnej z poniższych metod:

• Szybki test oparty na przeciwciałach. Jeśli ta opcja jest używana w połączeniu z dwoma szybkimi testami dla próbki

  #1, co najmniej jeden z trzech szybkich testów musi być zatwierdzony przez FDA, a trzeci szybki test musi pochodzić od trzeciego producenta lub opierać się na trzeciej zasadzie lub epitopie. Można zastosować szybkie testy kombinowane oparte na antygenach i przeciwciałach.

• Jeden test EIA lub WB, immunofluorescencyjny lub chemiluminescencyjny
• Jedna PCR DNA HIV-1
• Jedna ilościowa PCR RNA HIV-1 (powyżej granicy wykrywalności testu)
• Jedna jakościowa PCR RNA HIV-1
• Jeden całkowity NAT HIV-1

Wszystkie próbki specyficzne dla badania, badane w celu określenia statusu HIV-1, muszą pochodzić z krwi pełnej, surowicy lub osocza.

Metody i algorytmy badania na obecność wirusa HIV-1 muszą zostać zatwierdzone dla każdego ośrodka przez Centrum Laboratoryjne IMPAACT (w przypadku ośrodków finansowanych przez NIAID) lub firmę Westat (w przypadku ośrodków finansowanych przez NICHD powinny być zatwierdzone przez FDA, jeśli są dostępne).

• Czy co najmniej jeden udokumentowany wynik RNA HIV-1 w osoczu wynosi mniej niż 50 kopii/ml lub mniej niż dolna granica wykrywalności testu, z próbki pobranej w ciągu trzech do dziewięciu miesięcy (określanych jako 90–270 dni) przed wjazdem .

Uwaga: Dodatkowe kryterium, które należy ocenić w celu potwierdzenia odpowiedniej supresji wirusa przed wprowadzeniem, znajduje się w Kryterium wykluczenia 4.2.1.

• Udokumentowany wynik RNA HIV-1 w osoczu wynosi mniej niż 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego (tj. z próbki pobranej w ciągu 28 dni przed wjazdem).

Uwaga: Badania laboratoryjne RNA wirusa HIV-1 można powtórzyć, jeśli wynik jest większy lub równy 50 kopii/ml, ale mniejszy niż 200 kopii/ml w okresie przesiewowym badania, przy czym do ustalenia kwalifikowalności zostanie wykorzystany najnowszy wynik. Ponowne badanie wiremii należy przeprowadzić w ciągu dwóch tygodni (14 dni) od pierwszego pobrania próbki.

• Nie ma dowodów na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie testów przesiewowych (tj. z próbki pobranej w ciągu 28 dni przed wjazdem) na podstawie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) i przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAb) ); do włączenia dopuszczalna jest dowolna z następujących trzech kombinacji wyników badań:

  • HbsAg ujemny, HbcAb ujemny, HbsAb ujemny
  • HbsAg ujemny, HbcAb ujemny, HbsAb dodatni
  • HbsAg ujemny, HbcAb dodatni, HbsAb dodatni
• Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV ab) podczas badania przesiewowego (tj. z próbki pobranej w ciągu 28 dni przed wjazdem).

• Posiada następujące wyniki badań laboratoryjnych podczas kontroli przesiewowej (tj. z próbki pobranej w ciągu 28 dni przed wjazdem) w oparciu o ocenę zgodnie z protokołem:

  • Płytki stopnia 2 lub niższego (większe lub równe 50 000 komórek/mm3 lub większe lub równe 50,00 x 109 komórek/l)
  • Kreatynina stopnia 2. lub niższa (mniejsza lub równa 1,8 x górna granica normy [GGN])
  • Stopień 2 lub niższy bilirubina całkowita (mniej niż 2,6 x GGN)
  • Stopień 1 lub niższy ALT (mniej niż 2,5 x GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopnia 1 lub niższego (poniżej 2,5 x GGN)
  • Stopień 1 lub niższy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) (większa lub równa 800 komórek/mm3)
  • Hemoglobina stopnia 2 lub niższa (większa lub równa 8,5 g/dl)
  • Lipaza stopnia 2 lub niższego (mniej niż 3 x GGN)

Uwaga: Badania laboratoryjne można powtórzyć w okresie przesiewowym badania (tj. w ciągu 28 dni przed przystąpieniem), przy czym do ustalenia kwalifikowalności zostanie wykorzystany najnowszy wynik.

• Ma odstęp QT stopnia 1 lub niższy skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) (średnia wartość odstępu mniejsza lub równa 470 milisekund w badaniu EKG wykonanym w trzech powtórzeniach) podczas badania przesiewowego.
• W przypadku grupy Switch: przy stałym (tj. niezmiennym) doustnym schemacie ART przez co najmniej 90 kolejnych dni przed przystąpieniem do badania, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika i dostępnej dokumentacji medycznej.

Uwaga: Dozwolone są zmiany w postaci leku (np. z pojedynczego leku na tabele kombinacji ustalonych dawek) i leków wzmacniających (np. z kobicystatu na rytonawir).

• W przypadku Grupy Kontynuacyjnej, która otrzymała pierwszą dawkę CAB LA + RPV LA w dniu lub przed datą poczęcia obecnej ciąży, zgodnie z wytycznymi zawartymi w protokole, nie zmieniła schematu leczenia od czasu poczęcia i przyjmuje odpowiednie dawki podtrzymujące co 4 tygodnie lub Dawkowanie Q8W podczas badania przesiewowego, określone przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika i dostępnej dokumentacji medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu dziewięciu miesięcy (270 dni) przed wjazdem, jakikolwiek pomiar RNA HIV-1 w osoczu większy lub równy 200 kopii/ml lub dwa lub więcej wykrywalnych pomiarów RNA HIV-1 w osoczu większy lub równy 50 kopii/ml co najmniej 14 dni od siebie.
• Historia leczenia/niepowodzenia wirusologicznego związanego z udokumentowaną lub przypuszczalną opornością wirusa na NNRTI lub INSTI, zdefiniowaną jako dwa kolejne pomiary RNA HIV-1 w osoczu większe lub równe 200 kopii/ml po początkowej supresji do mniej niż 50 kopii/ml.
• Czy spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, jak ustali badacz ośrodka na podstawie raportu uczestnika, dowodów klinicznych i/lub dostępnej dokumentacji dotyczącej opieki przedporodowej/medycznej:
• Przeciwwskazania do CAB lub RPV (np. przebyta lub podejrzewana oporność na klasy NNRTI i INSTI na podstawie dostępnych danych z badania przesiewowego, HSR lub znana lub podejrzewana alergia na zbadane składniki produktu).

Uwaga: W przypadku pytań dotyczących podejrzenia oporności badacz w ośrodku powinien skonsultować się z CMC przed zarejestrowaniem uczestnika.

• Przeciwwskazania do wstrzyknięcia domięśniowego, takie jak aktualny stan zapalny skóry zagrażający bezpieczeństwu wstrzyknięć domięśniowych lub stan dermatologiczny, który może zakłócać interpretację ISR (w tym między innymi implanty pośladkowe).

Uwaga: Aby zapewnić prawidłową technikę wstrzyknięcia domięśniowego, niezbędne jest użycie igły o odpowiedniej długości, dostosowanej do rozmiaru i kształtu ciała pacjenta. Więcej informacji można znaleźć w protokole. Wysoki wskaźnik masy ciała (BMI) nie jest uważany za wykluczający.

• Znana przerwa w leczeniu ARV (dłuższa niż 30 kolejnych dni) w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem.
• W przypadku uczestników przyjmujących EFV, znana przerwa w leczeniu (dłuższa niż siedem kolejnych dni) w ciągu 24 miesięcy przed przystąpieniem.
• Jakiekolwiek stosowanie leku Newirapina ( kiedykolwiek), w tym między innymi krótki cykl leczenia mający na celu zapobieganie przenoszeniu zakażenia w okresie okołoporodowym.
• Przy rozpoczęciu leczenia, aktualne stosowanie lub przewidywana potrzeba terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (np. heparyna drobnocząsteczkowa, kumadyna, heparyna lub enoksaparyna).
• Historia znanych lub podejrzewanych zaburzeń krzepnięcia.
• Obecne ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C) określone według klasyfikacji Child-Pugh.
• Myśli lub próby samobójcze w ciągu sześciu miesięcy od wjazdu, na podstawie wypełnienia skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS).
• Niestabilne lub słabo kontrolowane zaburzenie napadowe.
• Znane zakażenie gruźlicą.
• Trwający nowotwór złośliwy inny niż mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy.
• Objawy sugerujące aktywną chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) lub wyniki testów lub kontakty wymagające izolacji lub kwarantanny zgodnie z lokalną praktyką kliniczną, zdrowiem publicznym i/lub wytycznymi dotyczącymi kontroli infekcji.

Uwaga: potencjalni uczestnicy z objawami sugerującymi aktywny wirus COVID-19, wynikami testów i/lub osobami z kontaktu wymagającymi kwarantanny, mogą wznowić badania przesiewowe (lub poddać się ponownemu badaniu) po ustąpieniu objawów i spełnieniu odpowiednich wymogów kwarantanny.

• Wiadomo, że w trakcie obecnej ciąży występują którekolwiek z poniższych schorzeń, jak stwierdził badacz ośrodka na podstawie raportu uczestniczki, dowodów klinicznych i/lub dostępnej dokumentacji dotyczącej opieki przedporodowej/medycznej:

  • Ciąża mnoga
  • Nieprawidłowe łożysko, w tym łożysko przodujące (całkowite) i łożysko przyrośnięte/przyrośnięte/percreta
  • Szyjka szyjna/niewydolność szyjki macicy
  • Nieprawidłowa anatomia płodu (w opinii lekarza prowadzącego)

• Wiadomo, że w poprzedniej ciąży występowały którekolwiek z poniższych schorzeń, co ustalił badacz ośrodka na podstawie raportu uczestnika, dowodów klinicznych i/lub dostępnej dokumentacji dotyczącej opieki przedporodowej/medycznej:

  • Rzucawka/hemoliza, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych i zespół małej liczby płytek krwi (HELLP).
  • Wewnątrzmaciczny zgon płodu (EGA dłuższy niż 20 tygodni) o nieznanej, nienawracającej etiologii
  • Spontaniczny, bardzo przedwczesny poród (mniej niż 32 tygodnie)
  • Bardzo niska masa urodzeniowa (LBW) (poniżej 1500 g)
  • Zawiązanie szyjki macicy lub jamy brzusznej z powodu niewydolności szyjki macicy
• Przy przyjęciu pacjentka ma niekontrolowane choroby współistniejące związane z ciążą (np. cukrzycę ze stężeniem glukozy we krwi na czczo większym niż 200, nadciśnieniem tętniczym z nawracającym ciśnieniem skurczowym większym lub równym 160 lub rozkurczowym większym niż 100) według uznania badacza w ośrodku.
• Otrzymanie wszelkich zabronionych leków w ciągu siedmiu dni przed wejściem, z wyjątkiem środków przeciwwirusowych wchodzących w skład schematu ART uczestnika, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika i dostępnej dokumentacji medycznej, patrz Załącznik IV.

Uwaga: Leki i szczepionki zatwierdzone do stosowania w nagłych przypadkach (np. szczepionki przeciwko COVID), które nie pojawiają się na liście leków zabronionych i zapobiegawczych IMPAACT 2040, nie są wykluczone i mogą być podawane zgodnie ze standardami opieki.

• Uczestnik innego badania klinicznego badanego środka, urządzenia lub szczepionki.
• Otrzymanie badanego środka lub chemioterapii (aktywny nowotwór złośliwy) w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania.
• U dorosłego uczestnika lub płodu występuje jakikolwiek stan, który w opinii badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej uczyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkodziłby w osiągnięciu celów badania.