CREATE - Terapia antirretroviral con cabotegravir y rilpivirina durante el embarazo

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio para usted y su bebé.

Nota: Todos los sitios deben seguir todas las políticas y procedimientos aplicables del IRB/EC; para los sitios de EE. UU., esto incluye políticas y procedimientos de IRB único (sIRB).

• En el momento de la selección, tener 18 años o más.

• Al ingresar, evidencia de un embarazo único, intrauterino viable con ultrasonido fetal realizado según el protocolo y dentro de los siguientes rangos de edad gestacional estimada (EGA) por protocolo:

  • Grupo de cambio: EGA entre 10 0/7 y 19 4/7 semanas (inclusive) al momento del ingreso.
  • Grupo de Continuación: EGA menor o igual a 19 4/7 semanas al ingreso.

Nota: Si los resultados de la ecografía adecuados no están disponibles en los registros médicos en el momento de la selección según el protocolo, se debe realizar una ecografía antes de ingresar al estudio.

• Al ingresar, tener la intención de dar a luz en un centro médico asociado al estudio, permanecer en el área geográfica del estudio durante la duración del seguimiento previsto y asistir a las visitas del estudio programadas regularmente.

• Infección por VIH-1 confirmada según pruebas documentadas de dos muestras recolectadas de dos tubos de recolección de sangre separados según los requisitos de la Muestra n.° 1 y la Muestra n.° 2. Los resultados de las pruebas se pueden obtener de los registros médicos o de las pruebas realizadas en el momento de la selección (es decir, de muestras recogidas dentro de los 28 días anteriores al ingreso):

  • Para los resultados obtenidos de registros médicos, la documentación fuente adecuada, incluida la fecha de recolección de la muestra, la fecha de la prueba o la fecha del resultado de la prueba, el nombre de la prueba/ensayo realizado y el resultado de la prueba, debe estar disponible en los registros del estudio antes de ingresar al estudio. Los requisitos relacionados con las operaciones de laboratorio (p. ej., Buenas prácticas de laboratorio clínico [GCLP], Enmiendas de mejora de laboratorio clínico [CLIA], Garantía de calidad virológica [VQA]) y relacionados con las aprobaciones de las autoridades regulatorias (p. ej., FDA) no se aplican a los resultados obtenidos de pruebas médicas. registros.
  • Si no se dispone de documentación fuente adecuada, la Muestra n.° 1 y/o la Muestra n.° 2 deben recolectarse durante el período de selección del estudio y analizarse en el laboratorio de pruebas designado del sitio.

Si ambas muestras se analizan mediante pruebas de anticuerpos, al menos una de las muestras debe analizarse en un laboratorio que opere de acuerdo con las pautas CLIA o equivalente (para sitios de EE. UU.) o GCLP (para sitios de Sudáfrica) y participe en un control de calidad externo apropiado. programa. Si se utilizan pruebas de ácido nucleico (NAT), se debe realizar al menos una prueba en el laboratorio del sitio certificado por CLIA o equivalente (para sitios de EE. UU.) o certificado por VQA (para sitios de Sudáfrica).

La muestra n.º 1 se puede analizar utilizando cualquiera de los siguientes:

• Dos pruebas rápidas basadas en anticuerpos de diferentes fabricantes o basadas en diferentes principios y epítopos (se pueden utilizar pruebas rápidas basadas en una combinación de antígeno y anticuerpo)
• Un inmunoensayo enzimático (EIA) o Western blot (WB) o ensayo de inmunofluorescencia o ensayo de quimioluminiscencia
• Una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VIH-1
• Una PCR cuantitativa de ARN del VIH-1 (por encima del límite de detección del ensayo)
• Una PCR cualitativa de ARN del VIH-1
• Una NAT total de VIH-1

La muestra n.º 2 se puede analizar utilizando cualquiera de los siguientes:

• Prueba rápida basada en anticuerpos. Si esta opción se utiliza en combinación con dos pruebas rápidas para Muestra

  #1, al menos una de las tres pruebas rápidas debe estar aprobada por la FDA y la tercera prueba rápida debe ser de un tercer fabricante o estar basada en un tercer principio o epítopo. Se pueden utilizar pruebas rápidas basadas en una combinación de antígeno y anticuerpo.

• Un EIA o WB o ensayo de inmunofluorescencia o ensayo de quimioluminiscencia
• Una PCR de ADN de VIH-1
• Una PCR cuantitativa de ARN del VIH-1 (por encima del límite de detección del ensayo)
• Una PCR cualitativa de ARN del VIH-1
• Una NAT total de VIH-1

Todas las muestras específicas del estudio analizadas para determinar el estado del VIH-1 deben ser sangre completa, suero o plasma.

Los métodos y algoritmos de prueba de VIH-1 deben ser aprobados para cada sitio por el Centro de Laboratorio IMPAACT (para sitios financiados por NIAID) o Westat (para sitios financiados por NICHD). Los ods deben estar aprobados por la FDA, si están disponibles.

• Tiene al menos un resultado documentado de ARN del VIH-1 en plasma inferior a 50 copias/mL o inferior al límite inferior de detección del ensayo, de una muestra recolectada entre tres y nueve meses (definido como 90 a 270 días) antes de la entrada. .

Nota: Consulte el Criterio de exclusión 4.2.1 para conocer criterios adicionales que deben evaluarse para confirmar una supresión viral adecuada antes del ingreso.

• Resultado documentado de ARN del VIH-1 en plasma inferior a 50 copias/ml en el momento de la selección (es decir, de una muestra recogida dentro de los 28 días anteriores al ingreso).

Nota: Las pruebas de laboratorio de ARN del VIH-1 pueden repetirse si el resultado es mayor o igual a 50 copias/mL pero menos de 200 copias/mL durante el período de selección del estudio, utilizándose el último resultado para determinar la elegibilidad. La repetición de la prueba de carga viral debe realizarse dentro de las dos semanas (14 días) posteriores a la recolección inicial de la muestra.

• No tiene evidencia de infección crónica por hepatitis B según las pruebas del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) y el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HbsAb) en el momento de la selección (es decir, de una muestra recolectada dentro de los 28 días anteriores a la entrada). ); cualquiera de las siguientes tres combinaciones de resultados de pruebas es aceptable para su inclusión:

  • HbsAg negativo, HbcAb negativo, HbsAb negativo
  • HbsAg negativo, HbcAb negativo, HbsAb positivo
  • HbsAg negativo, HbcAb positivo, HbsAb positivo
• Resultado negativo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC ab) en el momento de la selección (es decir, de una muestra recolectada dentro de los 28 días anteriores a la entrada).

• Tiene los siguientes resultados de pruebas de laboratorio en el momento de la selección (es decir, de una muestra recolectada dentro de los 28 días anteriores al ingreso) según la calificación según el protocolo:

  • Plaquetas de grado 2 o inferior (mayor o igual a 50.000 células/mm3 o mayor o igual a 50,00 x 109 células/L)
  • Creatinina de grado 2 o inferior (menor o igual a 1,8 x límite superior normal [LSN])
  • Bilirrubina total de grado 2 o inferior (menos de 2,6 x LSN)
  • ALT de grado 1 o inferior (menos de 2,5 x LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) de grado 1 o inferior (menos de 2,5 x LSN)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de grado 1 o inferior (mayor o igual a 800 células/mm3)
  • Hemoglobina de grado 2 o inferior (mayor o igual a 8,5 g/dL)
  • Lipasa de grado 2 o inferior (menos de 3 x LSN)

Nota: Las pruebas de laboratorio pueden repetirse durante el período de selección del estudio (es decir, dentro de los 28 días anteriores al ingreso), utilizándose el último resultado para determinar la elegibilidad.

• Tiene un intervalo QT de Grado 1 o inferior corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) (valor medio del intervalo menor o igual a 470 milisegundos, en un ECG realizado por triplicado) en el momento de la selección.
• Para Switch Group, en un régimen de ART oral estable (es decir, sin cambios) durante al menos 90 días consecutivos antes del ingreso, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante y los registros médicos disponibles.

Nota: Se permiten cambios de formulación (p. ej., de un agente único a tablas de combinación de dosis fijas) y de agentes de refuerzo (p. ej., de cobicistat a ritonavir).

• Para el grupo de continuación, recibió la primera dosis de CAB LA + RPV LA en o antes de la fecha de concepción del embarazo actual según las pautas del protocolo, no ha cambiado de régimen desde el momento de la concepción y está tomando las dosis de mantenimiento adecuadas durante Q4W o Dosificación Q8W en el momento de la selección, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante y los registros médicos disponibles.

Criterio de exclusión:

• Dentro de los nueve meses (270 días) anteriores al ingreso, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma mayor o igual a 200 copias/mL o dos o más mediciones detectables de ARN del VIH-1 en plasma mayores o iguales a 50 copias/mL al menos 14 días de diferencia.
• Historial de tratamiento/fallo virológico asociado con resistencia viral documentada o presunta a NNRTI o INSTI, definida como dos mediciones consecutivas de ARN del VIH-1 en plasma mayores o iguales a 200 copias/mL después de la supresión inicial a menos de 50 copias/mL.
• Tiene alguno de los siguientes, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante, la evidencia clínica y/o los registros de atención médica/prenatal disponibles:
• Contraindicación para CAB o RPV (p. ej., resistencia histórica o sospechada a las clases NNRTI e INSTI según los registros disponibles en la selección, HSR o alergia conocida o sospechada a los componentes del producto en estudio).

Nota: Si hay preguntas sobre la sospecha de resistencia, el investigador del sitio debe consultar con CMC antes de inscribir al participante.

• Contraindicación para la inyección IM, como una afección inflamatoria de la piel actual que comprometa la seguridad de las inyecciones IM o una afección dermatológica que pueda interferir con la interpretación de los ISR (incluidos, entre otros, los implantes de glúteos).

Nota: El uso de la longitud adecuada de la aguja según el tamaño y la forma del cuerpo del participante es esencial para garantizar la técnica de inyección IM correcta. Ver protocolo para más información. Un índice de masa corporal (IMC) elevado no se considera excluyente.

• Interrupción conocida del tratamiento ARV (más de 30 días consecutivos) en los 24 meses anteriores al ingreso.
• Para los participantes que reciben EFV, interrupción conocida del tratamiento (más de siete días consecutivos) en los 24 meses anteriores al ingreso.
• Cualquier uso de Nevirapina (alguna vez), incluido, entre otros, un régimen de tratamiento corto para prevenir la transmisión perinatal.
• Al ingresar, uso actual o necesidad anticipada de anticoagulación terapéutica (p. ej., heparina de bajo peso molecular, cumadina, heparina o enoxaparina).
• Historia de trastorno hemorrágico conocido o sospechado.
• Insuficiencia hepática grave actual (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
• Ideación o intento de suicidio dentro de los seis meses posteriores al ingreso, según la finalización de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
• Trastorno convulsivo inestable o mal controlado.
• Infección tuberculosa conocida.
• Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas cutáneo no invasivo resecado o neoplasia intraepitelial cervical.
• Síntomas que sugieran enfermedad activa por coronavirus 2019 (COVID-19) o resultados de pruebas o contactos que requieran aislamiento o cuarentena según la práctica clínica local, la salud pública y/o las pautas de control de infecciones.

Nota: Los posibles participantes con síntomas que sugieran COVID-19 activo, resultados de pruebas y/o contactos que requieran cuarentena pueden reanudar la detección (o volver a ser examinados) después de que los síntomas hayan desaparecido y se hayan completado los requisitos de cuarentena aplicables.

• Se sabe que tiene cualquiera de los siguientes durante el embarazo actual, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante, la evidencia clínica y/o los registros de atención médica/prenatal disponibles:

  • Gestación múltiple
  • Placentación anormal, incluyendo placenta previa (completa) y placenta accreta/increta/percreta
  • Cerclaje cervical/incompetencia cervical
  • Anatomía fetal anormal (en opinión del investigador del sitio)

• Se sabe que ha tenido cualquiera de los siguientes en un embarazo anterior, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante, la evidencia clínica y/o los registros de atención médica/prenatal disponibles:

  • Síndrome de eclampsia/hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y plaquetas bajas (HELLP)
  • Muerte fetal intrauterina (EGA mayor de 20 semanas) sin etiología conocida no recurrente
  • Parto espontáneo muy prematuro (menos de 32 semanas)
  • Peso muy bajo al nacer (BPN) (menos de 1500 g)
  • Cerclaje cervical o abdominal por incompetencia cervical
• Al ingresar, tiene comorbilidades no controladas relacionadas con el embarazo (p. ej., diabetes con glucosa en sangre en ayunas superior a 200, hipertensión con sistólica recurrente mayor o igual a 160 o diastólica superior a 100) según el criterio del investigador del sitio.
• Recepción de cualquier medicamento prohibido dentro de los siete días anteriores a la entrada, con excepción de los agentes antivirales que forman parte del régimen de TAR del participante, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante y los registros médicos disponibles, consulte el Apéndice IV.

Nota: Los medicamentos y vacunas aprobados para uso de emergencia (por ejemplo, vacunas COVID) que no aparecen en la lista de Medicamentos preventivos y prohibidos de IMPAACT 2040 no son excluyentes y pueden administrarse según el estándar de atención.

• Inscrito en otro ensayo clínico de un agente, dispositivo o vacuna en investigación.
• Recepción de un agente en investigación o quimioterapia (malignidad activa) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• El participante adulto o el feto tiene alguna condición que, en opinión del investigador del sitio o su designado, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.