CREATE - 임신 중 카보테그라비르 및 릴피비린 항레트로바이러스 요법

포함 기준:

• 자신과 유아의 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

참고: 모든 사이트는 해당하는 모든 IRB/EC 정책 및 절차를 따라야 합니다. 미국 사이트의 경우 여기에는 단일 IRB(sIRB) 정책 및 절차가 포함됩니다.

• 심사 당시 18세 이상.

• 시작 시, 프로토콜에 따라 수행된 태아 초음파를 통해 실행 가능한 자궁 내 단태 임신의 증거가 프로토콜당 다음과 같은 추정 재태 연령(EGA) 범위 내에서 이루어졌습니다.

  • 그룹 전환: 진입 시 10 0/7주에서 19 4/7주(포함) 사이의 EGA.
  • 연속 그룹: 진입 시 EGA가 19 4/7주 이하입니다.

참고: 프로토콜에 따른 스크리닝 시 의료 기록에서 적절한 초음파 결과를 얻을 수 없는 경우 연구 시작 전에 초음파 검사를 수행해야 합니다.

• 연구 관련 의료 시설에서 전달하려는 의도로 진입 시 예상되는 후속 조치 기간 동안 연구의 지리적 영역에 머물며 정기적으로 예정된 연구 방문에 참석합니다.

• 샘플 #1 및 샘플 #2 요구 사항에 따라 두 개의 별도 혈액 수집 튜브에서 수집한 두 개의 샘플에 대한 문서화된 테스트를 기반으로 HIV-1 감염이 확인되었습니다. 검사 결과는 의료 기록이나 선별 검사 시 수행된 검사(예: 입국 전 28일 이내에 수집된 검체)에서 얻을 수 있습니다.

  • 의료 기록에서 얻은 결과의 경우, 표본 수집 날짜, 테스트 날짜 또는 테스트 결과 날짜, 수행된 테스트/분석 이름 및 테스트 결과를 포함한 적절한 출처 문서가 연구 시작 전에 연구 기록에서 이용 가능해야 합니다. 실험실 운영(예: Good Clinical Laboratory Practice[GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments[CLIA], 바이러스학 품질 보증[VQA]) 및 규제 당국 승인(예: FDA)과 관련된 요구 사항은 의료 서비스에서 얻은 결과에는 적용되지 않습니다. 기록.
  • 적절한 출처 문서를 이용할 수 없는 경우, 연구 심사 기간 동안 샘플 #1 및/또는 샘플 #2를 수집하여 현장의 지정된 테스트 실험실에서 테스트해야 합니다.

두 샘플 모두 항체 테스트를 사용하여 테스트하는 경우, 샘플 중 적어도 하나는 CLIA 또는 이와 동등한 지침(미국 사이트의 경우) 또는 GCLP(남아프리카 사이트의 경우) 지침에 따라 운영되고 적절한 외부 품질 보증에 참여하는 실험실에서 테스트되어야 합니다. 프로그램. NAT(핵산 테스트)를 사용하는 경우 해당 사이트의 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 실험실(미국 사이트의 경우) 또는 VQA 인증(남아프리카 사이트의 경우) 실험실에서 최소 하나의 테스트를 수행해야 합니다.

샘플 #1은 다음 중 하나를 사용하여 테스트할 수 있습니다.

• 서로 다른 제조업체의 두 가지 신속항체 기반 검사 또는 서로 다른 원리와 에피토프를 기반으로 한 신속 항체 기반 검사(항원-항체 기반 신속 검사를 함께 사용할 수 있음)
• 하나의 효소 면역분석(EIA) 또는 웨스턴 블롯(WB) 또는 면역형광 분석 또는 화학발광 분석
• HIV-1 DNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 1개
• 정량적 HIV-1 RNA PCR 1회(분석 검출 한계 초과)
• 1개의 정성적 HIV-1 RNA PCR
• HIV-1 총 NAT 1개

샘플 #2는 다음 중 하나를 사용하여 테스트할 수 있습니다.

• 신속한 항체 기반 테스트. 이 옵션을 샘플에 대한 두 가지 빠른 테스트와 함께 사용하는 경우

  #1, 세 가지 신속 테스트 중 적어도 하나는 FDA 승인을 받아야 하며, 세 번째 신속 테스트는 세 번째 제조업체에서 제공하거나 세 번째 원칙 또는 에피토프를 기반으로 해야 합니다. 항원-항체 기반 신속검사를 병행할 수 있습니다.

• EIA 또는 WB 또는 면역형광 분석 또는 화학발광 분석 1회
• 1개의 HIV-1 DNA PCR
• 정량적 HIV-1 RNA PCR 1회(분석 검출 한계 초과)
• 1개의 정성적 HIV-1 RNA PCR
• HIV-1 총 NAT 1개

HIV-1 상태를 확인하기 위해 테스트된 모든 연구별 샘플은 전혈, 혈청 또는 혈장이어야 합니다.

HIV-1 테스트 방법 및 알고리즘은 IMPAACT 실험실 센터(NIAID 자금 지원 사이트의 경우) 또는 Westat(NICHD 자금 지원 약물의 경우 가능한 경우 FDA 승인을 받아야 함)의 각 사이트에 대한 승인을 받아야 합니다.

• 입국 전 3~9개월(90~270일로 정의)에 수집된 검체에서 최소 1개의 기록된 혈장 HIV-1 RNA 결과가 50개/mL 미만이거나 분석법 검출 하한 미만인 경우 .

참고: 입국 전 적절한 바이러스 억제를 확인하기 위해 평가해야 하는 추가 기준은 제외 기준 4.2.1을 참조하십시오.

• 문서화된 혈장 HIV-1 RNA 결과는 스크리닝 시 50개/mL 미만입니다(즉, 입국 전 28일 이내에 수집된 검체에서).

참고: 연구 심사 기간 동안 결과가 50개/mL 이상 200개/mL 미만인 경우 HIV-1 RNA 실험실 테스트를 반복할 수 있으며 최신 결과는 적격성 결정에 사용됩니다. 반복적인 바이러스 수치 테스트는 최초 검체 채취 후 2주(14일) 이내에 실시해야 합니다.

• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 및 B형 간염 표면 항체(HbsAb) 검사(즉, 입국 전 28일 이내에 수집된 검체)에 근거하여 만성 B형 간염 감염의 증거가 없습니다. ); 다음 세 가지 테스트 결과 조합 중 하나를 포함할 수 있습니다.

  • HbsAg 음성, HbcAb 음성, HbsAb 음성
  • HbsAg 음성, HbcAb 음성, HbsAb 양성
  • HbsAg 음성, HbcAb 양성, HbsAb 양성
• 스크리닝 시 C형 간염 항체(항-HCV ab) 검사 결과 음성(즉, 입국 전 28일 이내에 수집된 검체).

• 프로토콜에 따른 등급을 기준으로 스크리닝 시(즉, 입국 전 28일 이내에 수집된 검체에서) 다음과 같은 실험실 테스트 결과가 있습니다.

  • 2등급 이하 혈소판(50,000세포/mm3 이상 또는 50.00 x 109세포/L 이상)
  • 2등급 이하 크레아티닌(정상 상한치[ULN]의 1.8배 이하)
  • 2등급 이하 총 빌리루빈(2.6 x ULN 미만)
  • 1등급 이하 ALT(2.5 x ULN 미만)
  • 1등급 이하 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(2.5 x ULN 미만)
  • 1등급 이하 절대호중구수(ANC)(800세포/mm3 이상)
  • 2등급 이하 헤모글로빈(8.5g/dL 이상)
  • 2등급 이하 리파아제(3 x ULN 미만)

참고: 실험실 테스트는 연구 심사 기간(즉, 참가 전 28일 이내) 동안 반복될 수 있으며 최신 결과는 적격성 결정에 사용됩니다.

• 스크리닝 시 Fridericia 공식(QTcF)(3회 반복 수행된 ECG에서 평균 간격 값이 470밀리초 이하)으로 보정된 1등급 이하의 QT 간격을 갖습니다.
• Switch Group의 경우, 참가자 보고서 및 이용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 바에 따라 참가 전 최소 연속 90일 동안 안정적인(즉, 변경되지 않은) 경구 ART 요법을 시행합니다.

참고: 제형 변경(예: 단일 제제에서 고정 용량 복합제 표로) 및 증량제 변경(예: 코비시스타트에서 리토나비르로)이 허용됩니다.

• 지속 그룹의 경우, 프로토콜의 지침에 따라 현재 임신의 임신 날짜 또는 그 이전에 CAB LA + RPV LA의 첫 번째 용량을 투여받았으며, 임신 시점 이후 요법을 변경하지 않았으며, Q4W 또는 참가자 보고서 및 이용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사자가 결정한 스크리닝 시 Q8W 용량.

제외 기준:

• 입국 전 9개월(270일) 이내에 혈장 HIV-1 RNA 측정값이 200개/mL 이상이거나 2개 이상의 검출 가능한 혈장 HIV-1 RNA 측정값이 50개/mL 이상 최소 14년 며칠 간격으로.
• NNRTI 또는 INSTI에 대한 문서화되거나 추정되는 바이러스 내성과 관련된 치료/바이러스학적 실패 이력은 초기 억제 후 50개 복제/mL 미만으로 200개 복제/mL 이상인 2회 연속 혈장 HIV-1 RNA 측정으로 정의됩니다.
• 참가자 보고서, 임상 증거 및/또는 이용 가능한 산전/의료 기록을 바탕으로 현장 조사관이 판단한 다음 중 하나가 있음:
• CAB 또는 RPV에 대한 금기 사항(예: 스크리닝 시 이용 가능한 기록, HSR 또는 연구 제품 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기에 근거하여 NNRTI 및 INSTI 클래스에 대한 과거 또는 의심되는 내성).

참고: 의심되는 저항에 관한 질문이 있는 경우 현장 조사관은 참가자를 등록하기 전에 CMC와 상담해야 합니다.

• IM 주사의 안전성을 손상시키는 현재 염증성 피부 상태 또는 ISR 해석을 방해할 수 있는 피부과적 상태(둔부 임플란트를 포함하되 이에 국한되지 않음)와 같은 IM 주사에 대한 금기 사항.

참고: 올바른 IM 주입 기술을 보장하려면 참가자의 신체 크기와 모양에 따라 적절한 바늘 길이를 사용하는 것이 필수적입니다. 자세한 내용은 프로토콜을 참조하세요. 높은 체질량지수(BMI)는 배제적인 것으로 간주되지 않습니다.

• 입국 전 24개월 동안 알려진 ARV 치료 중단(30일 이상 연속).
• EFV 참가자의 경우, 등록 전 24개월 동안 치료 중단(7일 이상 연속)이 알려진 경우.
• 주산기 전염을 예방하기 위한 단기 코스 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 네비라핀의 모든 사용.
• 진입 시 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린, 쿠마딘, 헤파린 또는 에녹사파린)의 현재 사용 중이거나 예상되는 필요성.
• 알려진 또는 의심되는 출혈 장애의 병력.
• Child-Pugh 분류에 따라 결정된 현재 심각한 간 장애(클래스 C).
• 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 완료를 기준으로 입국 후 6개월 이내에 자살 생각 또는 시도.
• 불안정하거나 잘 조절되지 않는 발작 장애.
• 알려진 결핵 감염.
• 카포시 육종, 기저 세포 암종, 절제된 비침습성 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 종양 이외의 진행 중인 악성 종양.
• 활동성 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19)을 암시하는 증상 또는 검사 결과 또는 현지 임상 실습, 공중 보건 및/또는 감염 통제 지침에 따라 격리 또는 검역이 필요한 접촉.

참고: 활성 COVID-19를 암시하는 증상, 검사 결과 및/또는 격리가 필요한 접촉자가 있는 잠재적 참가자는 증상이 해결되고 해당 격리 요구 사항이 완료된 후 검사를 재개(또는 재검사)할 수 있습니다.

• 참가자 보고서, 임상 증거 및/또는 이용 가능한 산전/의료 기록을 바탕으로 현장 조사관이 판단한 바에 따르면 현재 임신 ​​중에 다음 중 하나가 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • 다태임신
  • 전치 태반(완전) 및 유착 태반/increta/percreta를 포함한 비정상적인 태반
  • 경추 결절/경추 무능력
  • 비정상적인 태아 해부학 (현장 조사자의 의견)

• 참가자 보고서, 임상 증거 및/또는 이용 가능한 산전/의료 기록을 바탕으로 현장 조사관이 판단한 바에 따르면 이전 임신 중에 다음 중 하나가 있었던 것으로 알려졌습니다.

  • 자간증/용혈, 간 효소 상승 및 저혈소판(HELLP) 증후군
  • 알려진 비재발성 원인이 없는 자궁내 태아 사망(EGA가 20주 이상)
  • 자연 조기 분만(32주 미만)
  • 극소 저체중 출생 체중(LBW)(1,500g 미만)
  • 경추 무능력으로 인한 경추 또는 복부 결찰
• 시험 시작 시 현장 조사자의 재량에 따라 조절되지 않는 임신 관련 동반 질환(예: 공복 혈당이 200을 초과하는 당뇨병, 재발성 수축기 혈당이 160 이상 또는 확장기 혈압이 100을 초과하는 고혈압)이 있는 경우.
• 참가자 보고서 및 이용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 참가자의 ART 요법의 일부인 항바이러스제를 제외하고 참가 전 7일 이내에 금지된 약품을 받은 경우, 부록 IV를 참조하세요.

참고: IMPAACT 2040 금지 및 예방 약물 목록에 나타나지 않지만 응급 사용을 위해 승인된 약물 및 백신(예: 코로나바이러스 백신)은 배제되지 않으며 치료 표준에 따라 투여될 수 있습니다.

• 조사용 물질, 장치 또는 백신에 대한 다른 임상 시험에 등록되었습니다.
• 연구 시작 전 30일 이내에 임상시험용 제제 또는 화학요법(활성 악성종양)을 받은 경우.
• 성인-참가자 또는 태아는 현장 조사자 또는 지정인의 의견으로 연구 참여를 위험하게 만들고 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 만들거나 연구 목표 달성을 방해할 수 있는 모든 상태를 가지고 있습니다.