CREATE - 妊娠期卡博特韦和利匹韦林抗逆转录病毒治疗

纳入标准：

• 愿意并且能够为自己和婴儿参与研究提供书面知情同意书。

注意：所有场所必须遵守所有适用的 IRB/EC 政策和程序；对于美国站点，这包括单一 IRB (sIRB) 政策和程序。

• 筛查时年龄为 18 岁或以上。

• 入组时，根据方案进行胎儿超声检查，并在每个方案的以下估计孕龄 (EGA) 范围内提供可行的宫内单胎妊娠的证据：

  • 切换组：进入时 10 0/7 至 19 4/7 周（含）之间的 EGA。
  • 继续组：进入时 EGA 小于或等于 19 4/7 周。

注意：如果在根据方案进行筛选时从医疗记录中无法获得足够的超声结果，则必须在进入研究之前进行超声检查。

• 进入时，打算在研究相关的医疗机构分娩，在预期随访期间留在研究的地理区域，并参加定期安排的研究访问。

• 根据样本 #1 和样本 #2 的要求，根据从两个单独的采血管收集的两个样本的记录测试，确认 HIV-1 感染。 检测结果可以从医疗记录或筛查时进行的检测中获得（即从入境前 28 天内采集的样本）：

  • 对于从医疗记录中获得的结果，在研究进入之前，研究记录中必须提供足够的来源文件，包括样本采集日期、测试日期或测试结果日期、进行的测试/测定的名称以及测试结果。 与实验室操作相关的要求（例如良好临床实验室规范 [GCLP]、临床实验室改进修正案 [CLIA]、病毒学质量保证 [VQA]）以及与监管机构批准（例如 FDA）相关的要求不适用于从医疗机构获得的结果记录。
  • 如果没有足够的来源文件，则应在研究筛选期间收集样品 #1 和/或样品 #2，并在该地点指定的测试实验室进行测试。

如果两个样品均使用抗体测试进行测试，则至少其中一个样品必须在按照 CLIA 或同等标准（对于美国场所）或 GCLP（对于南非场所）指南运营并参与适当的外部质量保证的实验室进行测试程序。 如果使用核酸检测 (NAT)，则必须在该场所的 CLIA 认证或同等实验室（对于美国场所）或 VQA 认证的实验室（对于南非场所）进行至少一项检测。

样品 #1 可以使用以下任何一种进行测试：

• 来自不同制造商或基于不同原理和表位的两种基于抗体的快速检测（可以使用基于抗原抗体的组合快速检测）
• 一种酶联免疫分析 (EIA) 或蛋白质印迹 (WB) 或免疫荧光分析或化学发光分析
• 一种 HIV-1 DNA 聚合酶链式反应 (PCR)
• 1 次 HIV-1 RNA 定量 PCR（高于测定检测限）
• 一种 HIV-1 RNA 定性 PCR
• 一项 HIV-1 总 NAT

样品 #2 可以使用以下任何一种进行测试：

• 基于抗体的快速测试。 如果此选项与样品的两次快速测试结合使用

  #1，三个快速测试中至少有一个必须获得 FDA 批准，第三个快速测试必须来自第三个制造商或基于第三个原理或表位。 可以使用基于组合抗原-抗体的快速测试。

• 一项 EIA 或 WB 或免疫荧光测定或化学发光测定
• 一项 HIV-1 DNA PCR
• 1 次 HIV-1 RNA 定量 PCR（高于测定检测限）
• 一种 HIV-1 RNA 定性 PCR
• 一项 HIV-1 总 NAT

所有用于确定 HIV-1 状态的研究特定样本必须是全血、血清或血浆。

每个场所的 HIV-1 检测方法和算法必须获得 IMPAACT 实验室中心（对于 NIAID 资助的场所）或 Westat（对于 NICHD 资助的 ods，如果有的话，应获得 FDA 批准。

• 至少有一份记录在案的血浆 HIV-1 RNA 结果低于 50 拷贝/mL 或低于检测的检测下限（来自入境前 3 至 9 个月（定义为 90-270 天）采集的样本） 。

注意：请参阅排除标准 4.2.1 了解在进入之前必须进行评估以确认足够的病毒抑制的附加标准。

• 筛查时记录的血浆 HIV-1 RNA 结果低于 50 拷贝/mL（即来自进入前 28 天内收集的样本）。

注：在研究筛选期间，如果结果大于或等于 50 拷贝/mL 但小于 200 拷贝/mL，则可以重复进行 HIV-1 RNA 实验室检测，最新结果用于资格确定。 重复病毒载量检测应在初次样本采集后两周（14 天）内进行。

• 根据筛查时的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HbcAb) 和乙型肝炎表面抗体 (HbsAb) 检测（即入境前 28 天内采集的样本），没有慢性乙型肝炎感染的证据）；以下三种测试结果组合中的任何一种都可以包含在内：

  • HbsAg 阴性、HbcAb 阴性、HbsAb 阴性
  • HbsAg 阴性、HbcAb 阴性、HbsAb 阳性
  • HbsAg 阴性、HbcAb 阳性、HbsAb 阳性
• 筛查时丙型肝炎抗体（抗 HCV 抗体）检测结果呈阴性（即来自入境前 28 天内采集的样本）。

• 根据方案分级，在筛选时具有以下实验室测试结果（即，来自入境前 28 天内采集的样本）：

  • 2 级或更低血小板（大于或等于 50,000 个细胞/mm3 或大于或等于 50.00 x 109 个细胞/L）
  • 肌酐 2 级或更低（小于或等于 1.8 x 正常值上限 [ULN]）
  • 2 级或更低的总胆红素（低于 2.6 x ULN）
  • 1 级或更低 ALT（低于 2.5 x ULN）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 1 级或更低（低于 2.5 x ULN）
  • 1 级或更低绝对中性粒细胞计数 (ANC)（大于或等于 800 个细胞/mm3）
  • 2 级或更低血红蛋白（大于或等于 8.5 g/dL）
  • 2 级或更低的脂肪酶（低于 3 x ULN）

注意：在研究筛选期间（即进入前 28 天内）可能会重复进行实验室测试，最新结果用于资格确定。

• 筛选时经 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期为 1 级或更低（平均间期值小于或等于 470 毫秒，心电图重复三次）。
• 对于 Switch 组，在进入前至少连续 90 天采用稳定（即不变）的口服 ART 方案，由现场调查员根据参与者报告和可用医疗记录确定。

注意：允许改变配方（例如，从单一药物到固定剂量组合表）和加强剂（例如，从考比司他到利托那韦）。

• 对于继续组，根据方案中的指南，在当前妊娠的受孕日期或之前接受了第一剂 CAB LA + RPV LA，自受孕以来未改变治疗方案，并且在 Q4W 或中使用适当的维持剂量筛选时的 Q8W 剂量由现场调查员根据参与者报告和现有医疗记录确定。

排除标准：

• 入境前九个月（270 天）内，任何血浆 HIV-1 RNA 测量值大于或等于 200 拷贝/mL，或两次或多次可检测血浆 HIV-1 RNA 测量值大于或等于 50 拷贝/mL 至少 14相隔几天。
• 与记录或推测的病毒对 NNRTI 或 INSTI 耐药相关的治疗/病毒学失败史，定义为在初始抑制至低于 50 拷贝/mL 后两次连续血浆 HIV-1 RNA 测量值大于或等于 200 拷贝/mL。
• 现场调查员根据参与者报告、临床证据和/或可用的产前/医疗护理记录确定，具有以下任何一项：
• CAB 或 RPV 禁忌症（例如，根据筛选、HSR 的可用记录，对 NNRTI 和 INSTI 类有历史或疑似耐药性，或者已知或疑似对研究产品成分过敏）。

注意：如果对疑似耐药性存在疑问，现场调查员应在招募参与者之前咨询 CMC。

• IM 注射的禁忌症，例如当前皮肤炎症状况会影响 IM 注射的安全性，或皮肤病可能会干扰 ISR 的解释（包括但不限于臀肌植入物）。

注意：根据参与者的身体尺寸和形状使用适当的针长度对于确保正确的肌内注射技术至关重要。 有关详细信息，请参阅协议。 高体重指数 (BMI) 不被视为排除性的。

• 入组前 24 个月内已知 ARV 治疗中断（连续超过 30 天）。
• 对于 EFV 参与者，在进入前 24 个月内已知治疗中断（连续超过 7 天）。
• 奈韦拉平的任何使用（曾经），包括但不限于预防围产期传播的短期疗程。
• 在条目中，当前使用或预期需要治疗性抗凝（例如，低分子量肝素、香豆素、肝素或依诺肝素）。
• 已知或疑似出血性疾病史。
• 根据 Child-Pugh 分类确定，当前存在严重肝功能损害（C 级）。
• 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的完成情况，在进入后六个月内有自杀意念或企图。
• 不稳定或控制不良的癫痫症。
• 已知结核感染。
• 除卡波西肉瘤、基底细胞癌或已切除的非侵袭性皮肤鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变以外的持续恶性肿瘤。
• 提示患有活动性 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的症状或检测结果或接触者需要根据当地临床实践、公共卫生和/或感染控制指南进行隔离或检疫。

注意：具有提示活动性 COVID-19 症状、检测结果和/或需要隔离的接触者的潜在参与者可以在症状解决且完成适用的隔离要求后恢复筛查（或重新筛查）。

• 现场调查员根据参与者报告、临床证据和/或可用的产前/医疗护理记录确定，已知在当前怀孕期间患有以下任何一种情况：

  • 多胎妊娠
  • 胎盘异常，包括前置胎盘（完全性）和植入性胎盘/植入性胎盘/穿透性胎盘
  • 宫颈环扎术/宫颈机能不全
  • 胎儿解剖结构异常（现场调查员认为）

• 现场调查员根据参与者报告、临床证据和/或可用的产前/医疗护理记录确定，已知在之前的妊娠中患有以下任何一种情况：

  • 子痫/溶血、肝酶升高和低血小板 (HELLP) 综合征
  • 无已知非复发性病因的宫内胎儿死亡（EGA 超过 20 周）
  • 自然早产（小于 32 周）
  • 极低出生体重 (LBW)（低于 1500 克）
  • 由于宫颈机能不全而进行宫颈或腹部环扎术
• 根据研究中心研究者的判断，入组时患有不受控制的妊娠相关合并症（例如空腹血糖大于 200 的糖尿病、反复收缩压大于或等于 160 或舒张压大于 100 的高血压）。
• 进入前 7 天内收到任何违禁药物，但由现场调查员根据参与者报告和可用医疗记录确定的参与者 ART 治疗方案中包含的抗病毒药物除外，请参阅附录 IV。

注意：未出现在 IMPAACT 2040 禁用和预防药物清单中的批准用于紧急情况的药物和疫苗（例如，新冠肺炎疫苗）并非排他性的，可以按照护理标准进行管理。

• 参加了研究药物、设备或疫苗的另一项临床试验。
• 进入研究前 30 天内接受过研究药物或化疗（活动性恶性肿瘤）。
• 成人参与者或胎儿患有现场调查员或指定人员认为会导致参与研究不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰研究目标实现的任何状况。