CREATE - Kabotegravir & Rilpivirin antiretroviral terapi under graviditet

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande för dig själv och spädbarn.

Obs: Alla platser måste följa alla tillämpliga IRB/EC-policyer och procedurer; för amerikanska anläggningar inkluderar detta policyer och procedurer för enskilda IRB (sIRB).

• Vid screening, ålder 18 år eller äldre.

• Vid inträde, bevis på en livskraftig, intrauterin, singelgraviditet med fetalt ultraljud utfört enligt protokoll och inom följande beräknade graviditetsålder (EGA) per protokoll:

  • Byt grupp: EGA mellan 10 0/7 och 19 4/7 veckor (inklusive) vid inträde.
  • Fortsättningsgrupp: EGA mindre än eller lika med 19 4/7 veckor vid inträde.

Obs: Om tillräckliga ultraljudsresultat inte finns tillgängliga från medicinska journaler vid screening enligt protokoll, måste ett ultraljud utföras innan studiestart.

• Vid inträde, avser att leverera vid en studieassocierad sjukvårdsinrättning, stanna kvar i studiens geografiska område under den förväntade uppföljningsperioden och delta i regelbundet schemalagda studiebesök.

• Bekräftad HIV-1-infektion baserat på dokumenterad testning av två prover som tagits från två separata blodprovsrör enligt kraven för prov #1 och prov #2. Testresultat kan erhållas från medicinska journaler eller från tester som utförts vid screening (dvs från prover som tagits inom 28 dagar före tillträde):

  • För resultat som erhållits från medicinska journaler måste adekvat källdokumentation, inklusive datum för provtagning, datum för testning eller datum för testresultat, namn på test/analys som utförts och testresultat, finnas tillgänglig i studiejournalerna innan studien påbörjas. Krav relaterade till laboratorieverksamhet (t.ex. Good Clinical Laboratory Practice [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) och relaterade till godkännanden från tillsynsmyndigheter (t.ex. FDA) gäller inte resultat som erhållits från medicinsk uppgifter.
  • Om adekvat källdokumentation inte finns tillgänglig, bör prov #1 och/eller prov #2 samlas in under studiens screeningperiod och testas i platsens utsedda testlaboratorium.

Om båda proverna testas med antikroppstester, måste minst ett av proverna testas i ett laboratorium som arbetar enligt CLIA eller motsvarande (för amerikanska platser) eller GCLP (för sydafrikanska platser) riktlinjer och deltar i en lämplig extern kvalitetssäkring program. Om nukleinsyratestning (NAT) används måste minst ett test utföras i webbplatsens CLIA-certifierade eller motsvarande (för amerikanska platser) eller VQA-certifierade (för sydafrikanska platser) laboratorium.

Prov #1 kan testas med något av följande:

• Två snabba antikroppsbaserade tester från olika tillverkare eller baserade på olika principer och epitoper (kombinationsantigen-antikroppsbaserade snabbtest kan användas)
• En enzymimmunanalys (EIA) eller Western blot (WB) eller immunfluorescensanalys eller kemiluminescensanalys
• En HIV-1 DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)
• En kvantitativ HIV-1 RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
• En kvalitativ HIV-1 RNA PCR
• En HIV-1 totalt NAT

Prov #2 kan testas med något av följande:

• Snabbt antikroppsbaserat test. Om detta alternativ används i kombination med två snabbtester för prov

  #1, minst ett av de tre snabbtesterna måste vara FDA-godkända och det tredje snabbtestet måste vara från en tredje tillverkare eller baserat på en tredje princip eller epitop. Kombinationsantigen-antikroppsbaserade snabbtester kan användas.

• En EIA eller WB eller immunfluorescensanalys eller kemiluminescensanalys
• En HIV-1 DNA PCR
• En kvantitativ HIV-1 RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
• En kvalitativ HIV-1 RNA PCR
• En HIV-1 totalt NAT

Alla studiespecifika prover som testas för att fastställa HIV-1-status måste vara helblod, serum eller plasma.

HIV-1-testmetoder och algoritmer måste godkännas för varje plats av IMPAACT Laboratory Center (för NIAID-finansierade platser) eller Westat (för NICHD-finansierade ods bör vara FDA-godkända, om sådana finns.

• Har minst ett dokumenterat plasma HIV-1 RNA-resultat som är mindre än 50 kopior/ml eller mindre än den nedre detektionsgränsen från analysen, från ett prov som tagits under de tre till nio månaderna (definierat som 90-270 dagar) före inträde .

Obs: Se uteslutningskriterium 4.2.1 för ytterligare kriterium som måste utvärderas för att bekräfta adekvat virusundertryckning innan inträde.

• Dokumenterat plasma HIV-1 RNA resulterar i mindre än 50 kopior/ml vid screening (d.v.s. från ett prov som tagits inom 28 dagar före inträde).

Obs: HIV-1 RNA-laboratorietester kan upprepas om resultatet är större än eller lika med 50 kopior/ml men mindre än 200 kopior/ml under studiens screeningperiod, med det senaste resultatet som används för att fastställa kvalificeringen. Den upprepade virusbelastningstestningen bör utföras inom två veckor (14 dagar) efter den första provtagningen.

• Har inga tecken på kronisk hepatit B-infektion baserad på hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) och hepatit B-ytantikroppstestning (HbsAb) vid screening (dvs från ett prov som tagits inom 28 dagar före tillträde ); någon av följande tre kombinationer av testresultat är acceptabla för inkludering:

  • HbsAg negativ, HbcAb negativ, HbsAb negativ
  • HbsAg negativ, HbcAb negativ, HbsAb positiv
  • HbsAg negativ, HbcAb positiv, HbsAb positiv
• Negativt testresultat för hepatit C-antikropp (anti-HCV ab) vid screening (dvs från ett prov som tagits inom 28 dagar före inträde).

• Har följande laboratorietestresultat vid screening (d.v.s. från ett prov som tagits inom 28 dagar före tillträde) baserat på gradering enligt protokoll:

  • Grad 2 eller lägre blodplättar (större än eller lika med 50 000 celler/mm3 eller mer än eller lika med 50,00 x 109 celler/L)
  • Grad 2 eller lägre kreatinin (mindre än eller lika med 1,8 x övre normalgränsen [ULN])
  • Grad 2 eller lägre total bilirubin (mindre än 2,6 x ULN)
  • Grad 1 eller lägre ALT (mindre än 2,5 x ULN)
  • Grad 1 eller lägre aspartataminotransferas (ASAT) (mindre än 2,5 x ULN)
  • Grad 1 eller lägre absolut neutrofilantal (ANC) (större än eller lika med 800 celler/mm3)
  • Grad 2 eller lägre hemoglobin (större än eller lika med 8,5 g/dL)
  • Grad 2 eller lägre lipas (mindre än 3 x ULN)

Obs: Laboratorietester kan upprepas under studiens screeningperiod (dvs. inom 28 dagar före inträde), med det senaste resultatet som används för att fastställa behörighet.

• Har ett QT-intervall av grad 1 eller lägre korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) (medelintervallvärde mindre än eller lika med 470 millisekunder, på EKG utfört i tre exemplar) vid screening.
• För Switch Group, på en stabil (d.v.s. oförändrad) oral ART-kur i minst 90 dagar i följd före tillträde, enligt bedömning av platsutredaren baserat på deltagarrapport och tillgängliga medicinska journaler.

Obs: Ändringar av formulering (t.ex. från ett enstaka medel till en fast doskombinationstabell) och av boostande medel (t.ex. från kobicistat till ritonavir) är tillåtna.

• För fortsättningsgruppen, fick den första dosen av CAB LA + RPV LA på eller före datumet för befruktningen av den aktuella graviditeten baserat på riktlinjerna i protokollet, har inte ändrat regimen sedan befruktningstillfället och är på lämpliga underhållsdoser för Q4W eller Q8W-dosering vid screening, som bestäms av platsutredaren baserat på deltagarrapport och tillgängliga medicinska journaler.

Exklusions kriterier:

• Inom nio månader (270 dagar) före inresa, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar större än eller lika med 200 kopior/ml eller två eller fler detekterbara plasma HIV-1 RNA-mätningar större än eller lika med 50 kopior/ml minst 14 dagars mellanrum.
• Historik av behandling/virologisk misslyckande i samband med dokumenterad eller förmodad virusresistens mot NNRTI eller INSTI, definierad som två på varandra följande plasma HIV-1 RNA-mätningar större än eller lika med 200 kopior/ml efter initial suppression till mindre än 50 kopior/ml.
• Har något av följande, som fastställts av platsutredaren baserat på deltagarrapport, kliniska bevis och/eller tillgängliga journaler för mödra-/medicinsk vård:
• Kontraindikation mot CAB eller RPV (t.ex. historisk eller misstänkt resistens mot NNRTI- och INSTI-klasser baserat på tillgängliga uppgifter vid screening, HSR eller känd eller misstänkt allergi mot studier av produktkomponenter).

Obs: Om det finns frågor om misstänkt resistens bör platsutredaren rådfråga CMC innan deltagaren registreras.

• Kontraindikationer för IM-injektion, såsom ett aktuellt inflammatoriskt hudtillstånd som äventyrar säkerheten för IM-injektioner eller ett dermatologiskt tillstånd som kan störa tolkningen av ISR (inklusive men inte begränsat till gluteala implantat).

Obs: Användning av rätt nållängd baserat på deltagarens kroppsstorlek och form är avgörande för att säkerställa korrekt IM-injektionsteknik. Se protokoll för mer information. Högt kroppsmassaindex (BMI) anses inte vara uteslutande.

• Känt ARV-behandlingsavbrott (mer än 30 dagar i följd) under de 24 månaderna före inresan.
• För deltagare på EFV, känt behandlingsavbrott (mer än sju dagar i följd) under de 24 månaderna före inträde.
• All användning av Nevirapin (någonsin), inklusive men inte begränsat till en kortkur för att förhindra perinatal överföring.
• Vid inträde, aktuell användning eller förväntat behov av terapeutisk antikoagulering (t.ex. lågmolekylärt heparin, kumadin, heparin eller enoxaparin).
• Historik med känd eller misstänkt blödningsrubbning.
• Nuvarande gravt nedsatt leverfunktion (klass C) bestämt av Child-Pugh-klassificeringen.
• Självmordstankar eller självmordsförsök inom sex månader efter inresan, baserat på slutförandet av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning.
• Känd tuberkulosinfektion.
• Pågående malignitet annan än Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Symtom som tyder på aktiv coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) eller testresultat eller kontakter som kräver isolering eller karantän enligt lokala riktlinjer för klinisk praxis, folkhälsa och/eller infektionskontroll.

Obs: Potentiella deltagare med symtom som tyder på aktivt covid-19, testresultat och/eller kontakter som kräver karantän kan återuppta screening (eller screenas på nytt) efter att symptomen har försvunnit och tillämpliga karantänkrav har slutförts.

• Känd för att ha något av följande under den pågående graviditeten enligt bedömningen av platsutredaren baserat på deltagares rapport, kliniska bevis och/eller tillgängliga journaler för mödra-/medicinsk vård:

  • Flerfaldig graviditet
  • Onormal placentation, inklusive placenta previa (komplett) och placenta accreta/increta/percreta
  • Cervikal cerclage/cervikal inkompetens
  • Onormal fostrets anatomi (enligt platsutredarens åsikt)

• Känd för att ha haft något av följande under en tidigare graviditet enligt bedömningen av platsutredaren baserat på deltagarrapport, kliniska bevis och/eller tillgängliga journaler för mödra-/medicinsk vård:

  • Eklampsi/hemolys, förhöjda leverenzymer och syndrom med låga blodplättar (HELLP)
  • Intrauterin fosterdöd (EGA mer än 20 veckor) utan känd icke-återkommande etiologi
  • Spontan mycket för tidig förlossning (mindre än 32 veckor)
  • Mycket låg födelsevikt (LBW) (mindre än 1500 g)
  • Cervikal eller abdominal cerclage på grund av cervikal inkompetens
• Har vid inträde okontrollerade graviditetsrelaterade komorbiditeter (t.ex. diabetes med fastande blodsocker högre än 200, hypertoni med återkommande systolisk mer än eller lika med 160 eller diastolisk mer än 100) enligt platsundersökarens bedömning.
• Mottagande av alla förbjudna läkemedel inom sju dagar före inresan, med undantag för antivirala medel som ingår i deltagarens ART-kur, som bestämts av platsutredaren baserat på deltagarrapporten och tillgängliga medicinska journaler, se bilaga IV.

Obs: Läkemedel och vacciner som är godkända för akutanvändning (t.ex. COVID-vacciner) som inte förekommer i listan över förbjudna läkemedel och försiktighetsmediciner från IMPAACT 2040 är inte uteslutande och kan administreras enligt standarden för vård.

• Inskriven i en annan klinisk prövning av ett prövningsmedel, enhet eller vaccin.
• Mottagande av ett prövningsmedel eller kemoterapi (aktiv malignitet) inom 30 dagar före studiestart.
• En vuxen deltagare eller foster har något tillstånd som, enligt platsutredarens eller den som utsetts, skulle göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål.