CREATE - Terapia antiretrovirale con cabotegravir e rilpivirina in gravidanza

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio per sé e per il bambino.

Nota: tutti i siti devono seguire tutte le politiche e le procedure IRB/EC applicabili; per i siti statunitensi, ciò include politiche e procedure IRB singole (sIRB).

• Allo screening, età pari o superiore a 18 anni.

• All'ingresso, evidenza di una gravidanza singola intrauterina vitale con ecografia fetale eseguita secondo protocollo ed entro i seguenti intervalli di età gestazionale stimata (EGA) per protocollo:

  • Cambio gruppo: EGA tra 10 0/7 e 19 4/7 settimane (incluse) all'ingresso.
  • Gruppo di continuazione: EGA inferiore o uguale a 19 settimane 4/7 all'ingresso.

Nota: se non sono disponibili risultati ecografici adeguati dalle cartelle cliniche allo screening secondo il protocollo, è necessario eseguire un'ecografia prima dell'ingresso nello studio.

• All'ingresso, coloro che intendono consegnare presso una struttura medica associata allo studio, rimanere nell'area geografica dello studio per la durata del follow-up previsto e partecipare alle visite di studio regolarmente programmate.

• Infezione da HIV-1 confermata sulla base di test documentati su due campioni raccolti da due provette separate per la raccolta del sangue in base ai requisiti del Campione n. 1 e del Campione n. 2. I risultati dei test possono essere ottenuti dalle cartelle cliniche o dai test eseguiti durante lo screening (ovvero, da campioni raccolti entro 28 giorni prima dell'ingresso):

  • Per i risultati ottenuti dalle cartelle cliniche, un'adeguata documentazione di origine, inclusa la data di raccolta del campione, la data del test o la data del risultato del test, il nome del test/test eseguito e il risultato del test, devono essere disponibili nei registri dello studio prima dell'ingresso nello studio. I requisiti relativi alle operazioni di laboratorio (ad esempio, Good Clinical Laboratory Practice [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) e relativi alle approvazioni delle autorità di regolamentazione (ad esempio, FDA) non si applicano ai risultati ottenuti da studi medici record.
  • Se non è disponibile una documentazione di origine adeguata, il Campione n. 1 e/o il Campione n. 2 devono essere raccolti durante il periodo di screening dello studio e analizzati nel laboratorio di analisi designato della sede.

Se entrambi i campioni vengono analizzati utilizzando test anticorpali, almeno uno dei campioni deve essere analizzato in un laboratorio che opera secondo le linee guida CLIA o equivalenti (per i siti statunitensi) o GCLP (per i siti sudafricani) e partecipa a un'adeguata garanzia di qualità esterna programma. Se si utilizza il test dell'acido nucleico (NAT), almeno un test deve essere eseguito nel laboratorio della sede certificato CLIA o equivalente (per i siti statunitensi) o certificato VQA (per i siti sudafricani).

Il campione n. 1 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:

• Due test rapidi basati su anticorpi di diversi produttori o basati su principi ed epitopi diversi (è possibile utilizzare test rapidi combinati antigene-anticorpo)
• Un test immunoenzimatico (EIA) o Western blot (WB) o test di immunofluorescenza o test di chemiluminescenza
• Una reazione a catena della polimerasi del DNA HIV-1 (PCR)
• Una PCR quantitativa per l'HIV-1 RNA (sopra il limite di rilevamento del test)
• Una PCR qualitativa dell'RNA dell'HIV-1
• Un NAT totale per HIV-1

Il campione n. 2 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:

• Test rapido basato su anticorpi. Se questa opzione viene utilizzata in combinazione con due test rapidi per Campione

  N. 1, almeno uno dei tre test rapidi deve essere approvato dalla FDA e il terzo test rapido deve provenire da un terzo produttore o essere basato su un terzo principio o epitopo. Possono essere utilizzati test rapidi combinati antigene-anticorpo.

• Un test EIA o WB o un test di immunofluorescenza o un test di chemiluminescenza
• Una PCR del DNA dell'HIV-1
• Una PCR quantitativa per l'HIV-1 RNA (sopra il limite di rilevamento del test)
• Una PCR qualitativa dell'RNA dell'HIV-1
• Un NAT totale per HIV-1

Tutti i campioni specifici dello studio testati per determinare lo stato dell'HIV-1 devono essere sangue intero, siero o plasma.

I metodi e gli algoritmi di test dell'HIV-1 devono essere approvati per ciascun sito dall'IMPAACT Laboratory Center (per i siti finanziati dal NIAID) o da Westat (per i siti finanziati dal NICHD) gli od devono essere approvati dalla FDA, se disponibile.

• Ha almeno un risultato documentato di HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie/mL o inferiore al limite inferiore di rilevamento del test, da un campione raccolto nei tre-nove mesi (definiti come 90-270 giorni) prima dell'ingresso .

Nota: vedere il criterio di esclusione 4.2.1 per ulteriori criteri che devono essere valutati per confermare un'adeguata soppressione virale prima dell'ingresso.

• Risultato documentato di HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie/ml allo screening (ovvero, da un campione raccolto entro 28 giorni prima dell'ingresso).

Nota: i test di laboratorio dell'HIV-1 RNA possono essere ripetuti se il risultato è maggiore o uguale a 50 copie/ml ma inferiore a 200 copie/ml durante il periodo di screening dello studio, con l'ultimo risultato utilizzato per la determinazione dell'idoneità. La ripetizione del test della carica virale deve essere condotta entro due settimane (14 giorni) dalla raccolta iniziale del campione.

• Non ha evidenza di infezione cronica da epatite B sulla base dei test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), degli anticorpi core dell'epatite B (HbcAb) e degli anticorpi di superficie dell'epatite B (HbsAb) allo screening (cioè da un campione raccolto entro 28 giorni prima dell'ingresso ); è accettabile per l'inclusione una qualsiasi delle seguenti tre combinazioni di risultati del test:

  • HbsAg negativo, HbcAb negativo, HbsAb negativo
  • HbsAg negativo, HbcAb negativo, HbsAb positivo
  • HbsAg negativo, HbcAb positivo, HbsAb positivo
• Risultato negativo del test per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV ab) allo screening (ovvero da un campione raccolto entro 28 giorni prima dell'ingresso).

• Presenta i seguenti risultati dei test di laboratorio allo screening (ovvero, da un campione raccolto entro 28 giorni prima dell'ingresso) in base alla classificazione per protocollo:

  • Piastrine di grado 2 o inferiore (maggiore o uguale a 50.000 cellule/mm3 o maggiore o uguale a 50,00 x 109 cellule/L)
  • Creatinina di grado 2 o inferiore (inferiore o uguale a 1,8 volte il limite superiore della norma [ULN])
  • Bilirubina totale di grado 2 o inferiore (meno di 2,6 x ULN)
  • ALT di grado 1 o inferiore (meno di 2,5 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) di grado 1 o inferiore (meno di 2,5 x ULN)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) di grado 1 o inferiore (maggiore o uguale a 800 cellule/mm3)
  • Emoglobina di grado 2 o inferiore (maggiore o uguale a 8,5 g/dL)
  • Lipasi di grado 2 o inferiore (meno di 3 volte ULN)

Nota: i test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening dello studio (ovvero entro 28 giorni prima dell'ingresso), utilizzando l'ultimo risultato per la determinazione dell'idoneità.

• Presenta un intervallo QT di Grado 1 o inferiore corretto mediante la formula di Fridericia (QTcF) (valore medio dell'intervallo inferiore o uguale a 470 millisecondi, sull'ECG eseguito in triplicato) allo screening.
• Per Switch Group, con un regime ART orale stabile (cioè invariato) per almeno 90 giorni consecutivi prima dell'ingresso, come determinato dallo sperimentatore del sito sulla base del rapporto del partecipante e delle cartelle cliniche disponibili.

Nota: sono consentiti cambiamenti di formulazione (ad esempio, da un singolo agente alle tabelle di combinazioni a dose fissa) e di agenti potenzianti (ad esempio, da cobicistat a ritonavir).

• Per il gruppo di continuazione, ha ricevuto la prima dose di CAB LA + RPV LA entro la data del concepimento della gravidanza in corso sulla base delle linee guida del protocollo, non ha modificato i regimi dal momento del concepimento e sta assumendo le dosi di mantenimento appropriate per Q4W o Dosaggio Q8W allo screening, come determinato dallo sperimentatore del sito in base al rapporto del partecipante e alle cartelle cliniche disponibili.

Criteri di esclusione:

• Entro nove mesi (270 giorni) prima dell'ingresso, qualsiasi misurazione plasmatica di HIV-1 RNA maggiore o uguale a 200 copie/ml o due o più misurazioni rilevabili di HIV-1 RNA plasmatico maggiori o uguali a 50 copie/ml almeno 14 giorni di distanza.
• Storia di trattamento/fallimento virologico associato a resistenza virale documentata o presunta a NNRTI o INSTI, definita come due misurazioni consecutive di HIV-1 RNA plasmatico maggiori o uguali a 200 copie/ml dopo la soppressione iniziale a meno di 50 copie/ml.
• Presenta una delle seguenti condizioni, come determinato dal ricercatore del sito sulla base del rapporto del partecipante, delle prove cliniche e/o delle cartelle cliniche/mediche/prenatali disponibili:
• Controindicazione a CAB o RPV (ad esempio, resistenza storica o sospetta alle classi NNRTI e INSTI sulla base dei dati disponibili allo screening, HSR o allergia nota o sospetta ai componenti del prodotto studiati).

Nota: se ci sono domande riguardanti la sospetta resistenza, il ricercatore del sito deve consultare CMC prima di arruolare il partecipante.

• Controindicazione all'iniezione IM, come un'attuale condizione infiammatoria della pelle che compromette la sicurezza delle iniezioni IM o una condizione dermatologica che può interferire con l'interpretazione degli ISR ​​(inclusi ma non limitati agli impianti glutei).

Nota: l'uso dell'ago della lunghezza corretta in base alle dimensioni e alla forma del corpo del partecipante è essenziale per garantire la corretta tecnica di iniezione intramuscolare. Vedi il protocollo per maggiori informazioni. Un elevato indice di massa corporea (BMI) non è considerato esclusivo.

• Interruzione nota del trattamento ARV (superiore a 30 giorni consecutivi) nei 24 mesi precedenti l'ingresso.
• Per i partecipanti in trattamento con EFV, interruzione nota del trattamento (superiore a sette giorni consecutivi) nei 24 mesi precedenti l'ingresso.
• Qualsiasi uso di Nevirapina (mai), incluso, ma non limitato a un regime di breve durata per prevenire la trasmissione perinatale.
• All'ingresso, uso attuale o necessità prevista di anticoagulanti terapeutici (ad esempio, eparina a basso peso molecolare, coumadina, eparina o enoxaparina).
• Anamnesi di disturbo emorragico noto o sospetto.
• Attuale compromissione epatica grave (Classe C) come determinata dalla classificazione Child-Pugh.
• Ideazione o tentativo di suicidio entro sei mesi dall'ingresso, in base al completamento della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato.
• Infezione tubercolare nota.
• Tumori maligni in corso diversi dal sarcoma di Kaposi, dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o dalla neoplasia intraepiteliale cervicale.
• Sintomi suggestivi di malattia da coronavirus 2019 attiva (COVID-19) o risultati dei test o contatti che richiedono isolamento o quarantena in base alle linee guida sulla pratica clinica locale, sulla salute pubblica e/o sul controllo delle infezioni.

Nota: i potenziali partecipanti con sintomi suggestivi di COVID-19 attivo, risultati dei test e/o contatti che richiedono la quarantena possono riprendere lo screening (o essere nuovamente sottoposti a screening) dopo che i sintomi si sono risolti e i requisiti di quarantena applicabili sono stati completati.

• È noto che durante la gravidanza in corso è presente uno dei seguenti sintomi, come stabilito dallo sperimentatore del centro in base al rapporto del partecipante, alle prove cliniche e/o alle cartelle cliniche prenatali/mediche disponibili:

  • Gestazioni multiple
  • Placentazione anomala, inclusa placenta previa (completa) e placenta accreta/increta/percreta
  • Cerchiaggio cervicale/incompetenza cervicale
  • Anatomia fetale anomala (secondo il parere del ricercatore del sito)

• È noto che ha avuto uno dei seguenti sintomi in una precedente gravidanza, come stabilito dallo sperimentatore del centro sulla base del rapporto del partecipante, delle prove cliniche e/o delle cartelle cliniche prenatali/mediche disponibili:

  • Eclampsia/emolisi, enzimi epatici elevati e sindrome delle piastrine basse (HELLP).
  • Morte fetale intrauterina (EGA superiore a 20 settimane) senza eziologia nota non ricorrente
  • Parto spontaneo molto pretermine (meno di 32 settimane)
  • Peso alla nascita molto basso (LBW) (meno di 1500 g)
  • Cerchiaggio cervicale o addominale dovuto a incompetenza cervicale
• All'ingresso, presenta comorbidità non controllate correlate alla gravidanza (ad esempio, diabete con glicemia a digiuno superiore a 200, ipertensione con sistolica ricorrente maggiore o uguale a 160 o diastolica maggiore di 100) a discrezione dello sperimentatore del centro.
• Ricezione di qualsiasi farmaco proibito entro sette giorni prima dell'ingresso, ad eccezione degli agenti antivirali che fanno parte del regime ART del partecipante, come determinato dallo sperimentatore del sito sulla base del rapporto del partecipante e delle cartelle cliniche disponibili, vedere Appendice IV.

Nota: i farmaci e i vaccini approvati per l'uso di emergenza (ad esempio, vaccini COVID) che non compaiono nell'elenco dei farmaci vietati e precauzionali IMPAACT 2040 non sono esclusivi e possono essere somministrati secondo lo standard di cura.

• Iscritto a un altro studio clinico su un agente, dispositivo o vaccino sperimentale.
• Ricezione di un agente sperimentale o chemioterapia (neoplasia attiva) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Il partecipante adulto o il feto presentano qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.