CREATE - Thérapie antirétrovirale cabotegravir et rilpivirine pendant la grossesse

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude pour lui-même et son nourrisson.

Remarque : Tous les sites doivent suivre toutes les politiques et procédures applicables de l'IRB/EC ; pour les sites américains, cela inclut les politiques et procédures IRB uniques (sIRB).

• Au moment du dépistage, âgé de 18 ans ou plus.

• À l'entrée, preuve d'une grossesse unique viable, intra-utérine avec échographie fœtale réalisée selon le protocole et dans les plages d'âge gestationnel estimé (EGA) suivantes par protocole :

  • Switch Group : EGA entre 10 0/7 et 19 4/7 semaines (inclus) à l'entrée.
  • Groupe de continuation : EGA inférieur ou égal à 19 4/7 semaines à l'entrée.

Remarque : Si des résultats échographiques adéquats ne sont pas disponibles dans les dossiers médicaux lors du dépistage selon le protocole, une échographie doit être effectuée avant l'entrée à l'étude.

• À l'entrée, si vous avez l'intention d'accoucher dans un établissement médical associé à l'étude, restez dans la zone géographique de l'étude pendant la durée du suivi prévu et assistez aux visites d'étude régulièrement programmées.

• Infection confirmée par le VIH-1 sur la base de tests documentés de deux échantillons prélevés dans deux tubes de prélèvement sanguin distincts conformément aux exigences de l'échantillon n° 1 et de l'échantillon n° 2. Les résultats des tests peuvent être obtenus à partir des dossiers médicaux ou des tests effectués lors du dépistage (c'est-à-dire à partir d'échantillons collectés dans les 28 jours précédant l'entrée) :

  • Pour les résultats obtenus à partir des dossiers médicaux, une documentation source adéquate, y compris la date de prélèvement de l'échantillon, la date du test ou la date du résultat du test, le nom du test/test effectué et le résultat du test, doit être disponible dans les dossiers d'étude avant l'entrée à l'étude. Les exigences liées aux opérations de laboratoire (par exemple, Bonnes pratiques de laboratoire clinique [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) et liées aux approbations des autorités réglementaires (par exemple FDA) ne s'appliquent pas aux résultats obtenus lors d'études médicales. enregistrements.
  • Si une documentation source adéquate n'est pas disponible, l'échantillon n° 1 et/ou l'échantillon n° 2 doivent être collectés pendant la période de sélection de l'étude et testés dans le laboratoire d'essai désigné du site.

Si les deux échantillons sont testés à l'aide de tests d'anticorps, au moins un des échantillons doit être testé dans un laboratoire qui fonctionne conformément aux directives CLIA ou équivalentes (pour les sites américains) ou GCLP (pour les sites sud-africains) et participe à une assurance qualité externe appropriée. programme. Si des tests d'acide nucléique (NAT) sont utilisés, au moins un test doit être effectué dans le laboratoire du site certifié CLIA ou équivalent (pour les sites américains) ou certifié VQA (pour les sites sud-africains).

L'échantillon n° 1 peut être testé en utilisant l'un des éléments suivants :

• Deux tests rapides basés sur les anticorps de différents fabricants ou basés sur des principes et des épitopes différents (des tests rapides combinés basés sur un antigène et un anticorps peuvent être utilisés)
• Un test immunoenzymatique (EIA) ou Western blot (WB) ou un test d'immunofluorescence ou un test de chimiluminescence
• Une réaction en chaîne par ADN polymérase (PCR) du VIH-1
• Une PCR quantitative d’ARN du VIH-1 (au-dessus de la limite de détection du test)
• Une PCR qualitative d’ARN du VIH-1
• Un NAT total VIH-1

L'échantillon n° 2 peut être testé en utilisant l'un des éléments suivants :

• Test rapide basé sur les anticorps. Si cette option est utilisée en combinaison avec deux tests rapides pour l'échantillonnage

  #1, au moins un des trois tests rapides doit être approuvé par la FDA et le troisième test rapide doit provenir d'un troisième fabricant ou être basé sur un troisième principe ou épitope. Des tests rapides combinés antigène-anticorps peuvent être utilisés.

• Un test EIA ou WB ou immunofluorescence ou chimiluminescence
• Une PCR ADN VIH-1
• Une PCR quantitative d’ARN du VIH-1 (au-dessus de la limite de détection du test)
• Une PCR qualitative d’ARN du VIH-1
• Un NAT total VIH-1

Tous les échantillons spécifiques à l'étude testés pour déterminer le statut VIH-1 doivent être du sang total, du sérum ou du plasma.

Les méthodes et algorithmes de test du VIH-1 doivent être approuvés pour chaque site par le centre de laboratoire IMPAACT (pour les sites financés par le NIAID) ou Westat (pour les sites financés par le NICHD, les doses doivent être approuvées par la FDA, si disponibles).

• Présente au moins un résultat documenté d'ARN VIH-1 plasmatique inférieur à 50 copies/mL ou inférieur à la limite inférieure de détection du test, à partir d'un échantillon prélevé dans les trois à neuf mois (définis comme 90 à 270 jours) avant l'entrée. .

Remarque : Voir le critère d'exclusion 4.2.1 pour un critère supplémentaire qui doit être évalué pour confirmer une suppression virale adéquate avant l'entrée.

• Résultat plasmatique documenté d'ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL lors du dépistage (c'est-à-dire à partir d'un échantillon collecté dans les 28 jours précédant l'entrée).

Remarque : les tests de laboratoire sur l'ARN du VIH-1 peuvent être répétés si le résultat est supérieur ou égal à 50 copies/mL mais inférieur à 200 copies/mL pendant la période de sélection de l'étude, le dernier résultat étant utilisé pour déterminer l'éligibilité. Le test répété de la charge virale doit être effectué dans les deux semaines (14 jours) suivant le prélèvement initial de l’échantillon.

• Ne présente aucun signe d'infection chronique par l'hépatite B sur la base des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), des anticorps de base de l'hépatite B (HbcAb) et des anticorps de surface de l'hépatite B (HbsAb) lors du dépistage (c'est-à-dire à partir d'un échantillon collecté dans les 28 jours précédant l'entrée). ); L’inclusion de l’une des trois combinaisons de résultats d’essais suivantes est acceptable :

  • HbsAg négatif, HbcAb négatif, HbsAb négatif
  • HbsAg négatif, HbcAb négatif, HbsAb positif
  • HbsAg négatif, HbcAb positif, HbsAb positif
• Résultat négatif du test d'anticorps anti-hépatite C (anti-VHC ab) lors du dépistage (c'est-à-dire à partir d'un échantillon prélevé dans les 28 jours précédant l'entrée).

• Présente les résultats de tests de laboratoire suivants lors du dépistage (c'est-à-dire à partir d'un échantillon collecté dans les 28 jours précédant l'entrée) basés sur la notation selon le protocole :

  • Plaquettes de grade 2 ou inférieur (supérieur ou égal à 50 000 cellules/mm3 ou supérieur ou égal à 50,00 x 109 cellules/L)
  • Créatinine de grade 2 ou inférieur (inférieure ou égale à 1,8 x limite supérieure de la normale [LSN])
  • Bilirubine totale de grade 2 ou inférieur (moins de 2,6 x LSN)
  • ALT de grade 1 ou inférieur (moins de 2,5 x LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) de grade 1 ou inférieur (moins de 2,5 x LSN)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) de grade 1 ou inférieur (supérieur ou égal à 800 cellules/mm3)
  • Hémoglobine de grade 2 ou inférieur (supérieur ou égal à 8,5 g/dL)
  • Lipase de grade 2 ou inférieur (moins de 3 x LSN)

Remarque : Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection de l'étude (c'est-à-dire dans les 28 jours précédant l'entrée), le dernier résultat étant utilisé pour déterminer l'éligibilité.

• Présente un intervalle QT de grade 1 ou inférieur corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) (valeur moyenne de l'intervalle inférieure ou égale à 470 millisecondes, sur l'ECG réalisé en triple) lors du dépistage.
• Pour le groupe Switch, sous un régime de TAR oral stable (c'est-à-dire inchangé) pendant au moins 90 jours consécutifs avant l'entrée, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant et des dossiers médicaux disponibles.

Remarque : Les changements de formulation (par exemple, d'un agent unique à des tableaux d'associations à doses fixes) et d'agents de rappel (par exemple, du cobicistat au ritonavir) sont autorisés.

• Pour le groupe de continuation, a reçu la première dose de CAB LA + RPV LA au plus tard à la date de conception de la grossesse en cours sur la base des directives du protocole, n'a pas changé de schéma thérapeutique depuis la conception et suit les doses d'entretien appropriées toutes les 4 semaines ou Dosage Q8W lors du dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant et des dossiers médicaux disponibles.

Critère d'exclusion:

• Dans les neuf mois (270 jours) précédant l'entrée, toute mesure plasmatique d'ARN du VIH-1 supérieure ou égale à 200 copies/mL ou deux ou plus mesures plasmatiques détectables d'ARN du VIH-1 supérieures ou égales à 50 copies/mL au moins 14 jours d'intervalle.
• Antécédents de traitement/échec virologique associés à une résistance virale documentée ou présumée aux INNTI ou INSTI, définie comme deux mesures plasmatiques consécutives d'ARN du VIH-1 supérieures ou égales à 200 copies/mL après suppression initiale à moins de 50 copies/mL.
• Présente l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant, des preuves cliniques et/ou des dossiers de soins prénatals/médicaux disponibles :
• Contre-indication au CAB ou au RPV (par exemple, résistance historique ou suspectée aux classes INNTI et INSTI sur la base des dossiers disponibles lors du dépistage, HSR, ou allergie connue ou suspectée pour étudier les composants du produit).

Remarque : S'il y a des questions concernant une résistance suspectée, l'investigateur du site doit consulter le CMC avant d'inscrire le participant.

• Contre-indication à l'injection IM telle qu'une affection cutanée inflammatoire actuelle qui compromet la sécurité des injections IM ou une affection dermatologique qui peut interférer avec l'interprétation des ISR (y compris, mais sans s'y limiter, les implants fessiers).

Remarque : L’utilisation d’une longueur d’aiguille appropriée en fonction de la taille et de la forme du corps du participant est essentielle pour garantir une technique d’injection IM correcte. Voir le protocole pour plus d'informations. Un indice de masse corporelle (IMC) élevé n’est pas considéré comme exclusif.

• Interruption connue du traitement ARV (supérieure à 30 jours consécutifs) dans les 24 mois précédant l'entrée.
• Pour les participants sous EFV, interruption connue du traitement (supérieure à sept jours consécutifs) au cours des 24 mois précédant l'entrée.
• Toute utilisation de Névirapine (jamais), y compris, mais sans s'y limiter, un régime de courte durée pour prévenir la transmission périnatale.
• À l'entrée, utilisation actuelle ou besoin anticipé d'anticoagulation thérapeutique (par exemple, héparine de bas poids moléculaire, coumadine, héparine ou énoxaparine).
• Antécédents de troubles de la coagulation connus ou suspectés.
• Insuffisance hépatique sévère actuelle (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
• Idées ou tentatives de suicide dans les six mois suivant l'entrée, sur la base de l'achèvement de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Trouble épileptique instable ou mal contrôlé.
• Infection tuberculeuse connue.
• Tumeur maligne en cours autre que le sarcome de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale.
• Symptômes évocateurs d'une maladie active à coronavirus 2019 (COVID-19) ou résultats de tests ou contacts nécessitant un isolement ou une quarantaine conformément à la pratique clinique locale, à la santé publique et/ou aux directives de contrôle des infections.

Remarque : Les participants potentiels présentant des symptômes évocateurs d'un COVID-19 actif, des résultats de tests et/ou des contacts nécessitant une quarantaine peuvent reprendre le dépistage (ou être re-dépisté) une fois que les symptômes ont disparu et que les exigences de quarantaine applicables ont été remplies.

• Connu pour présenter l'un des symptômes suivants au cours de la grossesse en cours, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport de la participante, des preuves cliniques et/ou des dossiers de soins prénatals/médicaux disponibles :

  • Gestation multiple
  • Placentation anormale, y compris placenta praevia (complet) et placenta accreta/increta/percreta
  • Cerclage cervical/incompétence cervicale
  • Anatomie fœtale anormale (de l'avis de l'investigateur du site)

• Connu pour avoir eu l'un des symptômes suivants lors d'une grossesse précédente, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport de la participante, des preuves cliniques et/ou des dossiers de soins prénatals/médicaux disponibles :

  • Syndrome d'éclampsie/hémolyse, d'enzymes hépatiques élevées et de plaquettes faibles (HELLP)
  • Mort fœtale intra-utérine (EGA supérieure à 20 semaines) sans étiologie non récurrente connue
  • Accouchement spontané très prématuré (moins de 32 semaines)
  • Très faible poids à la naissance (LBW) (moins de 1 500 g)
  • Cerclage cervical ou abdominal dû à une insuffisance cervicale
• À l'entrée, présente des comorbidités incontrôlées liées à la grossesse (par exemple, diabète avec glycémie à jeun supérieure à 200, hypertension avec systolique récurrente supérieure ou égale à 160 ou diastolique supérieure à 100) à la discrétion de l'investigateur du site.
• Réception de tout médicament interdit dans les sept jours précédant l'entrée, à l'exception des agents antiviraux qui font partie du régime TAR du participant, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant et des dossiers médicaux disponibles, voir l'Annexe IV.

Remarque : Les médicaments et les vaccins approuvés pour une utilisation d'urgence (par exemple, les vaccins contre la COVID) qui n'apparaissent pas dans la liste des médicaments interdits et de précaution IMPAACT 2040 ne sont pas exclusifs et peuvent être administrés conformément aux normes de soins.

• Inscrit à un autre essai clinique sur un agent, un dispositif ou un vaccin expérimental.
• Réception d'un agent expérimental ou d'une chimiothérapie (malignité active) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Le participant adulte ou le fœtus présente une affection qui, de l'avis de l'investigateur du site ou de sa personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.