CREËREN - Cabotegravir en rilpivirine antiretrovirale therapie tijdens de zwangerschap

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek voor zichzelf en het kind.

Opmerking: Alle locaties moeten alle toepasselijke IRB/EC-beleidslijnen en -procedures volgen; voor Amerikaanse locaties omvat dit beleid en procedures voor één IRB (sIRB).

• Bij screening, leeftijd 18 jaar of ouder.

• Bij binnenkomst: bewijs van een levensvatbare, intra-uteriene eenlingzwangerschap met foetale echografie uitgevoerd volgens protocol en binnen de volgende geschatte zwangerschapsduur (EGA)-bereiken per protocol:

  • Schakelgroep: EGA tussen 10 0/7 en 19 4/7 weken (inclusief) bij binnenkomst.
  • Voortzettingsgroep: EGA minder dan of gelijk aan 19 4/7 weken bij binnenkomst.

Opmerking: Als er bij de screening volgens protocol geen adequate echografieresultaten beschikbaar zijn uit de medische dossiers, moet er voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een echografie worden uitgevoerd.

• Bij binnenkomst, met de bedoeling om te bevallen in een aan het onderzoek verbonden medische faciliteit, moet u in het geografische gebied van het onderzoek blijven gedurende de duur van de verwachte follow-up, en regelmatig geplande studiebezoeken bijwonen.

• Bevestigde HIV-1-infectie op basis van gedocumenteerde tests van twee monsters verzameld uit twee afzonderlijke bloedafnamebuisjes volgens de vereisten voor monster nr. 1 en monster nr. 2. Testresultaten kunnen worden verkregen uit medische dossiers of uit tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd (dat wil zeggen uit monsters die binnen 28 dagen vóór binnenkomst zijn verzameld):

  • Voor resultaten verkregen uit medische dossiers moet adequate brondocumentatie, waaronder de datum waarop het monster is afgenomen, de testdatum of de datum van het testresultaat, de naam van de uitgevoerde test/assay en het testresultaat, beschikbaar zijn in de onderzoeksdossiers voordat u aan het onderzoek begint. Vereisten met betrekking tot laboratoriumactiviteiten (bijv. Good Clinical Laboratory Practice [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) en met betrekking tot goedkeuringen van regelgevende instanties (bijv. FDA) zijn niet van toepassing op resultaten verkregen uit medische onderzoeken. records.
  • Als er geen adequate brondocumentatie beschikbaar is, moet monster nr. 1 en/of monster nr. 2 worden verzameld tijdens de screeningsperiode van het onderzoek en worden getest in het aangewezen testlaboratorium van de locatie.

Als beide monsters worden getest met behulp van antilichaamtests, moet ten minste één van de monsters worden getest in een laboratorium dat werkt volgens de CLIA- of gelijkwaardige (voor locaties in de VS) of GCLP (voor locaties in Zuid-Afrika) en deelneemt aan een passende externe kwaliteitsborging. programma. Als nucleïnezuurtests (NAT) worden gebruikt, moet ten minste één test worden uitgevoerd in het CLIA-gecertificeerde of gelijkwaardige (voor Amerikaanse locaties) of VQA-gecertificeerde (voor Zuid-Afrikaanse locaties) laboratorium van de locatie.

Monster nr. 1 kan worden getest met een van de volgende middelen:

• Twee snelle tests op basis van antilichamen van verschillende fabrikanten of op basis van verschillende principes en epitopen (combinatie van antigeen-antilichaam-gebaseerde sneltests kan worden gebruikt)
• Eén enzymimmunoassay (EIA) of Western blot (WB) of immunofluorescentietest of chemiluminescentietest
• Eén HIV-1 DNA-polymerasekettingreactie (PCR)
• Eén kwantitatieve HIV-1 RNA-PCR (boven de detectielimiet van de test)
• Eén kwalitatieve HIV-1 RNA-PCR
• Eén HIV-1 totaal NAT

Monster nr. 2 kan worden getest met een van de volgende middelen:

• Snelle test op basis van antilichamen. Als deze optie wordt gebruikt in combinatie met twee sneltesten voor Sample

  #1: ten minste één van de drie snelle tests moet door de FDA zijn goedgekeurd en de derde snelle test moet van een derde fabrikant zijn of gebaseerd zijn op een derde principe of epitoop. Er kunnen combinatietests op basis van antigeen en antilichaam worden gebruikt.

• Eén EIA- of WB- of immunofluorescentietest of chemiluminescentietest
• Eén HIV-1 DNA-PCR
• Eén kwantitatieve HIV-1 RNA-PCR (boven de detectielimiet van de test)
• Eén kwalitatieve HIV-1 RNA-PCR
• Eén HIV-1 totaal NAT

Alle onderzoeksspecifieke monsters die worden getest om de HIV-1-status te bepalen, moeten volbloed, serum of plasma zijn.

HIV-1-testmethoden en -algoritmen moeten voor elke locatie worden goedgekeurd door het IMPAACT Laboratory Center (voor door de NIAID gefinancierde locaties) of Westat (voor door de NICHD gefinancierde ods moeten door de FDA zijn goedgekeurd, indien beschikbaar).

• Heeft ten minste één gedocumenteerd plasma HIV-1 RNA-resultaat van minder dan 50 kopieën/ml of minder dan de onderste detectielimiet van de test, van een monster dat is verzameld in de drie tot negen maanden (gedefinieerd als 90-270 dagen) vóór binnenkomst .

Opmerking: Zie uitsluitingscriterium 4.2.1 voor een aanvullend criterium dat moet worden geëvalueerd om adequate virale onderdrukking te bevestigen vóór opname.

• Gedocumenteerd plasma HIV-1 RNA-resultaat minder dan 50 kopieën/ml bij screening (d.w.z. van een monster afgenomen binnen 28 dagen vóór opname).

Opmerking: HIV-1 RNA-laboratoriumtests kunnen worden herhaald als het resultaat groter is dan of gelijk is aan 50 kopieën/ml maar minder dan 200 kopieën/ml tijdens de screeningsperiode van het onderzoek, waarbij het laatste resultaat wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt. De herhaalde viral load-tests moeten binnen twee weken (14 dagen) na de eerste monsterafname worden uitgevoerd.

• Heeft geen bewijs van chronische hepatitis B-infectie op basis van testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) en hepatitis B-oppervlakteantilichaam (HbsAb) tijdens screening (d.w.z. van een monster afgenomen binnen 28 dagen vóór binnenkomst ); elk van de volgende drie combinaties van testresultaten is aanvaardbaar voor opname:

  • HbsAg-negatief, HbcAb-negatief, HbsAb-negatief
  • HbsAg-negatief, HbcAb-negatief, HbsAb-positief
  • HbsAg-negatief, HbcAb-positief, HbsAb-positief
• Negatief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV ab)-testresultaat bij screening (d.w.z. van een monster afgenomen binnen 28 dagen vóór binnenkomst).

• Heeft de volgende laboratoriumtestresultaten bij screening (d.w.z. van een monster afgenomen binnen 28 dagen vóór binnenkomst) op basis van beoordeling per protocol:

  • Bloedplaatjes van graad 2 of lager (groter dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm3 of groter dan of gelijk aan 50,00 x 109 cellen/l)
  • Graad 2 of lager creatinine (minder dan of gelijk aan 1,8 x bovengrens van normaal [ULN])
  • Graad 2 of lager totaal bilirubine (minder dan 2,6 x ULN)
  • Graad 1 of lager ALT (minder dan 2,5 x ULN)
  • Graad 1 of lager aspartaataminotransferase (ASAT) (minder dan 2,5 x ULN)
  • Graad 1 of lager absoluut aantal neutrofielen (ANC) (groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm3)
  • Graad 2 of lager hemoglobine (groter dan of gelijk aan 8,5 g/dl)
  • Graad 2 of lager lipase (minder dan 3 x ULN)

Opmerking: Laboratoriumtests kunnen tijdens de screeningsperiode voor het onderzoek worden herhaald (d.w.z. binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname), waarbij het laatste resultaat wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

• Heeft bij screening een QT-interval van graad 1 of lager, gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF) (gemiddelde intervalwaarde kleiner dan of gelijk aan 470 milliseconden, op ECG uitgevoerd in drievoud).
• Voor Switch Group: op een stabiel (d.w.z. onveranderd) oraal ART-regime gedurende ten minste 90 opeenvolgende dagen voorafgaand aan binnenkomst, zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse op basis van het deelnemersrapport en de beschikbare medische dossiers.

Opmerking: Wijzigingen in de formulering (bijv. van een enkelvoudig middel naar tabellen met vaste dosiscombinaties) en van boosters (bijv. van cobicistat naar ritonavir) zijn toegestaan.

• Voor de Continuation Group: de eerste dosis CAB LA + RPV LA heeft ontvangen op of vóór de conceptiedatum van de huidige zwangerschap op basis van richtlijnen in het protocol, het regime niet is veranderd sinds het moment van conceptie en de juiste onderhoudsdoses voor Q4W of Q8W-dosering bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse op basis van het deelnemersrapport en beschikbare medische dossiers.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen negen maanden (270 dagen) voorafgaand aan opname, elke plasma HIV-1 RNA-meting groter dan of gelijk aan 200 kopieën/ml of twee of meer detecteerbare plasma HIV-1 RNA-metingen groter dan of gelijk aan 50 kopieën/ml ten minste 14 dagen uit elkaar.
• Voorgeschiedenis van behandeling/virologisch falen geassocieerd met gedocumenteerde of veronderstelde virale resistentie tegen NNRTI of INSTI, gedefinieerd als twee opeenvolgende HIV-1 RNA-metingen in plasma groter dan of gelijk aan 200 kopieën/ml na aanvankelijke onderdrukking tot minder dan 50 kopieën/ml.
• Heeft een van de volgende kenmerken, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het deelnemersrapport, klinisch bewijs en/of beschikbare prenatale/medische zorgdossiers:
• Contra-indicatie voor CAB of RPV (bijv. historische of vermoedelijke resistentie tegen NNRTI- en INSTI-klassen op basis van beschikbare gegevens bij screening, HSR, of bekende of vermoedelijke allergie voor componenten van het onderzoeksproduct).

Opmerking: Als er vragen zijn over vermoedelijke resistentie, moet de onderzoeker van de locatie CMC raadplegen voordat hij de deelnemer inschrijft.

• Contra-indicatie voor IM-injectie, zoals een huidige inflammatoire huidaandoening die de veiligheid van IM-injecties in gevaar brengt of een dermatologische aandoening die de interpretatie van ISR’s kan verstoren (inclusief maar niet beperkt tot gluteale implantaten).

Opmerking: Het gebruik van de juiste naaldlengte op basis van de lichaamsgrootte en -vorm van de deelnemer is essentieel om de juiste IM-injectietechniek te garanderen. Zie protocol voor meer informatie. Een hoge body mass index (BMI) wordt niet als uitsluitend beschouwd.

• Bekende onderbreking van de ARV-behandeling (meer dan 30 opeenvolgende dagen) in de 24 maanden voorafgaand aan opname.
• Voor deelnemers aan EFV: bekende onderbreking van de behandeling (langer dan zeven opeenvolgende dagen) in de 24 maanden voorafgaand aan deelname.
• Elk gebruik van Nevirapine (ooit), inclusief maar niet beperkt tot een korte kuur om perinatale overdracht te voorkomen.
• Bij aanvang: huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan therapeutische antistolling (bijv. heparine met laag molecuulgewicht, coumadin, heparine of enoxaparine).
• Voorgeschiedenis van bekende of vermoedelijke bloedingsstoornis.
• Huidige ernstige leverfunctiestoornis (Klasse C), zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
• Zelfmoordgedachten of -poging binnen zes maanden na binnenkomst, op basis van voltooiing van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Instabiele of slecht gecontroleerde epilepsiestoornis.
• Bekende tuberculose-infectie.
• Aanhoudende maligniteit anders dan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• Symptomen die wijzen op actieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of testresultaten of contacten die isolatie of quarantaine vereisen volgens de lokale klinische praktijk, volksgezondheid en/of richtlijnen voor infectiebeheersing.

Opmerking: Potentiële deelnemers met symptomen die wijzen op actieve COVID-19, testresultaten en/of contacten die quarantaine vereisen, kunnen de screening hervatten (of opnieuw worden gescreend) nadat de symptomen zijn verdwenen en aan de toepasselijke quarantainevereisten is voldaan.

• Het is bekend dat u tijdens de huidige zwangerschap een van de volgende aandoeningen heeft, zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse op basis van het deelnemersrapport, klinisch bewijsmateriaal en/of beschikbare prenatale/medische zorgdossiers:

  • Meerdere zwangerschappen
  • Abnormale placentatie, inclusief placenta previa (compleet) en placenta accreta/increta/percreta
  • Cervicale cerclage/cervicale incompetentie
  • Abnormale foetale anatomie (naar de mening van de onderzoeker van de locatie)

• Het is bekend dat u tijdens een eerdere zwangerschap een van de volgende aandoeningen heeft gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker ter plaatse op basis van het deelnemersrapport, klinisch bewijsmateriaal en/of beschikbare prenatale/medische zorgdossiers:

  • Eclampsie/hemolyse, verhoogde leverenzymen en lage bloedplaatjes (HELLP)-syndroom
  • Intra-uteriene foetale sterfte (EGA langer dan 20 weken) zonder bekende niet-recidiverende etiologie
  • Spontane, zeer vroeggeboorte (minder dan 32 weken)
  • Zeer laag geboortegewicht (LBW) (minder dan 1500 g)
  • Cervicale of abdominale cerclage als gevolg van cervicale incompetentie
• Heeft bij binnenkomst ongecontroleerde zwangerschapsgerelateerde comorbiditeiten (bijvoorbeeld diabetes met nuchtere bloedglucose hoger dan 200, hypertensie met terugkerende systolische waarde groter dan of gelijk aan 160 of diastolische waarde groter dan 100), naar goeddunken van de onderzoeker van de locatie.
• Ontvangst van verboden medicijnen binnen zeven dagen vóór binnenkomst, met uitzondering van antivirale middelen die deel uitmaken van het ART-regime van de deelnemer, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het deelnemersrapport en de beschikbare medische dossiers, zie Bijlage IV.

Opmerking: Medicijnen en vaccins die zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen (bijv. COVID-vaccins) en die niet voorkomen in de IMPAACT 2040-lijst met verboden en voorzorgsmedicijnen zijn niet exclusief en kunnen worden toegediend volgens de zorgstandaard.

• Ingeschreven voor een andere klinische proef met een onderzoeksmiddel, apparaat of vaccin.
• Ontvangst van een onderzoeksmiddel of chemotherapie (actieve maligniteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Volwassen deelnemer of foetus heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.