CREATE - Cabotegravir & Rilpivirin antiretroviral terapi under graviditet

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse for dig selv og spædbarn.

Bemærk: Alle steder skal følge alle gældende IRB/EC-politikker og -procedurer; for amerikanske websteder inkluderer dette enkelte IRB (sIRB) politikker og procedurer.

• Ved screening, alder 18 år eller ældre.

• Ved indtræden, bevis for en levedygtig, intrauterin, singleton graviditet med føtal ultralyd udført i henhold til protokol og inden for følgende estimerede svangerskabsalder (EGA) intervaller pr.

  • Switch Group: EGA mellem 10 0/7 og 19 4/7 uger (inklusive) ved indrejse.
  • Fortsættelsesgruppe: EGA mindre end eller lig med 19 4/7 uger ved indrejse.

Bemærk: Hvis tilstrækkelige ultralydsresultater ikke er tilgængelige fra medicinske journaler ved screening i henhold til protokol, skal der udføres en ultralyd før studiestart.

• Ved indrejse, med til hensigt at levere på en undersøgelsesassocieret lægefacilitet, forblive i det geografiske område af undersøgelsen i varigheden af ​​den forventede opfølgning og deltage i regelmæssige planlagte studiebesøg.

• Bekræftet HIV-1 infektion baseret på dokumenteret testning af to prøver indsamlet fra to separate blodprøverør pr. prøve #1 og prøve #2 krav. Testresultater kan fås fra lægejournaler eller fra test udført ved screening (dvs. fra prøver indsamlet inden for 28 dage før indrejse):

  • For resultater opnået fra medicinske journaler skal tilstrækkelig kildedokumentation, herunder dato for prøvetagning, dato for test eller dato for testresultat, navn på udført test/analyse og testresultat, være tilgængelig i undersøgelsesjournalerne før undersøgelsens start. Krav relateret til laboratorieoperationer (f.eks. Good Clinical Laboratory Practice [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) og relateret til myndighedsgodkendelser (f.eks. FDA) gælder ikke for resultater opnået fra medicinsk optegnelser.
  • Hvis tilstrækkelig kildedokumentation ikke er tilgængelig, bør prøve #1 og/eller prøve #2 indsamles i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden og testes i stedets udpegede testlaboratorium.

Hvis begge prøver testes ved hjælp af antistoftest, skal mindst en af ​​prøverne testes i et laboratorium, der opererer i henhold til CLIA eller tilsvarende (for amerikanske lokaliteter) eller GCLP (for sydafrikanske lokaliteter) retningslinjer og deltager i en passende ekstern kvalitetssikring program. Hvis der anvendes nukleinsyretestning (NAT), skal mindst én test udføres i stedets CLIA-certificerede eller tilsvarende (for amerikanske lokaliteter) eller VQA-certificerede (for sydafrikanske lokaliteter) laboratorium.

Prøve #1 kan testes ved hjælp af en af ​​følgende:

• To hurtige antistof-baserede tests fra forskellige producenter eller baseret på forskellige principper og epitoper (kombination antigen-antistof-baserede hurtige tests kan anvendes)
• Ét enzymimmunoassay (EIA) eller Western blot (WB) eller immunfluorescensassay eller kemiluminescensassay
• Én HIV-1 DNA polymerase kædereaktion (PCR)
• Én kvantitativ HIV-1 RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
• Én kvalitativ HIV-1 RNA PCR
• Én HIV-1 total NAT

Prøve #2 kan testes ved hjælp af en af ​​følgende:

• Hurtig antistofbaseret test. Hvis denne mulighed bruges i kombination med to hurtige test for prøve

  #1, mindst én af de tre hurtige test skal være FDA-godkendt, og den tredje hurtige test skal være fra en tredje producent eller baseret på et tredje princip eller epitop. Kombinationsantigen-antistofbaserede hurtige tests kan anvendes.

• Ét EIA eller WB eller immunfluorescensassay eller kemiluminescensassay
• Én HIV-1 DNA PCR
• Én kvantitativ HIV-1 RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
• Én kvalitativ HIV-1 RNA PCR
• Én HIV-1 total NAT

Alle undersøgelsesspecifikke prøver testet for at bestemme HIV-1-status skal være fuldblod, serum eller plasma.

HIV-1 testmetoder og algoritmer skal godkendes for hvert sted af IMPAACT Laboratory Center (for NIAID-finansierede steder) eller Westat (for NICHD-finansierede ods skal være FDA-godkendt, hvis det er tilgængeligt.

• Har mindst ét ​​dokumenteret plasma HIV-1 RNA resultat på mindre end 50 kopier/ml eller mindre end den nedre detektionsgrænse fra analysen fra en prøve indsamlet i de tre til ni måneder (defineret som 90-270 dage) før indtræden .

Bemærk: Se Eksklusionskriterium 4.2.1 for yderligere kriterium, der skal evalueres for at bekræfte tilstrækkelig viral suppression før indtræden.

• Dokumenteret plasma HIV-1 RNA resulterer i mindre end 50 kopier/ml ved screening (dvs. fra en prøve indsamlet inden for 28 dage før indrejse).

Bemærk: HIV-1 RNA-laboratorietests kan gentages, hvis resultatet er større end eller lig med 50 kopier/ml, men mindre end 200 kopier/ml i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden, med det seneste resultat, der anvendes til bestemmelse af egnethed. Den gentagne virusbelastningstest skal udføres inden for to uger (14 dage) efter den første prøvetagning.

• Har ingen tegn på kronisk hepatitis B-infektion baseret på hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HbcAb) og hepatitis B overfladeantistof (HbsAb) test ved screening (dvs. fra en prøve indsamlet inden for 28 dage før indtastning) ); enhver af følgende tre kombinationer af testresultater er acceptable for medtagelse:

  • HbsAg negativ, HbcAb negativ, HbsAb negativ
  • HbsAg negativ, HbcAb negativ, HbsAb positiv
  • HbsAg negativ, HbcAb positiv, HbsAb positiv
• Negativt hepatitis C-antistof (anti-HCV ab) testresultat ved screening (dvs. fra en prøve indsamlet inden for 28 dage før indrejse).

• Har følgende laboratorietestresultater ved screening (dvs. fra en prøve indsamlet inden for 28 dage før indrejsen) baseret på bedømmelse pr. protokol:

  • Grad 2 eller lavere blodplader (større end eller lig med 50.000 celler/mm3 eller større end eller lig med 50,00 x 109 celler/L)
  • Grad 2 eller lavere kreatinin (mindre end eller lig med 1,8 x øvre grænse for normal [ULN])
  • Grad 2 eller lavere total bilirubin (mindre end 2,6 x ULN)
  • Grad 1 eller lavere ALT (mindre end 2,5 x ULN)
  • Grad 1 eller lavere aspartataminotransferase (AST) (mindre end 2,5 x ULN)
  • Grad 1 eller lavere absolut neutrofiltal (ANC) (større end eller lig med 800 celler/mm3)
  • Grad 2 eller lavere hæmoglobin (større end eller lig med 8,5 g/dL)
  • Grad 2 eller lavere lipase (mindre end 3 x ULN)

Bemærk: Laboratorietests kan gentages i løbet af undersøgelsesscreeningsperioden (dvs. inden for 28 dage før indrejsen), med det seneste resultat brugt til at bestemme egnetheden.

• Har et QT-interval af grad 1 eller lavere korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF) (gennemsnitlig intervalværdi mindre end eller lig med 470 millisekunder, på EKG udført i tre eksemplarer) ved screening.
• For Switch Group, på et stabilt (dvs. uændret) oralt ART-regime i mindst 90 på hinanden følgende dage før indrejse, som bestemt af stedets investigator baseret på deltagerrapport og tilgængelige lægejournaler.

Bemærk: Ændringer af formulering (f.eks. fra et enkelt middel til fast dosiskombinationstabeller) og af boostende midler (f.eks. fra cobicistat til ritonavir) er tilladt.

• For Continuation Group, modtog den første dosis af CAB LA + RPV LA på eller før datoen for undfangelse af den aktuelle graviditet baseret på retningslinjer i protokollen, har ikke ændret regimer siden undfangelsestidspunktet og er på passende vedligeholdelsesdoser for Q4W eller Q8W-dosering ved screening, som bestemt af stedets investigator baseret på deltagerrapport og tilgængelige lægejournaler.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for ni måneder (270 dage) før indrejsen skal enhver plasma HIV-1 RNA-måling større end eller lig med 200 kopier/ml eller to eller flere påviselige plasma HIV-1 RNA-målinger større end eller lig med 50 kopier/ml mindst 14 dages mellemrum.
• Anamnese med behandling/virologisk svigt forbundet med dokumenteret eller formodet viral resistens over for NNRTI eller INSTI, defineret som to på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA-målinger større end eller lig med 200 kopier/ml efter initial suppression til mindre end 50 kopier/ml.
• Har noget af følgende, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltagerrapport, kliniske beviser og/eller tilgængelige optegnelser om fødsels-/medicinsk behandling:
• Kontraindikation til CAB eller RPV (f.eks. historisk eller mistænkt resistens over for NNRTI- og INSTI-klasser baseret på tilgængelige registreringer ved screening, HSR eller kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelse af produktkomponenter).

Bemærk: Hvis der er spørgsmål vedrørende mistanke om resistens, bør stedets efterforsker rådføre sig med CMC, inden deltageren tilmeldes.

• Kontraindikation til IM-injektion, såsom en aktuel inflammatorisk hudtilstand, der kompromitterer sikkerheden ved IM-injektioner, eller en dermatologisk tilstand, som kan interferere med fortolkningen af ​​ISR'er (inklusive men ikke begrænset til gluteale implantater).

Bemærk: Brug af den korrekte nålængde baseret på deltagerens kropsstørrelse og -form er afgørende for at sikre korrekt IM-injektionsteknik. Se protokol for mere information. Højt kropsmasseindeks (BMI) betragtes ikke som ekskluderende.

• Kendt ARV-behandlingsafbrydelse (mere end 30 på hinanden følgende dage) i de 24 måneder før indrejse.
• For deltagere på EFV, kendt behandlingsafbrydelse (større end syv på hinanden følgende dage) i de 24 måneder før indrejse.
• Enhver brug af Nevirapin (nogensinde), inklusive, men ikke begrænset til, en kort kur for at forhindre perinatal overførsel.
• Ved indtræden, aktuel brug eller forventet behov for terapeutisk antikoagulering (f.eks. lavmolekylært heparin, coumadin, heparin eller enoxaparin).
• Anamnese med kendt eller mistænkt blødningsforstyrrelse.
• Aktuelt alvorligt nedsat leverfunktion (Klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.
• Selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for seks måneder efter indrejse, baseret på fuldførelse af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse.
• Kendt tuberkuloseinfektion.
• Igangværende malignitet ud over Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Symptomer, der tyder på aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) eller testresultater eller kontakter, der kræver isolation eller karantæne i henhold til lokal klinisk praksis, folkesundhed og/eller retningslinjer for infektionskontrol.

Bemærk: Potentielle deltagere med symptomer, der tyder på aktiv COVID-19, testresultater og/eller kontakter, der kræver karantæne, kan genoptage screeningen (eller blive screenet igen), efter at symptomerne er forsvundet og gældende karantænekrav er blevet gennemført.

• Kendt for at have et eller flere af følgende under den aktuelle graviditet som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltagerrapport, klinisk bevis og/eller tilgængelige journaler om fødsels-/medicinsk behandling:

  • Flere graviditeter
  • Unormal placentation, herunder placenta previa (komplet) og placenta accreta/increta/percreta
  • Cervikal cerclage/cervikal inkompetence
  • Unormal føtal anatomi (efter stedets efterforskers mening)

• Kendt for at have haft et eller flere af følgende i en tidligere graviditet som bestemt af stedets investigator baseret på deltagerrapport, klinisk dokumentation og/eller tilgængelige journaler om fødsels-/medicinsk behandling:

  • Eklampsi/hæmolyse, forhøjede leverenzymer og lavt blodplade-syndrom (HELLP)
  • Intrauterin føtal død (EGA mere end 20 uger) uden kendt ikke-tilbagevendende ætiologi
  • Spontan meget for tidlig fødsel (mindre end 32 uger)
  • Meget lav fødselsvægt (LBW) (mindre end 1500 g)
  • Cervikal eller abdominal cerclage på grund af cervikal inkompetence
• Har ved indtræden ukontrollerede graviditetsrelaterede komorbiditeter (f.eks. diabetes med fastende blodsukker på mere end 200, hypertension med tilbagevendende systolisk større end eller lig med 160 eller diastolisk større end 100) efter stedets undersøgelses skøn.
• Modtagelse af enhver forbudt medicin inden for syv dage før indrejse, med undtagelse af antivirale midler, der er en del af deltagerens ART-kur, som bestemt af stedets investigator baseret på deltagerrapport og tilgængelige lægejournaler, se bilag IV.

Bemærk: Medicin og vacciner, der er godkendt til brug i nødstilfælde (f.eks. COVID-vacciner), som ikke fremgår af IMPAACT 2040-listen over forbudte og forebyggende lægemidler, er ikke udelukkende og kan administreres i henhold til plejestandarden.

• Tilmeldt et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, en enhed eller en vaccine.
• Modtagelse af et forsøgsmiddel eller kemoterapi (aktiv malignitet) inden for 30 dage før studiestart.
• Voksen-deltager eller foster har en hvilken som helst tilstand, som efter stedets efterforsker eller udpegede vurdering ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.