CREATE – Cabotegravir és Rilpivirine antiretrovirális terápia terhesség alatt

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni önmaga és csecsemő tanulmányi részvételéhez.

Megjegyzés: Minden webhelynek követnie kell az összes vonatkozó IRB/EC szabályzatot és eljárást; az egyesült államokbeli webhelyek esetében ez magában foglalja az egységes IRB (sIRB) irányelveket és eljárásokat.

• Szűréskor 18 éves vagy idősebb.

• Belépéskor az életképes, méhen belüli, szingli terhesség bizonyítéka a magzati ultrahanggal, amelyet protokoll szerint végeztek, és protokollonként a következő becsült terhességi kor (EGA) tartományon belül:

  • Switch Group: EGA 10 0/7 és 19 4/7 hét között (beleértve) a belépéskor.
  • Folytatás csoport: EGA kevesebb vagy egyenlő, mint 19 4/7 hét a belépéskor.

Megjegyzés: Ha az orvosi feljegyzésekből nem állnak rendelkezésre megfelelő ultrahangeredmények a protokoll szerinti szűréskor, a vizsgálatba való belépés előtt ultrahangot kell végezni.

• Belépéskor, ha a tanulmányokhoz kapcsolódó egészségügyi intézményben kíván szállítani, maradjon a vizsgálat földrajzi területén a várható nyomon követés idejére, és vegyen részt rendszeresen tervezett tanulmányi látogatásokon.

• Megerősített HIV-1 fertőzés két külön vérvételi csőből vett minta dokumentált tesztelése alapján, az 1. és a 2. minta követelményei szerint. A vizsgálati eredmények az orvosi feljegyzésekből vagy a szűrés során végzett vizsgálatokból származhatnak (azaz a belépés előtt 28 napon belül vett mintákból):

  • Az orvosi feljegyzésekből nyert eredmények esetében a megfelelő forrásdokumentációnak, beleértve a mintavétel dátumát, a vizsgálat dátumát vagy a vizsgálati eredmény dátumát, az elvégzett vizsgálat/teszt megnevezését és a vizsgálati eredményt, rendelkezésre kell állnia a vizsgálati jegyzőkönyvekben a vizsgálatba való belépés előtt. A laboratóriumi műveletekkel kapcsolatos követelmények (pl. Helyes klinikai laboratóriumi gyakorlat [GCLP], klinikai laboratóriumi fejlesztési módosítások [CLIA], virológiai minőségbiztosítás [VQA]) és a szabályozó hatóság jóváhagyásával (pl. FDA) kapcsolatos követelmények nem vonatkoznak az orvosi vizsgálatok eredményeire. rekordokat.
  • Ha nem áll rendelkezésre megfelelő forrásdokumentáció, az 1. és/vagy a 2. mintát a vizsgálati szűrési időszak alatt kell begyűjteni, és a helyszín kijelölt vizsgáló laboratóriumában meg kell vizsgálni.

Ha mindkét mintát ellenanyag-teszttel vizsgálják, legalább az egyik mintát olyan laboratóriumban kell megvizsgálni, amely a CLIA vagy azzal egyenértékű (az egyesült államokbeli telephelyekre vonatkozó), vagy a GCLP (dél-afrikai telephelyek esetében) irányelvei szerint működik, és részt vesz egy megfelelő külső minőségbiztosításban. program. Ha nukleinsavtesztet (NAT) használnak, legalább egy tesztet el kell végezni a helyszín CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű (az egyesült államokbeli telephelyek), illetve VQA-tanúsítvánnyal rendelkező (dél-afrikai telephelyek esetén) laboratóriumában.

Az 1. minta a következők bármelyikével tesztelhető:

• Két antitest alapú gyorsteszt különböző gyártóktól vagy különböző elveken és epitópokon (kombinált antigén-antitest alapú gyorsteszt használható)
• Egy enzim immunoassay (EIA) vagy Western blot (WB) vagy immunfluoreszcencia vizsgálat vagy kemilumineszcencia vizsgálat
• Egy HIV-1 DNS polimeráz láncreakció (PCR)
• Egy kvantitatív HIV-1 RNS PCR (a vizsgálat kimutatási határa felett)
• Egy kvalitatív HIV-1 RNS PCR
• Egy HIV-1 teljes NAT

A 2. minta a következők bármelyikével tesztelhető:

• Gyors antitest alapú teszt. Ha ezt a lehetőséget a minta két gyorstesztjével együtt használja

  #1, a három gyorsteszt közül legalább az egyiknek az FDA által jóváhagyottnak kell lennie, a harmadik gyorstesztnek pedig harmadik gyártótól kell származnia, vagy egy harmadik elven vagy epitópon kell alapulnia. Kombinált antigén-antitest alapú gyorstesztek használhatók.

• Egy EIA vagy WB vagy immunfluoreszcencia vizsgálat vagy kemilumineszcencia vizsgálat
• Egy HIV-1 DNS PCR
• Egy kvantitatív HIV-1 RNS PCR (a vizsgálat kimutatási határa felett)
• Egy kvalitatív HIV-1 RNS PCR
• Egy HIV-1 teljes NAT

A HIV-1 státusz meghatározásához tesztelt összes vizsgálatspecifikus mintának teljes vérnek, szérumnak vagy plazmának kell lennie.

A HIV-1 tesztelési módszereket és algoritmusokat minden helyszínen jóvá kell hagynia az IMPAACT Laboratory Center-nek (a NIAID által finanszírozott helyek esetén) vagy a Westatnak (a NICHD által finanszírozott eszközöknek az FDA jóváhagyásával kell rendelkeznie, ha rendelkezésre állnak).

• Legalább egy dokumentált plazma HIV-1 RNS eredménye kevesebb, mint 50 kópia/ml vagy kevesebb, mint a kimutatás alsó határa a vizsgálatból, a belépés előtti 3-9 hónapban (meghatározás szerint 90-270 nap) vett mintából. .

Megjegyzés: Lásd a 4.2.1 kizárási kritériumot a további kritériumokért, amelyeket ki kell értékelni a megfelelő vírusszuppresszió megerősítéséhez a belépés előtt.

• A dokumentált plazma HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml-t eredményez a szűréskor (azaz a belépés előtt 28 napon belül vett mintából).

Megjegyzés: A HIV-1 RNS laboratóriumi tesztek megismételhetők, ha az eredmény nagyobb vagy egyenlő, mint 50 kópia/ml, de kevesebb, mint 200 kópia/ml a vizsgálati szűrési időszak alatt, és a legfrissebb eredményt használják a jogosultság meghatározásához. Az ismételt vírusterhelési vizsgálatot az első mintavételtől számított két héten belül (14 napon belül) kell elvégezni.

• Nincs bizonyítéka a krónikus hepatitis B fertőzésre a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (HbcAb) és a hepatitis B felszíni antitest (HbsAb) vizsgálata alapján (azaz a belépés előtt 28 napon belül vett mintából). ); a vizsgálati eredmények alábbi három kombinációja közül bármelyik elfogadható a felvételhez:

  • HbsAg negatív, HbcAb negatív, HbsAb negatív
  • HbsAg negatív, HbcAb negatív, HbsAb pozitív
  • HbsAg negatív, HbcAb pozitív, HbsAb pozitív
• Negatív hepatitis C antitest (anti-HCV ab) teszt eredménye a szűréskor (azaz a belépés előtt 28 napon belül vett mintából).

• A következő laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkezik a szűréskor (azaz a belépés előtt 28 napon belül gyűjtött mintából) a protokollonkénti osztályozás alapján:

  • 2. fokozatú vagy alacsonyabb vérlemezkék (50 000 sejt/mm3 vagy annál nagyobb vagy 50,00 x 109 sejt/l vagy annál nagyobb)
  • 2. fokozatú vagy alacsonyabb kreatininszint (a normál érték felső határának 1,8-szorosa vagy egyenlő azzal)
  • 2. fokozatú vagy alacsonyabb összbilirubin (kevesebb, mint 2,6 x ULN)
  • 1. fokozatú vagy alacsonyabb ALT (kevesebb, mint 2,5 x ULN)
  • 1. fokozatú vagy alacsonyabb fokozatú aszpartát-aminotranszferáz (AST) (kevesebb, mint 2,5-szerese a felső határértéknek)
  • 1. fokozatú vagy alacsonyabb abszolút neutrofilszám (ANC) (nagyobb vagy egyenlő, mint 800 sejt/mm3)
  • 2. fokozatú vagy alacsonyabb hemoglobin (8,5 g/dl vagy annál nagyobb)
  • 2. fokozatú vagy alacsonyabb lipáz (kevesebb, mint 3 x ULN)

Megjegyzés: A laboratóriumi vizsgálatok megismételhetők a vizsgálati szűrési időszak alatt (azaz a belépés előtti 28 napon belül), a legfrissebb eredmény felhasználásával a jogosultság meghatározásához.

• 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb QT-intervallumot a Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált (az átlagos intervallum értéke legfeljebb 470 milliszekundum, három párhuzamos EKG-n) a szűréskor.
• A Switch Group esetében stabil (azaz változatlan) orális ART kezelésben legalább 90 egymást követő napon keresztül a belépés előtt, a helyszíni kutató által a résztvevők jelentése és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.

Megjegyzés: A készítmény megváltoztatása (például egyetlen gyógyszerről fix dózisú kombinációs táblázatokra) és az emlékeztető szerek (például kobicisztátról ritonavirre) megváltoztatása megengedett.

• A Continuation Group esetében az első adag CAB LA + RPV LA-t a jelenlegi terhesség fogantatásának időpontjában vagy azt megelőzően kapta meg a protokollban szereplő irányelvek alapján, a fogamzás időpontja óta nem változtatott a kezelési renden, és a megfelelő fenntartó adagokat szedi a Q4W-re ill. Q8W-adagolás a szűréskor, amelyet a helyszíni kutató határoz meg a résztvevő jelentése és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.

Kizárási kritériumok:

• A belépést megelőző kilenc hónapon belül (270 napon belül) minden plazma HIV-1 RNS-mérés, amely legalább 200 kópia/ml, vagy legalább két kimutatható plazma HIV-1 RNS-mérés, legalább 50 kópia/ml, legalább 14 nap különbséggel.
• Az NNRTI-vel vagy INSTI-vel szembeni dokumentált vagy feltételezett vírusrezisztenciával összefüggő kezelés/virológiai sikertelenség anamnézisében, amelyet két egymást követő plazma HIV-1 RNS-mérésként határoztak meg, 200 kópia/ml-nél nagyobb vagy azzal egyenlő kezdeti szuppresszió után 50 kópia/ml alá.
• Rendelkezik az alábbiak bármelyikével, ahogy azt a helyszíni kutató a résztvevő jelentése, a klinikai bizonyítékok és/vagy a rendelkezésre álló szülés előtti/orvosi ellátás alapján megállapította:
• Ellenjavallat a CAB-ra vagy az RPV-re (pl. múltbeli vagy feltételezett rezisztencia az NNRTI- és INSTI-osztályokkal szemben a szűréskor rendelkezésre álló adatok alapján, HSR, vagy ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált termékkomponensekre).

Megjegyzés: Ha kérdései vannak a feltételezett rezisztenciával kapcsolatban, a helyszíni kutatónak konzultálnia kell a CMC-vel a résztvevő felvétele előtt.

• Az IM injekció ellenjavallata, mint például a jelenlegi gyulladásos bőrbetegség, amely veszélyezteti az IM injekció biztonságosságát, vagy olyan bőrgyógyászati ​​állapot, amely megzavarhatja az ISR-ek értelmezését (beleértve, de nem kizárólagosan a gluteális implantátumokat).

Megjegyzés: A megfelelő IM injekciós technika biztosításához elengedhetetlen a résztvevő testméretének és alakjának megfelelő tűhosszúság használata. További információért lásd a protokollt. A magas testtömeg-index (BMI) nem tekinthető kizáró tényezőnek.

• Az ARV-kezelés ismert megszakítása (több mint 30 egymást követő nap) a belépés előtti 24 hónapban.
• Az EFV-ben résztvevők esetében a kezelés ismert megszakítása (több mint hét egymást követő napon) a belépés előtti 24 hónapban.
• A Nevirapin bármilyen alkalmazása (valaha), beleértve, de nem kizárólagosan, a perinatális átvitel megelőzésére szolgáló rövid kezelési rendet.
• Belépéskor a jelenlegi használat vagy a terápiás véralvadásgátló (pl. kis molekulatömegű heparin, kumadin, heparin vagy enoxaparin) várható igénye.
• Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett vérzési rendellenesség.
• Jelenlegi súlyos májkárosodás (C osztály), a Child-Pugh osztályozás szerint.
• Öngyilkossági gondolat vagy kísérlet a belépéstől számított hat hónapon belül, a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) teljesítése alapján.
• Instabil vagy rosszul kontrollált rohamzavar.
• Ismert tuberkulózis fertőzés.
• Folyamatos rosszindulatú daganatok, kivéve a Kaposi-szarkómát, a bazálissejtes karcinómát vagy a reszekált, nem invazív bőrlaphámrákot vagy a nyaki intraepiteliális neopláziát.
• Aktív 2019-es koronavírus-betegségre (COVID-19) utaló tünetek, vagy olyan vizsgálati eredmények vagy kapcsolatok, amelyek elkülönítést vagy karantént igényelnek a helyi klinikai gyakorlat, közegészségügyi és/vagy fertőzés-ellenőrzési irányelvek szerint.

Megjegyzés: Az aktív COVID-19-re utaló tünetekkel, teszteredményekkel és/vagy karantént igénylő kapcsolattartókkal rendelkező potenciális résztvevők a tünetek megszűnése és a vonatkozó karanténkövetelmények teljesítése után folytathatják a szűrést (vagy újra szűrhetik őket).

• Ismert, hogy az alábbiak bármelyike ​​fennáll a jelenlegi terhesség alatt, amint azt a helyszíni kutató a résztvevő jelentése, a klinikai bizonyítékok és/vagy a rendelkezésre álló terhesgondozási/orvosi gondozási adatok alapján megállapította:

  • Többszörös terhesség
  • Rendellenes placentáció, beleértve a placenta previa (teljes) és a placenta accreta/increta/percreta
  • Nyaki cerclage/nyaki inkompetencia
  • Rendellenes magzati anatómia (a helyszíni kutató véleménye szerint)

• Ismert, hogy egy korábbi terhesség során a következők bármelyike ​​volt, ahogy azt a helyszíni kutató a résztvevő jelentése, a klinikai bizonyítékok és/vagy a rendelkezésre álló terhesgondozási/orvosi ellátás adatai alapján megállapította:

  • Eclampsia/hemolízis, emelkedett májenzimek és alacsony vérlemezkeszám (HELLP) szindróma
  • Méhen belüli magzati pusztulás (EGA több mint 20 hét) ismert, nem visszatérő etiológia nélkül
  • Spontán nagyon koraszülés (kevesebb, mint 32 hét)
  • Nagyon alacsony születési súly (LBW) (kevesebb, mint 1500 g)
  • Nyaki vagy hasi cerclage a nyaki inkompetencia miatt
• Belépéskor kontrollálatlan terhességgel összefüggő kísérőbetegségei vannak (pl. cukorbetegség 200-nál nagyobb éhgyomri vércukorszinttel, magas vérnyomás 160-nál nagyobb vagy egyenlő vagy 160-nál nagyobb diasztolés vérnyomással vagy 100-nál nagyobb diasztolés), a helyszíni vizsgálatot végző személy belátása szerint.
• Bármilyen tiltott gyógyszer átvétele a belépés előtt hét napon belül, kivéve a résztvevő ART-kúrájába tartozó vírusellenes szerek, amelyeket a helyszíni vizsgáló a résztvevő jelentése és a rendelkezésre álló egészségügyi dokumentáció alapján határoz meg, lásd a IV. mellékletet.

Megjegyzés: A sürgősségi használatra jóváhagyott gyógyszerek és vakcinák (pl. COVID-vakcinák), ​​amelyek nem szerepelnek az IMPAACT 2040 tiltott és elővigyázatossági gyógyszerek listáján, nem kizáró okok, és beadhatók az ellátás standardjának megfelelően.

• Beiratkozott egy másik klinikai vizsgálatba egy vizsgálati szerrel, eszközzel vagy vakcinával.
• Vizsgálati szer vagy kemoterápia (aktív rosszindulatú daganat) átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• A felnőtt résztvevőnek vagy magzatnak bármilyen olyan körülménye van, amely a helyszíni vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem biztonságossá tenné, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.