CREATE - Kabotegravir & Rilpivirin antiretroviral terapi under graviditet

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse for seg selv og spedbarn.

Merk: Alle nettsteder må følge alle gjeldende IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer; for amerikanske nettsteder inkluderer dette enkelt IRB (sIRB) retningslinjer og prosedyrer.

• Ved screening, alder 18 år eller eldre.

• Ved innreise, bevis på en levedyktig, intrauterin, singleton graviditet med føtal ultralyd utført i henhold til protokoll og innenfor følgende estimerte svangerskapsalder (EGA) områder per protokoll:

  • Byttegruppe: EGA mellom 10 0/7 og 19 4/7 uker (inklusive) ved innreise.
  • Fortsettelsesgruppe: EGA mindre enn eller lik 19 4/7 uker ved innreise.

Merk: Hvis tilstrekkelige ultralydresultater ikke er tilgjengelige fra medisinske journaler ved screening i henhold til protokoll, må en ultralyd utføres før studiestart.

• Ved innreise, som har til hensikt å levere ved et studietilknyttet medisinsk anlegg, forbli i det geografiske området av studien i varigheten av forventet oppfølging, og delta på regelmessige planlagte studiebesøk.

• Bekreftet HIV-1-infeksjon basert på dokumentert testing av to prøver tatt fra to separate blodprøvetakingsrør per prøve #1 og prøve #2 krav. Testresultater kan hentes fra medisinske journaler eller fra testing utført ved screening (dvs. fra prøver tatt innen 28 dager før innreise):

  • For resultater hentet fra medisinske journaler, må adekvat kildedokumentasjon, inkludert dato for prøvetaking, dato for testing eller dato for testresultat, navn på utført test/analyse og testresultat, være tilgjengelig i studiejournalene før studiestart. Krav knyttet til laboratorieoperasjoner (f.eks. Good Clinical Laboratory Practice [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) og relatert til regulatoriske myndighetsgodkjenninger (f.eks. FDA) gjelder ikke for resultater hentet fra medisinsk poster.
  • Hvis tilstrekkelig kildedokumentasjon ikke er tilgjengelig, bør prøve #1 og/eller prøve #2 samles inn i løpet av studiens screeningsperiode og testes i stedets utpekte testlaboratorium.

Hvis begge prøvene er testet ved bruk av antistofftester, må minst én av prøvene testes i et laboratorium som opererer i henhold til CLIA eller tilsvarende (for amerikanske anlegg) eller GCLP (for sørafrikanske anlegg) retningslinjer og deltar i en passende ekstern kvalitetssikring program. Hvis nukleinsyretesting (NAT) brukes, må minst én test utføres i stedets CLIA-sertifiserte eller tilsvarende (for amerikanske steder) eller VQA-sertifiserte (for sørafrikanske steder) laboratorium.

Prøve nr. 1 kan testes med ett av følgende:

• To raske antistoffbaserte tester fra forskjellige produsenter eller basert på forskjellige prinsipper og epitoper (kombinasjonsantigen-antistoffbaserte hurtigtester kan brukes)
• Én enzymimmunanalyse (EIA) eller Western blot (WB) eller immunfluorescensanalyse eller kjemiluminescensanalyse
• Én HIV-1 DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)
• Én kvantitativ HIV-1 RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
• Én kvalitativ HIV-1 RNA PCR
• En HIV-1 totalt NAT

Prøve #2 kan testes ved å bruke ett av følgende:

• Rask antistoffbasert test. Hvis dette alternativet brukes i kombinasjon med to hurtigtester for Sample

  #1, minst én av de tre hurtigtestene må være FDA-godkjent og den tredje hurtigtesten må være fra en tredje produsent eller basert på et tredje prinsipp eller epitop. Kombinasjonsantigen-antistoffbaserte hurtigtester kan brukes.

• Én EIA eller WB eller immunfluorescensanalyse eller kjemiluminescensanalyse
• Én HIV-1 DNA PCR
• Én kvantitativ HIV-1 RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
• Én kvalitativ HIV-1 RNA PCR
• En HIV-1 totalt NAT

Alle studiespesifikke prøver testet for å bestemme HIV-1-status må være fullblod, serum eller plasma.

HIV-1 testmetoder og algoritmer må godkjennes for hvert sted av IMPAACT Laboratory Center (for NIAID-finansierte nettsteder) eller Westat (for NICHD-finansierte ods bør være FDA-godkjent, hvis tilgjengelig.

• Har minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA resultat mindre enn 50 kopier/ml eller mindre enn den nedre deteksjonsgrensen fra analysen, fra en prøve tatt i løpet av de tre til ni månedene (definert som 90-270 dager) før innføring .

Merk: Se eksklusjonskriterium 4.2.1 for ytterligere kriterium som må evalueres for å bekrefte tilstrekkelig viral undertrykkelse før inntreden.

• Dokumentert plasma HIV-1 RNA resultat mindre enn 50 kopier/ml ved screening (dvs. fra en prøve tatt innen 28 dager før innreise).

Merk: HIV-1 RNA-laboratorietester kan gjentas hvis resultatet er større enn eller lik 50 kopier/ml, men mindre enn 200 kopier/ml i løpet av studiescreeningsperioden, med det siste resultatet brukt for kvalifiseringsbestemmelse. Den gjentatte virusbelastningstesten bør utføres innen to uker (14 dager) etter den første prøvetakingen.

• Har ingen tegn på kronisk hepatitt B-infeksjon basert på hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) og hepatitt B overflateantistoff (HbsAb) testing ved screening (dvs. fra en prøve tatt innen 28 dager før innreise ); en av de følgende tre kombinasjonene av testresultater er akseptable for inkludering:

  • HbsAg negativ, HbcAb negativ, HbsAb negativ
  • HbsAg negativ, HbcAb negativ, HbsAb positiv
  • HbsAg negativ, HbcAb positiv, HbsAb positiv
• Negativt hepatitt C-antistoff (anti-HCV ab) testresultat ved screening (dvs. fra en prøve tatt innen 28 dager før innreise).

• Har følgende laboratorietestresultater ved screening (dvs. fra en prøve tatt innen 28 dager før innreise) basert på gradering per protokoll:

  • Grad 2 eller lavere blodplater (større enn eller lik 50 000 celler/mm3 eller større enn eller lik 50,00 x 109 celler/L)
  • Grad 2 eller lavere kreatinin (mindre enn eller lik 1,8 x øvre normalgrense [ULN])
  • Grad 2 eller lavere total bilirubin (mindre enn 2,6 x ULN)
  • Grad 1 eller lavere ALT (mindre enn 2,5 x ULN)
  • Grad 1 eller lavere aspartataminotransferase (AST) (mindre enn 2,5 x ULN)
  • Grad 1 eller lavere absolutt nøytrofiltall (ANC) (større enn eller lik 800 celler/mm3)
  • Grad 2 eller lavere hemoglobin (større enn eller lik 8,5 g/dL)
  • Grad 2 eller lavere lipase (mindre enn 3 x ULN)

Merk: Laboratorietester kan gjentas i løpet av studiens screeningsperiode (dvs. innen 28 dager før innreise), med det siste resultatet brukt for kvalifiseringsbestemmelse.

• Har et QT-intervall av grad 1 eller lavere korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) (gjennomsnittlig intervallverdi mindre enn eller lik 470 millisekunder, på EKG utført i tre eksemplarer) ved screening.
• For Switch Group, på et stabilt (dvs. uendret) oralt ART-regime i minst 90 påfølgende dager før innreise, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltakerrapport og tilgjengelige medisinske journaler.

Merk: Endringer av formulering (f.eks. fra enkeltmiddel til fastdosekombinasjonstabeller) og av forsterkende midler (f.eks. fra kobicistat til ritonavir) er tillatt.

• For Continuation Group, mottatt første dose av CAB LA + RPV LA på eller før datoen for unnfangelse av den nåværende graviditeten basert på retningslinjer i protokollen, har ikke endret regimer siden unnfangelsestidspunktet, og er på passende vedlikeholdsdoser for Q4W eller Q8W-dosering ved screening, bestemt av stedets etterforsker basert på deltakerrapport og tilgjengelige medisinske journaler.

Ekskluderingskriterier:

• Innen ni måneder (270 dager) før innreise, enhver plasma HIV-1 RNA-måling større enn eller lik 200 kopier/ml eller to eller flere påvisbare plasma HIV-1 RNA-målinger større enn eller lik 50 kopier/ml minst 14 dager fra hverandre.
• Anamnese med behandling/virologisk svikt assosiert med dokumentert eller antatt viral resistens mot NNRTI eller INSTI, definert som to påfølgende plasma HIV-1 RNA-målinger større enn eller lik 200 kopier/ml etter initial suppresjon til mindre enn 50 kopier/ml.
• Har noe av følgende, som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltakerrapport, klinisk bevis og/eller tilgjengelige journaler for svangerskaps-/medisinsk behandling:
• Kontraindikasjon til CAB eller RPV (f.eks. historisk eller mistenkt resistens mot NNRTI- og INSTI-klasser basert på tilgjengelige registreringer ved screening, HSR eller kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelse av produktkomponenter).

Merk: Hvis det er spørsmål angående mistenkt resistens, bør stedsundersøkeren rådføre seg med CMC før deltakeren registreres.

• Kontraindikasjon for IM-injeksjon, slik som en aktuell inflammatorisk hudtilstand som kompromitterer sikkerheten ved IM-injeksjoner eller en dermatologisk tilstand som kan forstyrre tolkningen av ISR-er (inkludert men ikke begrenset til seteimplantater).

Merk: Bruk av riktig nålelengde basert på deltakerens kroppsstørrelse og form er avgjørende for å sikre korrekt IM-injeksjonsteknikk. Se protokoll for mer informasjon. Høy kroppsmasseindeks (BMI) anses ikke som ekskluderende.

• Kjent ARV-behandlingsavbrudd (mer enn 30 dager på rad) i de 24 månedene før innreise.
• For deltakere på EFV, kjent behandlingsavbrudd (større enn syv påfølgende dager) i de 24 månedene før innreise.
• Enhver bruk av Nevirapin (noen gang), inkludert, men ikke begrenset til, en kortkur for å forhindre perinatal overføring.
• Ved inntreden, nåværende bruk eller forventet behov for terapeutisk antikoagulasjon (f.eks. lavmolekylært heparin, kumadin, heparin eller enoksaparin).
• Anamnese med kjent eller mistenkt blødningsforstyrrelse.
• Nåværende alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh klassifisering.
• Selvmordstanker eller selvmordsforsøk innen seks måneder etter innreise, basert på fullføring av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
• Kjent tuberkuloseinfeksjon.
• Pågående malignitet annet enn Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller reseksjonert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Symptomer som tyder på aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller testresultater eller kontakter som krever isolasjon eller karantene i henhold til lokale retningslinjer for klinisk praksis, folkehelse og/eller infeksjonskontroll.

Merk: Potensielle deltakere med symptomer som tyder på aktiv COVID-19, testresultater og/eller kontakter som krever karantene, kan gjenoppta screeningen (eller bli screenet på nytt) etter at symptomene har løst seg og gjeldende karantenekrav er fullført.

• Kjent for å ha noe av det følgende i løpet av den nåværende svangerskapet som bestemt av stedets utreder basert på deltakerrapport, klinisk bevis og/eller tilgjengelige journaler for fødsels-/medisinsk behandling:

  • Flere svangerskap
  • Unormal placenta, inkludert placenta previa (komplett) og placenta accreta/increta/percreta
  • Cervikal cerclage/cervikal inkompetanse
  • Unormal føtal anatomi (etter stedets etterforskers mening)

• Kjent for å ha hatt noe av følgende i et tidligere svangerskap som bestemt av stedsutforskeren basert på deltakerrapport, klinisk bevis og/eller tilgjengelige journaler for svangerskaps-/medisinsk behandling:

  • Eklampsi/hemolyse, forhøyede leverenzymer og lavt blodplate (HELLP) syndrom
  • Intrauterin fosterdød (EGA mer enn 20 uker) uten kjent ikke-tilbakevendende etiologi
  • Spontan svært prematur fødsel (mindre enn 32 uker)
  • Svært lav fødselsvekt (LBW) (mindre enn 1500 g)
  • Cervikal eller abdominal cerclage på grunn av cervikal inkompetanse
• Har ved innreise ukontrollerte graviditetsrelaterte komorbiditeter (f.eks. diabetes med fastende blodsukker høyere enn 200, hypertensjon med tilbakevendende systolisk større enn eller lik 160 eller diastolisk større enn 100) etter vurdering av stedsforskeren.
• Mottak av alle forbudte medisiner innen syv dager før innreise, med unntak av antivirale midler som er en del av deltakerens ART-kur, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltakerrapport og tilgjengelige medisinske journaler, se vedlegg IV.

Merk: Medisiner og vaksiner godkjent for nødbruk (f.eks. COVID-vaksiner) som ikke vises i listen over forbudte medisiner og føre var-medisiner i IMPAACT 2040 er ikke ekskluderende og kan administreres i henhold til standarden for omsorg.

• Registrert i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel, enhet eller vaksine.
• Mottak av et undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi (aktiv malignitet) innen 30 dager før studiestart.
• Voksen-deltaker eller foster har noen tilstand som, etter stedsundersøkerens eller den som er utpekt, vil gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene.