CREATE - Antiretroviraalinen kabotegraviiri ja rilpiviriinihoito raskauden aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen itsensä ja lapsen tutkimukseen osallistumiseen.

Huomautus: Kaikkien sivustojen on noudatettava kaikkia soveltuvia IRB/EC-käytäntöjä ja -menettelyjä. Yhdysvaltalaisten sivustojen osalta tämä sisältää yhden IRB (sIRB) -käytännöt ja -menettelyt.

• Seulonnassa 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.

• Saapumisen yhteydessä todisteita elinkelpoisesta, kohdunsisäisestä, yksittäisestä raskaudesta sikiön ultraäänitutkimuksella protokollan mukaan ja seuraavien arvioitujen raskausiän (EGA) rajojen sisällä protokollaa kohti:

  • Switch Group: EGA 10 0/7 - 19 4/7 viikkoa (mukaan lukien) sisäänpääsyn yhteydessä.
  • Jatkoryhmä: EGA alle tai yhtä suuri kuin 19 4/7 viikkoa tulohetkellä.

Huomautus: Jos riittävät ultraäänitulokset eivät ole saatavilla lääketieteellisistä tiedoista protokollan mukaisessa seulonnassa, ultraääni on suoritettava ennen tutkimukseen tuloa.

• Saapuessaan aikoo toimittaa tutkimukseen liittyvässä lääketieteellisessä laitoksessa, pysyä tutkimuksen maantieteellisellä alueella ennakoidun seurannan ajan ja osallistua säännöllisesti suunnitelluille opintokäynneille.

• Vahvistettu HIV-1-infektio perustuu kahdesta erillisestä verenkeräysputkesta kerätyn kahden näytteen dokumentoituun testaukseen näytettä #1 ja näytettä #2 kohti. Testitulokset voidaan saada lääketieteellisistä asiakirjoista tai seulonnassa tehdyistä testeistä (eli näytteistä, jotka on kerätty 28 päivän sisällä ennen tuloa):

  • Lääketieteellisistä tiedoista saatujen tulosten osalta riittävän lähdedokumentaation, mukaan lukien näytteenottopäivämäärä, testauspäivämäärä tai testituloksen päivämäärä, suoritetun testin/määrityksen nimi ja testitulos, on oltava saatavilla tutkimusasiakirjoissa ennen tutkimukseen tuloa. Laboratoriotoimintaan liittyvät vaatimukset (esim. Good Clinical Laboratory Practice [GCLP], Clinical Laboratory Improvement Changes [CLIA], Virology Quality Assurance [VQA]) ja viranomaishyväksynteihin liittyvät vaatimukset (esim. FDA) eivät koske lääketieteellisistä tuloksista saatuja tuloksia. levyjä.
  • Jos riittävää lähdedokumentaatiota ei ole saatavilla, näyte 1 ja/tai näyte 2 tulee kerätä tutkimuksen seulontajakson aikana ja testata paikan nimetyssä testauslaboratoriossa.

Jos molemmat näytteet testataan vasta-ainetesteillä, vähintään yksi näytteistä on testattava laboratoriossa, joka toimii CLIA:n tai vastaavan (Yhdysvaltain toimipisteille) tai GCLP:n (Etelä-Afrikan toimipisteille) ohjeiden mukaisesti ja osallistuu asianmukaiseen ulkoiseen laadunvarmistukseen. ohjelmoida. Jos käytetään nukleiinihappotestausta (NAT), vähintään yksi testi on suoritettava toimipaikan CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa (Yhdysvalloissa) tai VQA-sertifioidussa (Etelä-Afrikan toimipisteissä) laboratoriossa.

Näyte 1 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:

• Kaksi nopeaa vasta-ainepohjaista testiä eri valmistajilta tai eri periaatteisiin ja epitooppeihin perustuvaa (antigeeni-vasta-aine-yhdistelmäpohjaisia ​​pikatestejä voidaan käyttää)
• Yksi entsyymi-immunomääritys (EIA) tai Western blot (WB) tai immunofluoresenssimääritys tai kemiluminesenssimääritys
• Yksi HIV-1 DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR)
• Yksi kvantitatiivinen HIV-1 RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
• Yksi kvalitatiivinen HIV-1 RNA PCR
• Yksi HIV-1 yhteensä NAT

Näyte 2 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:

• Nopea vasta-ainepohjainen testi. Jos tätä vaihtoehtoa käytetään yhdessä kahden näytteen pikatestin kanssa

  #1, vähintään yhden kolmesta pikatestistä on oltava FDA:n hyväksymä ja kolmannen pikatestin on oltava kolmannelta valmistajalta tai sen on perustuttava kolmanteen periaatteeseen tai epitooppiin. Voidaan käyttää yhdistelmäantigeeni-vasta-ainepohjaisia ​​pikatestejä.

• Yksi EIA tai WB tai immunofluoresenssimääritys tai kemiluminesenssimääritys
• Yksi HIV-1 DNA PCR
• Yksi kvantitatiivinen HIV-1 RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
• Yksi kvalitatiivinen HIV-1 RNA PCR
• Yksi HIV-1 yhteensä NAT

Kaikkien HIV-1-statuksen määrittämiseksi testattujen tutkimuskohtaisten näytteiden on oltava kokoverta, seerumia tai plasmaa.

HIV-1-testausmenetelmät ja -algoritmit on hyväksyttävä jokaiselle toimipaikalle IMPAACT Laboratory Centerin (NIIAID-rahoitteisten laitosten) tai Westatin (NICHD:n rahoittamien tuotteiden tulee olla FDA:n hyväksymiä, jos niitä on saatavilla).

• Onko vähintään yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA -tulos alle 50 kopiota/ml tai pienempi kuin määrityksen alaraja näytteestä, joka on kerätty 3–9 kuukauden aikana (määritelty 90–270 päivää) ennen tuloa .

Huomautus: Katso poissulkemiskriteeri 4.2.1 lisäkriteeristä, joka on arvioitava riittävän viruksen suppression varmistamiseksi ennen sisääntuloa.

• Dokumentoidun plasman HIV-1 RNA:n tulos on alle 50 kopiota/ml seulonnassa (eli näytteestä, joka on kerätty 28 päivän sisällä ennen tuloa).

Huomautus: HIV-1 RNA -laboratoriotestit voidaan toistaa, jos tulos on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml mutta pienempi kuin 200 kopiota/ml tutkimuksen seulontajakson aikana, ja viimeisintä tulosta käytetään kelpoisuuden määrittämiseen. Toistuva viruskuormitustesti tulee tehdä kahden viikon (14 päivän) sisällä ensimmäisestä näytteenottokerrasta.

• Hänellä ei ole näyttöä kroonisesta hepatiitti B -infektiosta, joka perustuu hepatiitti B -pinta-antigeeniin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineeseen (HbcAb) ja hepatiitti B -pintavasta-ainetestaukseen (HbsAb) seulonnassa (eli näytteestä, joka on kerätty 28 päivän sisällä ennen tuloa ); mikä tahansa seuraavista kolmesta testitulosten yhdistelmästä hyväksytään sisällytettäväksi:

  • HbsAg negatiivinen, HbcAb negatiivinen, HbsAb negatiivinen
  • HbsAg negatiivinen, HbcAb negatiivinen, HbsAb positiivinen
  • HbsAg-negatiivinen, HbcAb-positiivinen, HbsAb-positiivinen
• Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV ab) -testitulos seulonnassa (eli näytteestä, joka on kerätty 28 päivää ennen tuloa).

• Sillä on seuraavat laboratoriotestitulokset seulonnassa (eli näytteestä, joka on kerätty 28 päivän aikana ennen tuloa) protokollakohtaisen luokituksen perusteella:

  • 2. asteen tai sitä alhaisemmat verihiutaleet (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 50,00 x 109 solua/l)
  • Asteen 2 tai alempi kreatiniini (vähemmän kuin 1,8 x normaalin yläraja [ULN])
  • Asteen 2 tai alhaisempi kokonaisbilirubiini (alle 2,6 x ULN)
  • Asteen 1 tai matalampi ALT (alle 2,5 x ULN)
  • 1. asteen tai sitä alhaisempi aspartaattiaminotransferaasi (AST) (alle 2,5 x ULN)
  • Asteen 1 tai pienempi absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) (suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm3)
  • Asteen 2 tai matalampi hemoglobiini (suurempi tai yhtä suuri kuin 8,5 g/dl)
  • Asteen 2 tai alempi lipaasi (alle 3 x ULN)

Huomautus: Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana (eli 28 päivän sisällä ennen tuloa), ja viimeisintä tulosta käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.

• Sillä on 1. asteen tai sitä alhaisempi QT-aika, joka on korjattu Fridericia-kaavalla (QTcF) (keskimääräinen intervalliarvo enintään 470 millisekuntia EKG:ssä, joka suoritetaan kolmena rinnakkaisena) seulonnassa.
• Switch Groupille vakaalla (eli muuttumattomalla) suun kautta otettavalla ART-ohjelmalla vähintään 90 peräkkäistä päivää ennen tuloa, kuten paikantutkija on määrittänyt osallistujaraportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella.

Huomautus: Muutokset formulaatiossa (esim. yksittäisestä lääkkeestä kiinteän annoksen yhdistelmätaulukoihin) ja tehosteiden (esim. kobisistaatista ritonaviiriin) ovat sallittuja.

• Jatkaryhmälle, joka sai ensimmäisen annoksen CAB LA + RPV LA:ta nykyisen raskauden hedelmöittymispäivänä tai sitä ennen protokollan ohjeiden perusteella, ei ole muuttanut hoito-ohjelmaa hedelmöittymisen jälkeen ja on asianmukaisilla ylläpitoannoksilla Q4W tai Q8W-annostelu seulonnassa, jonka tutkija on määrittänyt osallistujan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Yhdeksän kuukauden (270 päivän) sisällä ennen maahantuloa plasman HIV-1 RNA -mittaukset, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 200 kopiota/ml tai kaksi tai useampi havaittava plasma HIV-1 RNA -mittaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml vähintään 14 päivän erolla.
• Aiempi hoito/virologinen epäonnistuminen, joka liittyy dokumentoituun tai oletettuun viruksen resistenssiin NNRTI:tä tai INSTI:tä kohtaan, määriteltynä kahtena peräkkäisenä plasman HIV-1-RNA-mittauksena, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml alkuperäisen suppression jälkeen alle 50 kopiota/ml.
• Onko hänellä jokin seuraavista, jotka tutkija on määrittänyt osallistujaraportin, kliinisen näytön ja/tai saatavilla olevien synnytystä edeltävien/lääketieteellisten hoitotietojen perusteella:
• Vasta-aihe CAB:lle tai RPV:lle (esim. historiallinen tai epäilty resistenssi NNRTI- ja INSTI-luokille perustuen saatavilla oleviin tietoihin seulonnassa, HSR:ssä tai tiedetty tai epäilty allergia tuotteen komponenteille).

Huomautus: Jos epäiltyyn vastustuskykyyn liittyy kysymyksiä, tutkijan tulee neuvotella CMC:n kanssa ennen osallistujan rekisteröintiä.

• Vasta-aihe IM-injektiolle, kuten nykyinen tulehduksellinen ihosairaus, joka vaarantaa im-injektioiden turvallisuuden, tai dermatologinen tila, joka voi häiritä ISR:n tulkintaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pakaraimplantaatti).

Huomautus: Neulan oikean pituuden käyttö osallistujan kehon koon ja muodon mukaan on välttämätöntä oikean IM-injektiotekniikan varmistamiseksi. Katso lisätietoja protokollasta. Korkeaa painoindeksiä (BMI) ei pidetä poissulkevana.

• Tunnettu ARV-hoidon keskeytys (yli 30 peräkkäistä päivää) 24 kuukauden aikana ennen tuloa.
• EFV-potilailla tunnettu hoidon keskeytys (yli seitsemän peräkkäistä päivää) 24 kuukauden aikana ennen saapumista.
• Kaikenlainen Nevirapine-valmisteen käyttö (aina), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lyhyt hoito-ohjelma perinataalisen leviämisen estämiseksi.
• Aloitusvaiheessa nykyinen käyttö tai odotettu terapeuttisen antikoagulantin tarve (esim. pienimolekyylipainoinen hepariini, kumadiini, hepariini tai enoksapariini).
• Aiemmin tunnettu tai epäilty verenvuotohäiriö.
• Nykyinen vakava maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.
• Itsemurha-ajatukset tai -yritys kuuden kuukauden sisällä maahantulopäivästä, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon täyttämisen perusteella.
• Epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö.
• Tunnettu tuberkuloosi-infektio.
• Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
• Aktiiviseen koronavirustautiin 2019 (COVID-19) viittaavat oireet tai eristämistä tai karanteenia vaativat testitulokset tai kontaktit paikallisen kliinisen käytännön, kansanterveyden ja/tai infektioiden torjuntaohjeiden mukaisesti.

Huomautus: Potentiaaliset osallistujat, joilla on aktiiviseen COVID-19-virukseen viittaavia oireita, testituloksia ja/tai kontakteja, jotka vaativat karanteenia, voivat jatkaa seulontaa (tai tulla seulomaan uudelleen) sen jälkeen, kun oireet ovat hävinneet ja sovellettavat karanteenivaatimukset on täytetty.

• Tiedetään, että hänellä on jokin seuraavista nykyisen raskauden aikana osallistujaraportin, kliinisen näytön ja/tai saatavilla olevien synnytystä edeltävien/lääketieteellisten hoitotietojen perusteella määrittämänä:

  • Moniraskaus
  • Epänormaali istukka, mukaan lukien istukan previa (täydellinen) ja istukan accreta/increta/percreta
  • Kohdunkaulan vamma/epäpätevyys
  • Epänormaali sikiön anatomia (tutkijan mielestä)

• Tiedetään, että hänellä on ollut jokin seuraavista aiemman raskauden aikana osallistujaraportin, kliinisen näytön ja/tai saatavilla olevien synnytystä edeltävien/lääketieteellisten hoitotietojen perusteella:

  • Eklampsia/hemolyysi, kohonneet maksaentsyymiarvot ja HELLP-oireyhtymä
  • Kohdunsisäinen sikiön kuolema (EGA yli 20 viikkoa) ilman tunnettua ei-toistuvaa etiologiaa
  • Spontaani erittäin ennenaikainen synnytys (alle 32 viikkoa)
  • Erittäin pieni syntymäpaino (LBW) (alle 1500 g)
  • Kohdunkaulan tai vatsan nivelrikko kohdunkaulan epäpätevyyden vuoksi
• Saapuessaan hänellä on hallitsemattomia raskauteen liittyviä liitännäissairauksia (esim. diabetes, jonka paastoveren glukoosi on yli 200, hypertensio, jonka systolinen toistuva on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 tai diastolinen suurempi kuin 100), tutkijan harkinnan mukaan.
• Kiellettyjen lääkkeiden vastaanotto seitsemän päivän sisällä ennen maahantuloa, lukuun ottamatta viruslääkkeitä, jotka ovat osa osallistujan ART-hoitoa, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella, katso liite IV.

Huomautus: Hätäkäyttöön hyväksytyt lääkkeet ja rokotteet (esim. COVID-rokotteet), joita ei ole IMPAACT 2040 -kiellettyjen ja varolääkkeiden luettelossa, eivät ole poissulkevia, ja niitä voidaan antaa hoitostandardien mukaisesti.

• Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineen, laitteen tai rokotteen kanssa.
• Tutkimusaineen tai kemoterapian (aktiivinen maligniteetti) vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aikuisella osallistujalla tai sikiöllä on jokin ehto, joka tutkimuspaikan tutkijan tai nimeämän mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.