CREATE - Антиретровирусная терапия каботегравиром и рилпивирином при беременности

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании для себя и ребенка.

Примечание. Все площадки должны следовать всем применимым политикам и процедурам IRB/EC; для сайтов в США это включает единые политики и процедуры IRB (sIRB).

• На скрининге возраст 18 лет и старше.

• При поступлении доказательства жизнеспособной внутриматочной одноплодной беременности с помощью УЗИ плода, выполненного в соответствии с протоколом и в пределах следующих диапазонов предполагаемого гестационного возраста (EGA) для каждого протокола:

  • Группа переключения: EGA между 10 0/7 и 19 4/7 неделями (включительно) при поступлении.
  • Группа продолжения: EGA меньше или равна 19 4/7 неделям на момент поступления.

Примечание. Если адекватные результаты УЗИ отсутствуют в медицинских записях при скрининге в соответствии с протоколом, УЗИ необходимо провести до включения в исследование.

• При поступлении, намереваясь родить в медицинском учреждении, связанном с исследованием, оставайтесь в географической зоне исследования в течение ожидаемого периода наблюдения и посещайте регулярные запланированные учебные визиты.

• Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 на основании документально подтвержденного тестирования двух образцов, взятых из двух отдельных пробирок для взятия крови в соответствии с требованиями к Образцу № 1 и Образцу № 2. Результаты тестов могут быть получены из медицинских записей или тестов, проведенных при скрининге (т. е. из образцов, собранных в течение 28 дней до въезда):

  • Для результатов, полученных из медицинских записей, соответствующая исходная документация, включая дату взятия образца, дату тестирования или дату результата теста, название проведенного теста/анализа и результат теста, должна быть доступна в записях исследования до начала исследования. Требования, относящиеся к лабораторным операциям (например, Надлежащая клиническая лабораторная практика [GCLP], Поправки к усовершенствованию клинических лабораторий [CLIA], Обеспечение качества вирусологии [VQA]) и разрешения регулирующих органов (например, FDA), не применяются к результатам, полученным в ходе медицинских исследований. записи.
  • Если адекватная исходная документация недоступна, Образец № 1 и/или Образец № 2 следует собрать в течение периода скрининга исследования и протестировать в назначенной испытательной лаборатории на месте.

Если оба образца проверены с использованием тестов на антитела, по крайней мере один из образцов должен быть протестирован в лаборатории, которая работает в соответствии с руководящими принципами CLIA или эквивалентными (для центров в США) или GCLP (для центров в Южной Африке) и участвует в соответствующем внешнем обеспечении качества. программа. Если используется тестирование нуклеиновых кислот (NAT), по крайней мере один тест должен быть проведен в лаборатории, сертифицированной CLIA или эквивалентной (для центров в США) или сертифицированной VQA (для центров в Южной Африке).

Образец № 1 может быть протестирован с использованием любого из следующих методов:

• Два экспресс-теста на основе антител от разных производителей или на разных принципах и эпитопах (можно использовать комбинированные экспресс-тесты на основе антигена и антитела)
• Иммуноферментный анализ (ИФА), вестерн-блоттинг (ВБ), иммунофлуоресцентный анализ или хемилюминесцентный анализ.
• Одна полимеразная цепная реакция ДНК ВИЧ-1 (ПЦР)
• Одна количественная ПЦР на РНК ВИЧ-1 (выше предела обнаружения анализа)
• Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ-1.
• Один общий NAT ВИЧ-1

Образец № 2 может быть протестирован с использованием любого из следующих методов:

• Экспресс-тест на антитела. Если эта опция используется в сочетании с двумя быстрыми тестами для пробы

  № 1, по крайней мере, один из трех экспресс-тестов должен быть одобрен FDA, а третий экспресс-тест должен быть от третьего производителя или основан на третьем принципе или эпитопе. Могут использоваться комбинированные экспресс-тесты на основе антигена и антитела.

• Один ИФА или ВБ, иммунофлуоресцентный анализ или хемилюминесцентный анализ.
• Один ПЦР ДНК ВИЧ-1
• Одна количественная ПЦР на РНК ВИЧ-1 (выше предела обнаружения анализа)
• Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ-1.
• Один общий NAT ВИЧ-1

Все образцы, предназначенные для исследования для определения статуса ВИЧ-1, должны представлять собой цельную кровь, сыворотку или плазму.

Методы и алгоритмы тестирования на ВИЧ-1 должны быть одобрены для каждого учреждения Лабораторным центром IMPAACT (для учреждений, финансируемых NIAID) или Westat (для учреждений, финансируемых NICHD), од должны быть одобрены FDA, если таковые имеются.

• Имеет по крайней мере один документально подтвержденный результат анализа РНК ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий/мл или менее нижнего предела обнаружения анализа в образце, собранном за три-девять месяцев (определяемых как 90-270 дней) до въезда. .

Примечание. Дополнительный критерий, который необходимо оценить для подтверждения адекватного подавления вируса перед въездом, см. в Критерии исключения 4.2.1.

• Документально подтвержденная РНК ВИЧ-1 в плазме составляет менее 50 копий/мл при скрининге (т. е. из образца, собранного в течение 28 дней до ввоза).

Примечание. Лабораторные тесты на РНК ВИЧ-1 можно повторить, если результат превышает или равен 50 копий/мл, но меньше 200 копий/мл в течение периода скрининга исследования, при этом для определения соответствия критериям участия используется последний результат. Повторное тестирование на вирусную нагрузку следует провести в течение двух недель (14 дней) после первоначального сбора проб.

• Не имеет доказательств хронической инфекции гепатита В на основании анализа поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), ядра антитела гепатита В (HbcAb) и поверхностных антител гепатита В (HbsAb) при скрининге (т. е. из образца, собранного в течение 28 дней до ввоза). ); Любая из следующих трех комбинаций результатов испытаний приемлема для включения:

  • HbsAg отрицательный, HbcAb отрицательный, HbsAb отрицательный
  • HbsAg отрицательный, HbcAb отрицательный, HbsAb положительный
  • HbsAg отрицательный, HbcAb положительный, HbsAb положительный
• Отрицательный результат теста на антитела к гепатиту С (анти-HCV) при скрининге (т. е. из образца, собранного в течение 28 дней до въезда).

• Имеет следующие результаты лабораторных исследований при скрининге (т. е. из образца, собранного в течение 28 дней до въезда) на основе классификации по протоколу:

  • Тромбоциты 2 степени или ниже (более или равно 50 000 клеток/мм3 или более или равно 50,00 x 109 клеток/л)
  • Креатинин 2 степени или ниже (менее или равен 1,8 х верхней границы нормы [ВГН])
  • Общий билирубин 2 степени или ниже (менее 2,6 x ВГН)
  • 1 степень или ниже АЛТ (менее 2,5 x ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) 1 степени или ниже (менее 2,5 x ВГН)
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) 1 степени или ниже (более или равно 800 клеток/мм3)
  • Гемоглобин 2 степени или ниже (более или равный 8,5 г/дл)
  • Липаза 2 степени или ниже (менее 3 x ВГН)

Примечание. Лабораторные тесты могут быть повторены в течение периода отбора на участие в исследовании (т. е. в течение 28 дней до включения в исследование), при этом для определения соответствия критериям участия используются самые последние результаты.

• Имеет интервал QT 1 степени или ниже, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) (среднее значение интервала меньше или равно 470 миллисекундам, на ЭКГ, выполненной в трех повторах) при скрининге.
• Для группы переключения — стабильный (т. е. неизмененный) режим пероральной АРТ в течение как минимум 90 дней подряд до включения, как определено исследователем на основании отчета участника и имеющихся медицинских записей.

Примечание. Допускаются изменения в составе препарата (например, от одного препарата к таблицам комбинаций с фиксированными дозами) и бустерных препаратов (например, от кобицистата к ритонавиру).

• Группа продолжения лечения получила первую дозу CAB LA + RPV LA не позднее даты зачатия текущей беременности в соответствии с рекомендациями протокола, не меняла схемы лечения с момента зачатия и находится на соответствующих поддерживающих дозах для Q4W или Дозировка Q8W при скрининге определяется исследователем на основании отчета участника и имеющихся медицинских записей.

Критерий исключения:

• В течение девяти месяцев (270 дней) до въезда любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающее или равное 200 копий/мл, или два или более обнаруживаемых измерения РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающее или равное 50 копий/мл, не менее 14 с разницей в несколько дней.
• История лечения/вирусологическая неудача, связанная с документированной или предполагаемой устойчивостью вируса к ННИОТ или INSTI, определяемая как два последовательных измерения РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающие или равные 200 копиям/мл после первоначального подавления до менее 50 копий/мл.
• Имеет любое из следующего, что определено исследователем на основании отчета участника, клинических данных и/или имеющихся записей дородового/медицинского обслуживания:
• Противопоказания к CAB или RPV (например, историческая или предполагаемая резистентность к классам ННИОТ и INSTI на основании имеющихся записей при скрининге, HSR или известная или предполагаемая аллергия на компоненты исследуемого продукта).

Примечание. Если есть вопросы относительно предполагаемого сопротивления, исследователь на месте должен проконсультироваться с CMC перед регистрацией участника.

• Противопоказания к внутримышечной инъекции, такие как текущее воспалительное заболевание кожи, которое ставит под угрозу безопасность внутримышечных инъекций, или дерматологическое заболевание, которое может мешать интерпретации результатов ISR (включая, помимо прочего, ягодичные имплантаты).

Примечание. Использование иглы подходящей длины в зависимости от размера и формы тела участника необходимо для обеспечения правильной техники внутримышечной инъекции. См. протокол для получения дополнительной информации. Высокий индекс массы тела (ИМТ) не считается исключительным.

• Известный перерыв в АРВ-терапии (более 30 дней подряд) за 24 месяца до въезда.
• Для участников, получающих EFV, известен перерыв в лечении (более семи дней подряд) в течение 24 месяцев до включения.
• Любое применение невирапина (когда-либо), включая, помимо прочего, короткий курс лечения для предотвращения перинатальной передачи.
• При поступлении текущее использование или ожидаемая потребность в терапевтических антикоагулянтах (например, низкомолекулярном гепарине, кумадине, гепарине или эноксапарине).
• В анамнезе известное или подозреваемое нарушение свертываемости крови.
• Текущая тяжелая печеночная недостаточность (класс С) по классификации Чайлд-Пью.
• Суицидальные мысли или попытки в течение шести месяцев после въезда, на основании заполнения шкалы оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS).
• Нестабильное или плохо контролируемое судорожное расстройство.
• Известная туберкулезная инфекция.
• Продолжающееся злокачественное новообразование, кроме саркомы Капоши, базальноклеточной карциномы или резецированной неинвазивной плоскоклеточной карциномы кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Симптомы, указывающие на активную коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), результаты анализов или контакты, которые требуют изоляции или карантина в соответствии с местными клиническими практиками, рекомендациями общественного здравоохранения и/или инфекционного контроля.

Примечание. Потенциальные участники с симптомами, указывающими на активный COVID-19, результатами анализов и/или контактами, требующими карантина, могут возобновить скрининг (или пройти повторный скрининг) после исчезновения симптомов и выполнения применимых карантинных требований.

• Известно, что во время текущей беременности у вас наблюдаются любые из следующих симптомов, как это определено исследователем на основании отчета участницы, клинических данных и/или имеющихся записей дородового/медицинского обслуживания:

  • Многоплодная беременность
  • Аномальная плацентация, включая предлежание плаценты (полное) и приросшую/нарастающую/перкретную плаценту.
  • Цервикальный серкляж/цервикальная недостаточность
  • Аномальная анатомия плода (по мнению исследователя участка)

• Известно, что во время предыдущей беременности у вас было что-либо из следующего, что было установлено исследователем на основании отчета участницы, клинических данных и/или имеющихся записей дородового/медицинского обслуживания:

  • Эклампсия/гемолиз, синдром повышенного уровня ферментов печени и низкого уровня тромбоцитов (HELLP)
  • Внутриутробная гибель плода (EGA более 20 недель) без известной нерецидивирующей этиологии.
  • Спонтанные очень преждевременные роды (менее 32 недель).
  • Очень низкая масса тела при рождении (LBW) (менее 1500 г)
  • Цервикальный или брюшной серкляж из-за недостаточности шейки матки
• На момент поступления у пациента имеются неконтролируемые сопутствующие заболевания, связанные с беременностью (например, диабет с уровнем глюкозы в крови натощак более 200, артериальная гипертензия с рецидивирующим систолическим уровнем более или равным 160 или диастолическим уровнем более 100) по усмотрению исследователя.
• Получение любых запрещенных лекарств в течение семи дней до въезда, за исключением противовирусных препаратов, входящих в схему АРТ участника, как это определено исследователем на основании отчета участника и имеющихся медицинских записей, см. Приложение IV.

Примечание. Лекарства и вакцины, одобренные для экстренного применения (например, вакцины против COVID), которые не включены в список запрещенных и профилактических препаратов IMPAACT 2040, не являются исключительными и могут назначаться в соответствии со стандартами медицинской помощи.

• Зарегистрирован для участия в другом клиническом исследовании исследуемого агента, устройства или вакцины.
• Получение исследуемого препарата или химиотерапии (активное злокачественное новообразование) в течение 30 дней до включения в исследование.
• У взрослого участника или плода имеется какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может сделать участие в исследовании небезопасным, усложнить интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешать достижению целей исследования.